비호지킨 림프종 환자의 XL114 연구

포함 기준:

• 용량 상승 단계(코호트 A) 및 코호트 확장 단계(B-E): 피험자는 표준 수명 연장 요법을 받았거나 그러한 요법을 받을 자격이 없습니다.
• 용량 증량 단계(코호트 A): 세계보건기구(WHO) 분류에 의해 정의된 바와 같은 B-세포 또는 T-세포 비호지킨 림프종의 조직학적으로 문서화된 진단을 받은 피험자. 참고: 연구 참여에서 제외되는 림프종 아형에 대한 제외 기준을 참조하십시오.
• 코호트-확장기 코호트 B(ABC-DLBCL 하위 유형): 조직학적으로 문서화된 활성화된 B 세포 미만성 거대 B 세포 림프종(ABC-DLBCL) 하위 유형이 있는 피험자. 참고: 이전에 진단된 무통성 림프종(예: 여포성 림프종)에서 유래한 신규 또는 변형 미만성 거대 B 세포 림프종(DLBCL)은 허용됩니다.
• 코호트-확장기 코호트 C(MCL): 염색체 전좌 t(11;14)(q13;q32) 및/또는 사이클린 D1의 과발현을 나타내는 단일클론 B-세포를 갖는 조직학적으로 기록된 MCL을 갖는 대상체.
• 코호트-확장기 코호트 D(CLL/SLL): 만성 림프구성 백혈병에 관한 국제 워크샵(iwCLL) 가이드라인에 따라 조직학적으로 문서화된 CLL/SLL이 있는 피험자.
• 코호트-확장기 코호트 E, 바이오마커 코호트(ABC-DLBCL, MCL 및 SLL): 코호트 B, C 또는 D에 대해 기술된 대상 질병 특성 기준을 충족하는 ABC-DLBCL, MCL 및 SLL을 갖는 대상체.
• 코호트 확장 단계: ABC-DLBCL, MCL 및 SLL이 있는 피험자는 림프종의 반응 평가에 대한 개정된 기준에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
• 코호트-확장 단계: 이 연구에 동의하기 최대 2년 전에 수집된 보관 종양 조직이 있어야 합니다. 보관 종양 조직을 사용할 수 없는 경우 첫 번째 투여 전 최대 60일까지 새로운 종양 생검을 얻을 수 있습니다(획득하기에 안전한 경우).
• 바이오마커 코호트: 대상자는 XL114 시작 후 2주 1일(W2D1) 및 질병 진행 시 첫 번째 투여 전 최대 60일까지 신선한 종양 생검을 제공해야 합니다. 참고: 확장 및 바이오마커 코호트의 종양 조직 요구 사항은 CLL이 있는 피험자에게는 적용되지 않습니다.
• AE가 임상적으로 중요하지 않거나 안정적이지 않은 한, AE로부터 기준선 또는 ≤ 등급 1 중증도(이상 반응에 대한 공통 용어 기준 버전 5 [CTCAE v5])로의 회복.
• 좌심실 박출률(LVEF) > 현지 표준에 따라 심초음파(ECHO) 또는 MUGA(Multigated Acquisition) 스캔으로 결정된 50%.
• 동의일 기준으로 18세 이상.
• 0-1의 동부 협력 종양학 그룹 성과 상태(ECOG PS)
• 적절한 장기 및 골수 기능
• 성적으로 활발한 가임 피험자와 그들의 파트너는 매우 효과적인 피임 방법에 동의해야 합니다.
• 가임 여성 피험자는 스크리닝 시 임신하지 않아야 합니다.

제외 기준:

• 프로토콜에 정의된 이전 치료의 수령
• 다음 림프종 유형/증상은 이 연구에 적합하지 않습니다: 버킷 림프종(BL), 버킷 유사 림프종(BLL), 림프구성 림프종/백혈병(LBL), 이식 후 림프증식성 질환(PTLD), 원발성 종격동(흉선) 대형 B 세포 림프종(PMBL), 중추신경계(CNS) 또는 수막과 관련된 림프종
• 자가면역 용혈성 빈혈(AIHA) 또는 특발성 혈소판감소성 자반증(ITP)의 병력.
• 고형 장기 또는 동종 조혈모세포 이식의 병력.
• 경구용 항응고제 아픽사반, 베트릭사반, 리바록사반 및 다비가트란과 병용 항응고제.
• 5 반감기 또는 연구 치료의 첫 번째 투여 전 4주 중 더 짧은 기간 내에 시토크롬 P450 3A4(CYP3A4)의 강력한 억제제 또는 유도제 사용.
• 통제되지 않는 중대한 병발 또는 최근 질병
• 연구 치료제의 첫 투여 전 3주 이내의 대수술(예: 위장관 수술).
• Fridericia 공식(QTcF)으로 계산한 수정된 QT 간격 > 심전도(ECG)당 470ms.
• 임신 또는 수유중인 여성.
• XL114 정제를 삼킬 수 없음.
• 표재성 피부암 또는 완치된 것으로 간주되고 전신 요법으로 치료되지 않은 국소화된 저등급 종양을 제외하고 첫 번째 연구 치료 투여 전 2년 이내에 또 다른 악성 종양 진단