XL114:n tutkimus potilailla, joilla on non-Hodgkinin lymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Annoskorotusvaihe (kohortti A) ja kohortin laajennusvaihe (B-E): Potilas on saanut tavallisia elämää pidentäviä hoitoja tai he eivät ole päteviä saamaan tällaisia ​​hoitoja.
• Annoksen korotusvaihe (kohortti A): Potilaat, joilla on histologisesti dokumentoitu B-solu- tai T-solun non-Hodgkinin lymfooman diagnoosi Maailman terveysjärjestön (WHO) luokituksen mukaisesti. Huomautus: Katso poissulkemiskriteerit lymfooman alatyypeille, jotka on jätetty tutkimukseen osallistumisen ulkopuolelle.
• Kohortin laajennusvaihe Kohortti B (ABC-DLBCL-alatyyppi): Koehenkilöt, joilla on histologisesti dokumentoitu aktivoitujen B-solujen diffuusi suuri B-solulymfooma (ABC-DLBCL) -alatyyppi. Huomautus: De novo tai transformoitunut diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL) aiemmin diagnosoidusta indolentista lymfoomasta (esim. follikulaarisesta lymfoomasta) on sallittu.
• Kohortin laajennusvaihe Kohortti C (MCL): Potilaat, joilla on histologisesti dokumentoitu MCL monoklonaalisilla B-soluilla, jotka osoittavat kromosomin translokaatiota t(11;14)(q13;q32) ja/tai sykliini D1:n yli-ilmentymistä.
• Kohortin laajennusvaihe Kohortti D (CLL/SLL): Potilaat, joilla on histologisesti dokumentoitu CLL/SLL kroonisen lymfosyyttisen leukemian kansainvälisen työpajan (iwCLL) ohjeiden mukaisesti.
• Kohortin laajennusvaiheen kohortti E, biomarkkerikohortti (ABC-DLBCL, MCL ja SLL): ABC-DLBCL-, MCL- ja SLL-potilaat, jotka täyttävät kohorttien B, C tai D kohdalla kuvatut kohortin sairauden ominaisuudet.
• Kohortin laajennusvaihe: ABC-DLBCL-, MCL- ja SLL-potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus lymfooman vastearvioinnin tarkistetuilla kriteereillä.
• Kohortin laajennusvaiheet: Käytettävissä on oltava arkistoitu kasvainkudos, joka on kerätty enintään 2 vuotta ennen suostumuksen antamista tähän tutkimukseen. Jos arkistoitua kasvainkudosta ei ole saatavilla, uusi kasvainbiopsia voidaan ottaa (jos se on turvallista hankkia) enintään 60 päivää ennen ensimmäistä annosta.
• Biomarkkerikohortti: Koehenkilöiden on toimitettava uusi kasvainbiopsia enintään 60 päivää ennen ensimmäistä annosta, viikolla 2, päivänä 1 (W2D1) XL114-hoidon aloittamisen jälkeen ja taudin edetessä. Huomautus: Kasvainkudosvaatimus Expansion- ja Biomarker-kohorteissa ei koske koehenkilöitä, joilla on CLL.
• Toipuminen lähtötilanteeseen tai ≤ asteen 1 vakavuusasteeseen (Common Terminology Criteria for Adverse Events, versio 5 [CTCAE v5]) haittavaikutuksista, elleivät haittavaikutukset ole kliinisesti merkityksettömiä tai pysyviä.
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) > 50 % määritettynä sydämen kaikututkimuksella (ECHO) tai moniportaisella hankinnalla (MUGA) paikallisten standardien mukaan.
• Ikä 18 vuotta tai vanhempi suostumuspäivänä.
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) 0-1
• Riittävä elinten ja ytimen toiminta
• Seksuaalisesti aktiivisten hedelmällisten koehenkilöiden ja heidän kumppaniensa tulee sopia erittäin tehokkaista ehkäisymenetelmistä.
• Hedelmällisessä iässä olevat naishenkilöt eivät saa olla raskaana seulonnassa.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempien hoitojen vastaanotto protokollan mukaisesti
• Seuraavat lymfoomatyypit/-ilmiöt eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen: Burkittin lymfooma (BL), Burkittin kaltainen lymfooma (BLL), lymfoblastinen lymfooma/leukemia (LBL), transplantaation jälkeinen lymfoproliferatiivinen sairaus (PTLD), primaarinen välikarsina (kateenkorva) B-solulymfooma (PMBL), keskushermostoon (CNS) tai aivokalvoihin liittyvät lymfoomat
• Aiempi autoimmuuni hemolyyttinen anemia (AIHA) tai idiopaattinen trombosytopeeninen purppura (ITP).
• Aiemmat kiinteän elimen tai allogeeniset hematopoieettiset kantasolusiirrot.
• Samanaikainen antikoagulantti oraalisten antikoagulanttien apiksabaanin, betriksabaanin, rivaroksabaanin ja dabigatraanin kanssa.
• Sytokromi P450 3A4:n (CYP3A4) vahvan estäjän tai indusoijan käyttö 5 puoliintumisajan tai 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta sen mukaan, kumpi on lyhyempi.
• Hallitsematon, merkittävä väliaikainen tai äskettäinen sairaus
• Suuri leikkaus (esim. GI-leikkaus) 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Korjattu QT-aika laskettuna Friderician kaavalla (QTcF) > 470 ms per EKG.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset.
• Kyvyttömyys niellä XL114 tabletteja.
• Toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi 2 vuoden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, paitsi pinnalliset ihosyövät tai paikalliset, heikkolaatuiset kasvaimet, jotka katsotaan parantuneiksi ja joita ei ole hoidettu systeemisellä hoidolla