非ホジキンリンパ腫の被験者におけるXL114の研究

包含基準:

• 用量漸増段階（コホートA）およびコホート拡大段階（B-E）：被験者は標準的な延命治療を受けているか、そのような治療を受ける資格がありません。
• 用量漸増段階（コホートA）：世界保健機関（WHO）分類によって定義されたB細胞またはT細胞非ホジキンリンパ腫の組織学的診断が記録されている被験者。 注: 研究参加から除外されるリンパ腫サブタイプの除外基準を参照してください。
• コホート拡張期 コホート B (ABC-DLBCL サブタイプ): 組織学的に記録された活性化 B 細胞びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫 (ABC-DLBCL) サブタイプの被験者。 注: 以前に診断された無痛性リンパ腫 (濾胞性リンパ腫など) からの新規または形質転換されたびまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫 (DLBCL) は許可されます。
• コホート拡張期コホート C (MCL): 染色体転座 t(11;14)(q13;q32) および/またはサイクリン D1 の過剰発現を示すモノクローナル B 細胞を伴う組織学的に記録された MCL の被験者。
• コホート拡張段階コホート D (CLL/SLL): 慢性リンパ性白血病に関する国際ワークショップ (iwCLL) ガイドラインに従って、組織学的に記録された CLL/SLL を持つ被験者。
• コホート拡張期コホート E、バイオマーカー コホート (ABC-DLBCL、MCL、および SLL): コホート B、C、または D について説明した対象の疾患特性基準を満たす ABC-DLBCL、MCL、および SLL の対象。
• コホート拡張段階: ABC-DLBCL、MCL、および SLL の被験者は、リンパ腫の反応評価の改訂された基準によって測定可能な疾患を持っている必要があります。
• コホート拡張段階：この研究の同意の2年前までに収集されたアーカイブ腫瘍組織が利用可能である必要があります。 保存腫瘍組織が利用できない場合は、最初の投与の 60 日前までに新鮮な腫瘍生検を取得することができます (取得するのが安全な場合)。
• バイオマーカーコホート：被験者は、初回投与の最大60日前、XL114の開始後2週目、1日目（W2D1）、および疾患の進行時に、新鮮な腫瘍生検を提供する必要があります。 注: 拡張コホートおよびバイオマーカー コホートにおける腫瘍組織の要件は、CLL の被験者には適用されません。
• AEからベースラインまたはグレード1以下の重症度（有害事象の一般用語基準バージョン5 [CTCAE v5]）まで回復。
• -左心室駆出率（LVEF）> 50％（心エコー図（ECHO）またはマルチゲート取得（MUGA）によるローカル標準によるスキャン）。
• 同意日の年齢が18歳以上であること。
• 0-1のEastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS)
• 適切な臓器および骨髄機能
• 性的に活発な妊娠可能な被験者とそのパートナーは、非常に効果的な避妊方法に同意する必要があります。
• 出産の可能性のある女性被験者は、スクリーニング時に妊娠していてはなりません。

除外基準:

• -プロトコルで定義されている以前の治療の受領
• 次のリンパ腫の種類/症状は、この研究の対象外です: バーキットリンパ腫 (BL)、バーキット様リンパ腫 (BLL)、リンパ芽球性リンパ腫/白血病 (LBL)、移植後リンパ増殖性疾患 (PTLD)、原発性縦隔 (胸腺) 大型B細胞リンパ腫（PMBL）、中枢神経系（CNS）または髄膜に関与するリンパ腫
• -自己免疫性溶血性貧血（AIHA）または特発性血小板減少性紫斑病（ITP）の病歴。
• -固形臓器または同種造血幹細胞移植の病歴。
• 経口抗凝固薬のアピキサバン、ベトリキサバン、リバロキサバン、およびダビガトランによる併用抗凝固療法。
• -シトクロムP450 3A4（CYP3A4）の強力な阻害剤または誘導剤の5半減期または最初の投与前4週間以内の使用 治療のいずれか短い方。
• コントロールされていない重大な併発疾患または最近の疾患
• -試験治療の初回投与前3週間以内の大手術（例、胃腸手術）。
• Fridericia 式 (QTcF) によって計算された補正 QT 間隔 > 心電図 (ECG) あたり 470 ms。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• XL114 錠剤を飲み込めない。
• -研究治療の初回投与前2年以内の別の悪性腫瘍の診断、ただし、表在性皮膚がん、または限局性で低悪性度の腫瘍が治癒したとみなされ、全身療法で治療されていない場合を除く