Estudo de XL114 em Indivíduos com Linfoma Não-Hodgkin

Critério de inclusão:

• Estágio de escalonamento de dose (Coorte A) e Estágio de expansão de coorte (B-E): O sujeito recebeu terapias padrão de prolongamento da vida ou não está qualificado para receber tais terapias.
• Estágio de escalonamento de dose (Coorte A): Indivíduos com diagnóstico documentado histologicamente de linfoma não Hodgkin de células B ou T, conforme definido pela classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS). Nota: Consulte os critérios de exclusão para subtipos de linfoma que estão excluídos da participação no estudo.
• Estágio de expansão de coorte Coorte B (subtipo ABC-DLBCL): Indivíduos com subtipo de linfoma difuso de grandes células B ativadas histologicamente documentado (ABC-DLBCL). Observação: Linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) de novo ou transformado de linfoma indolente previamente diagnosticado (por exemplo, linfoma folicular) é permitido.
• Coorte-Estágio de Expansão Coorte C (MCL): Indivíduos com MCL documentado histologicamente com células B monoclonais que mostram uma translocação cromossômica t(11;14)(q13;q32) e/ou superexpressão de ciclina D1.
• Coorte-Estágio de Expansão Coorte D (CLL/SLL): Indivíduos com CLL/SLL documentados histologicamente de acordo com as diretrizes do International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iwCLL).
• Coorte-Estágio de Expansão Coorte E, Coorte de Biomarcadores (ABC-DLBCL, MCL e SLL): Indivíduos com ABC-DLBCL, MCL e SLL que atendem aos critérios de características da doença do indivíduo conforme descrito para as Coortes B, C ou D.
• Estágio de expansão de coorte: indivíduos com ABC-DLBCL, MCL e SLL devem ter doença mensurável por critérios revisados ​​para avaliação de resposta de linfoma.
• Estágios de expansão da coorte: deve ter tecido tumoral de arquivo disponível, que foi coletado até 2 anos antes do consentimento para este estudo. Se o tecido tumoral de arquivo não estiver disponível, uma nova biópsia do tumor pode ser obtida (se for segura) até 60 dias antes da primeira dose.
• Coorte de biomarcadores: os indivíduos devem fornecer uma biópsia de tumor fresco até 60 dias antes da primeira dose, na semana 2, dia 1 (S2D1) após o início de XL114 e na progressão da doença. Nota: O requisito de tecido tumoral nas coortes de Expansão e Biomarcador não se aplica a indivíduos com LLC.
• Recuperação da linha de base ou gravidade ≤ Grau 1 (Critérios de terminologia comum para eventos adversos versão 5 [CTCAE v5]) de EAs, a menos que os EAs sejam clinicamente não significativos ou estáveis.
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) > 50% conforme determinado por ecocardiograma (ECO) ou aquisição multigatada (MUGA) de acordo com o padrão local.
• Ter 18 anos ou mais no dia do consentimento.
• Status de Desempenho do Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG PS) de 0-1
• Função adequada dos órgãos e da medula
• Indivíduos férteis sexualmente ativos e seus parceiros devem concordar com métodos contraceptivos altamente eficazes.
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar não devem estar grávidas na triagem.

Critério de exclusão:

• Recebimento de terapias anteriores conforme definido no protocolo
• Os seguintes tipos/manifestações de linfoma não são elegíveis para este estudo: linfoma de Burkitt (BL), linfoma tipo Burkitt (BLL), linfoma/leucemia linfoblástica (LBL), doença linfoproliferativa pós-transplante (PTLD), mediastino primário (tímico) grande Linfoma de células B (PMBL), linfomas envolvendo o sistema nervoso central (SNC) ou meninges
• História de anemia hemolítica autoimune (AIHA) ou púrpura trombocitopênica idiopática (PTI).
• História de órgão sólido ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas.
• Anticoagulação concomitante com os anticoagulantes orais apixabana, betrixaban, rivaroxabana e dabigatrana.
• Uso de um forte inibidor ou indutor do citocromo P450 3A4 (CYP3A4) dentro de 5 meias-vidas ou 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo, o que for mais curto.
• Doença significativa, intercorrente ou recente não controlada
• Cirurgia de grande porte (por exemplo, cirurgia GI) dentro de 3 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Intervalo QT corrigido calculado pela fórmula de Fridericia (QTcF) > 470 ms por eletrocardiograma (ECG).
• Fêmeas grávidas ou lactantes.
• Incapacidade de engolir comprimidos XL114.
• Diagnóstico de outra malignidade dentro de 2 anos antes da primeira dose do tratamento do estudo, exceto para cânceres de pele superficiais ou tumores localizados de baixo grau considerados curados e não tratados com terapia sistêmica