Studio di XL114 in soggetti con linfoma non Hodgkin

Criterio di inclusione:

• Fase di escalation della dose (coorte A) e fase di espansione della coorte (B-E): il soggetto ha ricevuto terapie standard per prolungare la vita o non è qualificato per ricevere tali terapie.
• Fase di escalation della dose (Coorte A): soggetti con diagnosi istologicamente documentata di linfoma non-Hodgkin a cellule B o T come definito dalla classificazione dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS). Nota: fare riferimento ai criteri di esclusione per i sottotipi di linfoma esclusi dalla partecipazione allo studio.
• Coorte-Stadio di espansione Coorte B (sottotipo ABC-DLBCL): soggetti con sottotipo di linfoma diffuso a grandi cellule B attivato a cellule B documentato istologicamente (ABC-DLBCL). Nota: è consentito il linfoma diffuso a grandi cellule B de novo o trasformato (DLBCL) da linfoma indolente precedentemente diagnosticato (p. es., linfoma follicolare).
• Coorte-Stadio di espansione Coorte C (MCL): soggetti con MCL istologicamente documentato con cellule B monoclonali che mostrano una traslocazione cromosomica t(11;14)(q13;q32) e/o sovraespressione della ciclina D1.
• Coorte-Stadio di espansione Coorte D (LLC/LSL): Soggetti con LLC/LSL documentata istologicamente secondo le linee guida dell'International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iwCLL).
• Coorte-Stadio di espansione Coorte E, coorte di biomarcatori (ABC-DLBCL, MCL e SLL): soggetti con ABC-DLBCL, MCL e SLL che soddisfano i criteri delle caratteristiche della malattia del soggetto come descritto per le coorti B, C o D.
• Stadio di espansione della coorte: i soggetti con ABC-DLBCL, MCL e SLL devono avere una malattia misurabile secondo criteri rivisti per la valutazione della risposta del linfoma.
• Fasi di espansione della coorte: deve essere disponibile tessuto tumorale d'archivio, che è stato raccolto fino a 2 anni prima del consenso per questo studio. Se il tessuto tumorale archiviato non è disponibile, è possibile ottenere una nuova biopsia tumorale (se sicura da acquisire) fino a 60 giorni prima della prima dose.
• Coorte di biomarcatori: i soggetti devono fornire una nuova biopsia tumorale fino a 60 giorni prima della prima dose, alla settimana 2, giorno 1 (W2D1) dopo l'inizio di XL114 e alla progressione della malattia. Nota: il requisito del tessuto tumorale nelle coorti Espansione e Biomarker non si applica ai soggetti con CLL.
• Recupero al basale o gravità ≤ Grado 1 (Common Terminology Criteria for Adverse Events versione 5 [CTCAE v5]) dagli eventi avversi, a meno che gli eventi avversi non siano clinicamente significativi o stabili.
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) > 50% come determinato dall'ecocardiogramma (ECHO) o dall'acquisizione multigated (MUGA) secondo lo standard locale.
• Età 18 anni o più il giorno del consenso.
• Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) di 0-1
• Adeguata funzionalità degli organi e del midollo
• I soggetti fertili sessualmente attivi ei loro partner devono accettare metodi contraccettivi altamente efficaci.
• I soggetti di sesso femminile in età fertile non devono essere in stato di gravidanza allo screening.

Criteri di esclusione:

• Ricezione di terapie precedenti come definito nel protocollo
• I seguenti tipi/manifestazioni di linfoma non sono ammissibili per questo studio: linfoma di Burkitt (BL), linfoma simile a Burkitt (BLL), linfoma linfoblastico/leucemia (LBL), malattia linfoproliferativa post-trapianto (PTLD), mediastinico primario (timico) di grandi dimensioni Linfoma a cellule B (PMBL), linfomi che coinvolgono il sistema nervoso centrale (SNC) o le meningi
• Storia di anemia emolitica autoimmune (AIHA) o porpora trombocitopenica idiopatica (ITP).
• Storia di trapianto di organi solidi o di cellule staminali ematopoietiche allogeniche.
• Anticoagulante concomitante con gli anticoagulanti orali apixaban, betrixaban, rivaroxaban e dabigatran.
• Uso di un forte inibitore o induttore del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) entro 5 emivite o 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio, a seconda di quale sia il più breve.
• Malattia incontrollata, significativa intercorrente o recente
• - Chirurgia maggiore (ad es. Chirurgia gastrointestinale) entro 3 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.
• Intervallo QT corretto calcolato con la formula di Fridericia (QTcF) > 470 ms per elettrocardiogramma (ECG).
• Donne in gravidanza o in allattamento.
• Incapacità di deglutire compresse XL114.
• Diagnosi di un altro tumore maligno entro 2 anni prima della prima dose del trattamento in studio, ad eccezione dei tumori cutanei superficiali o dei tumori localizzati di basso grado considerati curati e non trattati con terapia sistemica