Изучение XL114 у субъектов с неходжкинской лимфомой

Критерии включения:

• Стадия увеличения дозы (когорта A) и стадия расширения когорты (B-E): Субъект получил стандартную продлевающую жизнь терапию или не имеет права на получение такой терапии.
• Стадия повышения дозы (группа А): Субъекты с гистологически подтвержденным диагнозом В-клеточной или Т-клеточной неходжкинской лимфомы в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ). Примечание. См. критерии исключения для подтипов лимфомы, которые исключены из участия в исследовании.
• Когорта-расширение Стадия Когорта B (подтип ABC-DLBCL): Субъекты с гистологически подтвержденной активированной B-клеточной диффузной крупноклеточной B-клеточной лимфомой (ABC-DLBCL) подтипа. Примечание. Разрешена диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома de novo или трансформированная диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (ДВККЛ) из ранее диагностированной индолентной лимфомы (например, фолликулярной лимфомы).
• Когорта-стадия расширения Когорта C (MCL): Субъекты с гистологически подтвержденным MCL с моноклональными B-клетками, которые демонстрируют хромосомную транслокацию t(11;14)(q13;q32) и/или сверхэкспрессию циклина D1.
• Когорта стадии расширения группы D (CLL/SLL): Субъекты с гистологически подтвержденным CLL/SLL в соответствии с рекомендациями Международного семинара по хроническому лимфоцитарному лейкозу (iwCLL).
• Когорта-расширение стадии, когорта E, когорта биомаркеров (ABC-DLBCL, MCL и SLL): Субъекты с ABC-DLBCL, MCL и SLL, которые соответствуют критериям характеристик заболевания субъекта, как описано для когорт B, C или D.
• Стадия расширения когорты: Субъекты с ABC-DLBCL, MCL и SLL должны иметь измеримое заболевание по пересмотренным критериям оценки ответа лимфомы.
• Этапы расширения когорты: Должна быть доступна архивная опухолевая ткань, которая была собрана за 2 года до согласия на это исследование. Если архивная опухолевая ткань недоступна, можно получить свежую биопсию опухоли (если это безопасно) за 60 дней до введения первой дозы.
• Когорта биомаркеров: Субъекты должны предоставить свежую биопсию опухоли за 60 дней до первой дозы, на 2-й неделе, в 1-й день (W2D1) после начала введения XL114 и при прогрессировании заболевания. Примечание. Требование о ткани опухоли в когортах Расширения и Биомаркера не применяется к субъектам с ХЛЛ.
• Восстановление до исходного уровня или степени тяжести ≤ 1 (Общие критерии терминологии нежелательных явлений, версия 5 [CTCAE v5]) после НЯ, за исключением случаев, когда НЯ являются клинически незначимыми или стабильными.
• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) > 50 % по данным эхокардиограммы (ЭХО) или многоканального сканирования (MUGA) в соответствии с местным стандартом.
• Возраст 18 лет и старше на день согласия.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) 0-1
• Адекватная функция органов и костного мозга
• Сексуально активные фертильные субъекты и их партнеры должны согласиться на высокоэффективные методы контрацепции.
• Субъекты женского пола детородного возраста не должны быть беременны на момент скрининга.

Критерий исключения:

• Получение предшествующей терапии, как определено в протоколе
• Следующие типы/проявления лимфомы не подходят для данного исследования: лимфома Беркитта (BL), лимфома Беркитта (BLL), лимфобластная лимфома/лейкоз (LBL), посттрансплантационная лимфопролиферативная болезнь (PTLD), первичная медиастинальная (тимусная) большая В-клеточная лимфома (PMBL), лимфомы с поражением центральной нервной системы (ЦНС) или мозговых оболочек
• История аутоиммунной гемолитической анемии (АИГА) или идиопатической тромбоцитопенической пурпуры (ИТП).
• История трансплантации солидных органов или аллогенных гемопоэтических стволовых клеток.
• Сопутствующая антикоагулянтная терапия пероральными антикоагулянтами апиксабаном, бетриксабаном, ривароксабаном и дабигатраном.
• Использование сильного ингибитора или индуктора цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) в течение 5 периодов полувыведения или 4 недель до первой дозы исследуемого препарата, в зависимости от того, что короче.
• Неконтролируемое, серьезное интеркуррентное или недавнее заболевание
• Обширное хирургическое вмешательство (например, хирургическое вмешательство на желудочно-кишечном тракте) в течение 3 недель до первой дозы исследуемого препарата.
• Скорректированный интервал QT, рассчитанный по формуле Фридериции (QTcF) > 470 мс на электрокардиограмму (ЭКГ).
• Беременные или кормящие самки.
• Невозможность проглотить таблетки XL114.
• Диагноз другого злокачественного новообразования в течение 2 лет до первой дозы исследуемого препарата, за исключением поверхностного рака кожи или локализованных опухолей низкой степени злокачественности, считающихся вылеченными и не леченных системной терапией.