Studie AND019 u žen s ER pozitivním HER2 negativním pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu

Klíčová kritéria pro zařazení:

1. Postmenopauzální ženy definované jako doporučení NCCN v době informovaného souhlasu.
2. Histologické nebo cytologické potvrzení pokročilého nebo metastazujícího ER+/HER2- žen s karcinomem prsu, u kterých selhala standardní terapie nebo pro které žádná standardní terapie neexistuje.

3. Předchozí terapie:

   1. Ne více než 1 řada chemoterapie pro pokročilou rakovinu prsu
   2. Recidiva nebo progrese na alespoň jedné linii endokrinní terapie u pokročilého nebo metastatického onemocnění a odvozená z klinického přínosu z endokrinní terapie: Recidivovala nebo progredovala při léčbě adjuvantní endokrinní terapií po dobu alespoň 24 měsíců nebo progredovala za endokrinní terapie po dobu delší než 6 měsíců u pokročilého nebo metastatického stavu
4. ECOG skóre 0-1.
5. Minimální očekávaná délka života nejméně 3 měsíce, jak určí zkoušející.
6. Hodnotitelná nemoc podle RECIST 1,1; pro pacienty souhlas s biopsií tkáně, onemocnění vhodné pro biopsii nádoru.
7. Dostatečná rezerva kostní dřeně a funkce orgánů.

Klíčová kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba jakýmikoli SERD.
2. Pacient jakékoli metastázy centrálního nervového systému.

3. Předchozí protinádorové terapie:

   1. Podstoupili chemoterapii do 3 týdnů před první dávkou.
   2. podstoupil systémovou radioterapii během 3 týdnů před první dávkou nebo lokální radioterapii během 7 dnů před první dávkou
   3. Absolvoval jinou protinádorovou terapii, jako je endokrinní terapie, imunoterapie a cílová terapie během 3 týdnů nebo 5 poločasů léčiva před první dávkou studovaného léčiva
   4. U kostních metastáz jsou povoleny bisfosfonáty a lokální remisní terapie (7 dní vymývání pro lokální radiační terapii).
4. Pacient, který se zúčastnil jakýchkoli jiných klinických studií léků nebo léčebných postupů během 5 poločasů předchozího hodnoceného léku nebo 2 týdnů od použití zkušebního zařízení před první dávkou studovaného léku.
5. Pacient, který měl velký chirurgický zákrok nebo významné trauma během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku (kromě biopsie jehlou), nebo má naplánovaný chirurgický zákrok během období studie.
6. Pacient se serózními nehojitelnými ranami/vředy/zlomeninami během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku.
7. Pacient s nežádoucími reakcemi na předchozí protinádorovou léčbu, který se dosud nezotavil na stupeň ≤1 podle CTCAE v5.0. (s výjimkou toxicit bez bezpečnostních rizik, jak bylo posouzeno zkoušejícím, jako je alopecie, periferní neuropatie 2. stupně atd.)
8. Pacient, který užil silné inhibitory nebo silné induktory CYP3A nebo grapefruit nebo grapefruitovou šťávu během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku.
9. Pacientovi, který nemůže být podáván perorálně, nebo jakýmkoli stavem, který vážně ovlivňuje trávení v gastrointestinálním traktu na základě posouzení zkoušejícího.
10. Pacient s aktivní infekcí během 1 týdne před první dávkou studovaného léku a v současnosti potřebuje systémovou protiinfekční léčbu.
11. Pacient má v anamnéze následující: infekci HIV bez účinné antiretrovirové terapie (ART) nebo přijatelné imunitní funkce, nebo infekci syfilis nebo HBsAg pozitivní HBV nebo potřebuje profylaxi nebo supresivní antivirovou terapii před podáním dávky nebo má infekci HCV, která se nevyskytla • dokončená kurativní antivirová léčba nebo s nepřijatelnou virovou zátěží.
12. Pacient má aktivní srdeční onemocnění nebo v anamnéze srdeční dysfunkci.
13. Pacient s třetím odstupem, který nelze klinicky kontrolovat a podle úsudku zkoušejícího není vhodný pro studii.
14. Pacient se známou anamnézou zneužívání drog.
15. Pacient s duševní poruchou, která by podle názoru zkoušejícího mohla vést k nedostatečnému dodržování požadovaných postupů studie.
16. Pacient, který netoleruje odběry žilní krve.
17. Je známo, že má v posledních 5 letech další malignitu a progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu (kromě kožního bazocelulárního karcinomu, spinocelulárního karcinomu nebo karcinomu děložního čípku in situ, kteří podstoupili potenciálně radikální léčbu)