En undersøgelse af AND019 hos kvinder med ER-positiv HER2-negativ avanceret eller metastatisk brystkræft

Nøgleinklusionskriterier:

1. Postmenopausale kvinder defineret som NCCN-retningslinje på tidspunktet for informeret samtykke.
2. Histologisk eller cytologisk bekræftelse af fremskreden eller metastaserende ER+/HER2-brystkræftkvinder, som svigtede standardbehandling, eller for hvilke der ikke eksisterer nogen standardterapi.

3. Tidligere terapi:

   1. Ikke mere end 1 linje kemoterapi til fremskreden brystkræft
   2. Tilbagefald eller progression på mindst én linje af endokrin terapi i fremskreden eller metastatisk sygdom og opnået en klinisk fordel af den endokrine terapi: Tilbagevendende eller fremskreden under behandling med adjuverende endokrin terapi i en varighed på mindst 24 måneder, eller fremskreden under endokrin behandling i mere end 6 måneder i fremskreden eller metastatisk situation
4. ECOG-score 0-1.
5. Minimum forventet levetid på mindst 3 måneder som bestemt af investigator.
6. Evaluerbar sygdom pr. RECIST 1.1; for patienters samtykke til vævsbiopsi, sygdom egnet til tumorbiopsi.
7. Tilstrækkelig knoglemarvsreserve og organfunktion.

Nøgleekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med eventuelle SERD'er.
2. Patient enhver metastaser i centralnervesystemet.

3. Tidligere antitumorbehandlinger:

   1. Modtog kemoterapi inden for 3 uger før den første dosis.
   2. Modtog systemisk strålebehandling inden for 3 uger før den første dosis, eller lokal strålebehandling inden for 7 dage før den første dosis
   3. Modtog anden antitumorbehandling såsom endokrin terapi, immunterapi og målterapi inden for 3 uger eller 5 halveringstider af lægemidlet før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
   4. For knoglemetastaser er bisfosfonater og lokal remissionsterapi tilladt (7 dages udvaskning for lokal strålebehandling).
4. Patient, der har deltaget i andre kliniske forsøg med lægemidler eller behandlinger inden for 5 halveringstider for et tidligere forsøgslægemiddel eller 2 uger efter brug af et forsøgsudstyr før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
5. Patient, som har gennemgået en større operation eller et betydeligt traume inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet (eksklusive nålebiopsi), eller har planlagt operation i undersøgelsesperioden.
6. Patient med serøse uhelbare sår/sår/frakturer inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
7. Patient med bivirkninger til tidligere antitumorbehandlinger, som endnu ikke er kommet sig til grad ≤1 ifølge CTCAE v5.0. (bortset fra toksiciteter uden sikkerhedsrisici som vurderet af Investigator, såsom alopeci, grad 2 perifer neuropati osv.)
8. Patient, der har brugt stærke hæmmere eller stærke inducere af CYP3A eller grapefrugt eller grapefrugtjuice inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
9. Patient, der ikke kan få oral medicin eller nogen tilstand, der alvorligt påvirker fordøjelsen i mave-tarmkanalen efter investigators vurdering.
10. Patient med aktiv infektion inden for 1 uge før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og har i øjeblikket behov for systemisk anti-infektionsbehandling.
11. Patienten har en kendt historie med følgende: HIV-infektion uden effektiv antiretroviral behandling (ART) eller acceptabel immunfunktion, eller syfilisinfektion eller HBsAg-positiv HBV eller har behov for profylaksebehandling eller suppressiv antiviral behandling før dosering, eller har en HCV-infektion, der har t gennemført helbredende antiviral behandling eller med uacceptabel virusbelastning.
12. Patienten har aktiv hjertesygdom eller en tidligere hjertedysfunktion.
13. Patient med tredje afstand, som ikke kan kontrolleres klinisk og ikke er egnet til undersøgelsen efter Investigators vurdering.
14. Patient med kendt historie om stofmisbrug.
15. Patient med psykisk lidelse, der efter Investigators opfattelse kan føre til dårlig overholdelse af påkrævede undersøgelsesprocedurer.
16. Patient, der ikke kan tåle venøs blodprøvetagning.
17. Kendt for at have andre maligniteter inden for de seneste 5 år og er i fremskridt eller kræver aktiv behandling (undtagen hudbasalcellekarcinom, pladecellecarcinom eller cervikal carcinom in situ, som har modtaget potentielt radikal behandling)