Étude du XL114 chez des sujets atteints de lymphome non hodgkinien

Critère d'intégration:

• Stade d'escalade de dose (cohorte A) et stade d'expansion de la cohorte (B-E) : le sujet a reçu des thérapies standard de prolongation de la vie ou n'est pas qualifié pour recevoir de telles thérapies.
• Stade d'escalade de dose (cohorte A) : sujets présentant un diagnostic histologiquement documenté de lymphome non hodgkinien à cellules B ou T, tel que défini par la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS). Remarque : Se référer aux critères d'exclusion pour les sous-types de lymphome qui sont exclus de la participation à l'étude.
• Cohorte-étape d'expansion Cohorte B (sous-type ABC-DLBCL) : sujets atteints de sous-type histologiquement documenté de lymphome diffus à grandes cellules B activé (ABC-DLBCL). Remarque : Le lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB) de novo ou transformé provenant d'un lymphome indolent précédemment diagnostiqué (p. ex., lymphome folliculaire) est autorisé.
• Cohorte-Expansion Stage Cohorte C (MCL) : Sujets avec MCL histologiquement documenté avec des lymphocytes B monoclonaux qui présentent une translocation chromosomique t(11;14)(q13;q32) et/ou une surexpression de la cycline D1.
• Cohorte-Expansion Stage Cohort D (CLL/SLL) : sujets atteints de LLC/SLL histologiquement documentés conformément aux directives de l'International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iwCLL).
• Cohorte-étape d'expansion Cohorte E, cohorte de biomarqueurs (ABC-DLBCL, MCL et SLL) : sujets avec ABC-DLBCL, MCL et SLL qui remplissent les critères de caractéristiques de la maladie du sujet tels que décrits pour les cohortes B, C ou D.
• Stade d'expansion de la cohorte : les sujets atteints d'ABC-DLBCL, de MCL et de SLL doivent avoir une maladie mesurable selon des critères révisés pour l'évaluation de la réponse du lymphome.
• Étapes d'expansion de la cohorte : Doit disposer de tissus tumoraux d'archives, qui ont été recueillis jusqu'à 2 ans avant le consentement pour cette étude. Si le tissu tumoral d'archives n'est pas disponible, une biopsie tumorale fraîche peut être obtenue (si elle est sans danger) jusqu'à 60 jours avant la première dose.
• Cohorte de biomarqueurs : Les sujets doivent fournir une biopsie tumorale fraîche jusqu'à 60 jours avant la première dose, à la semaine 2, jour 1 (W2D1) après le début du XL114 et à la progression de la maladie. Remarque : L'exigence de tissu tumoral dans les cohortes d'expansion et de biomarqueurs ne s'applique pas aux sujets atteints de LLC.
• Récupération à la ligne de base ou gravité ≤ Grade 1 (Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5 [CTCAE v5]) des EI, à moins que les EI ne soient cliniquement non significatifs ou stables.
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) > 50 %, déterminée par échocardiogramme (ECHO) ou acquisition multi-fenêtres (MUGA) selon la norme locale.
• Avoir 18 ans ou plus le jour du consentement.
• Statut de performance du groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG PS) de 0-1
• Fonction adéquate des organes et de la moelle
• Les sujets fertiles sexuellement actifs et leurs partenaires doivent accepter des méthodes de contraception très efficaces.
• Les sujets féminins en âge de procréer ne doivent pas être enceintes lors du dépistage.

Critère d'exclusion:

• Réception de traitements antérieurs tels que définis dans le protocole
• Les types/manifestations de lymphomes suivants ne sont pas éligibles pour cette étude : lymphome de Burkitt (BL), lymphome de type Burkitt (BLL), lymphome/leucémie lymphoblastique (LBL), maladie lymphoproliférative post-transplantation (PTLD), lymphome médiastinal primaire (thymique) Lymphome à cellules B (PMBL), lymphomes impliquant le système nerveux central (SNC) ou les méninges
• Antécédents d'anémie hémolytique auto-immune (AHAI) ou de purpura thrombocytopénique idiopathique (PTI).
• Antécédents d'organe solide ou de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques.
• Anticoagulation concomitante avec les anticoagulants oraux apixaban, betrixaban, rivaroxaban et dabigatran.
• Utilisation d'un puissant inhibiteur ou inducteur du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) dans les 5 demi-vies ou 4 semaines avant la première dose du traitement à l'étude, selon la plus courte.
• Maladie intercurrente ou récente non contrôlée, importante
• Chirurgie majeure (par exemple, chirurgie gastro-intestinale) dans les 3 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
• Intervalle QT corrigé calculé par la formule de Fridericia (QTcF) > 470 ms par électrocardiogramme (ECG).
• Femelles gestantes ou allaitantes.
• Incapacité à avaler les comprimés de XL114.
• Diagnostic d'une autre tumeur maligne dans les 2 ans précédant la première dose du traitement à l'étude, à l'exception des cancers cutanés superficiels ou des tumeurs localisées de bas grade considérées comme guéries et non traitées par un traitement systémique