Studie av XL114 hos personer med non-Hodgkins lymfom

Inklusionskriterier:

• Doseskaleringsstadiet (kohort A) och kohortexpansionsstadiet (B-E): Försökspersonen har fått standardlivsförlängande terapier eller är inte kvalificerade att få sådana terapier.
• Doseskaleringsstadiet (kohort A): Försökspersoner med histologiskt dokumenterad diagnos av B-cells- eller T-cells-non-Hodgkins lymfom enligt definitionen av Världshälsoorganisationens (WHO) klassificering. Obs: Se uteslutningskriterier för lymfomsubtyper som är uteslutna från studiedeltagande.
• Kohortexpansionsstadium Kohort B (ABC-DLBCL subtyp): Försökspersoner med histologiskt dokumenterad aktiverad B-cellsdiffundera storcellslymfom (ABC-DLBCL) subtyp. Obs: De novo eller transformerat diffust stort B-cellslymfom (DLBCL) från tidigare diagnostiserat indolent lymfom (t.ex. follikulärt lymfom) är tillåtet.
• Kohortexpansionsstadium Kohort C (MCL): Försökspersoner med histologiskt dokumenterad MCL med monoklonala B-celler som visar en kromosomtranslokation t(11;14)(q13;q32) och/eller överuttryck av cyklin D1.
• Kohortexpansionsstadium Kohort D (KLL/SLL): Försökspersoner med histologiskt dokumenterad KLL/SLL enligt riktlinjerna för International Workshop on Chronic Lymfocytic Leukemi (iwCLL).
• Kohortexpansionsstadiet Kohort E, biomarkörskohort (ABC-DLBCL, MCL och SLL): Försökspersoner med ABC-DLBCL, MCL och SLL som uppfyller kriterierna för ämnets sjukdomsegenskaper som beskrivs för kohorter B, C eller D.
• Kohortexpansionsstadium: Försökspersoner med ABC-DLBCL, MCL och SLL måste ha mätbar sjukdom enligt reviderade kriterier för responsbedömning av lymfom.
• Kohortexpansionsstadier: Måste ha tillgänglig arkivtumörvävnad, som samlades in upp till 2 år före samtycke för denna studie. Om arkivtumörvävnad inte är tillgänglig kan en ny tumörbiopsi erhållas (om det är säkert att förvärva) upp till 60 dagar före första dosen.
• Biomarkörkohort: Försökspersonerna måste lämna en ny tumörbiopsi upp till 60 dagar före första dosen, vecka 2, dag 1 (W2D1) efter påbörjad XL114 och vid sjukdomsprogression. Obs: Kravet på tumörvävnad i kohorterna Expansion och Biomarker gäller inte för patienter med KLL.
• Återhämtning till baslinje eller ≤ Grad 1 svårighetsgrad (Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5 [CTCAE v5]) från biverkningar, såvida inte biverkningar är kliniskt obetydliga eller stabila.
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) > 50 %, bestämt med ekokardiogram (ECHO) eller multigated acquisition (MUGA) skanning enligt lokal standard.
• Ålder 18 år eller äldre på samtyckesdagen.
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) på 0-1
• Tillräcklig organ- och märgfunktion
• Sexuellt aktiva fertila försökspersoner och deras partner måste gå med på mycket effektiva preventivmetoder.
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder får inte vara gravida vid screening.

Exklusions kriterier:

• Mottagande av tidigare behandlingar enligt definitionen i protokollet
• Följande lymfomtyper/-manifestationer är inte kvalificerade för denna studie: Burkitts lymfom (BL), Burkitt-liknande lymfom (BLL), lymfoblastiskt lymfom/leukemi (LBL), lymfomproliferativ sjukdom efter transplantation (PTLD), primär mediastinal (tymisk) stor B-cellslymfom (PMBL), lymfom som involverar centrala nervsystemet (CNS) eller meninges
• Historik av autoimmun hemolytisk anemi (AIHA) eller idiopatisk trombocytopen purpura (ITP).
• Historik om transplantation av fasta organ eller allogena hematopoetiska stamceller.
• Samtidig antikoagulering med orala antikoagulantia apixaban, betrixaban, rivaroxaban och dabigatran.
• Användning av en stark hämmare eller inducerare av cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) inom 5 halveringstider eller 4 veckor före första dosen av studiebehandlingen, beroende på vilket som är kortast.
• Okontrollerad, betydande interkurrent eller nyligen sjuk sjukdom
• Större operation (t.ex. GI-operation) inom 3 veckor före första dosen av studiebehandlingen.
• Korrigerat QT-intervall beräknat med Fridericia-formeln (QTcF) > 470 ms per elektrokardiogram (EKG).
• Dräktiga eller ammande honor.
• Oförmåga att svälja XL114 tabletter.
• Diagnos av annan malignitet inom 2 år före första dosen av studiebehandlingen, förutom för ytlig hudcancer eller lokaliserade, låggradiga tumörer som anses botade och inte behandlade med systemisk terapi