Uno studio su AND019 in donne con carcinoma mammario avanzato o metastatico HER2 positivo ER positivo

Criteri chiave di inclusione:

1. Donne in postmenopausa definite come linee guida del NCCN al momento del consenso informato.
2. Conferma istologica o citologica di donne con carcinoma mammario ER+/HER2- avanzato o metastatico che non hanno risposto alla terapia standard o per le quali non esiste alcuna terapia standard.

3. Terapia precedente:

   1. Non più di 1 linea di chemioterapia per carcinoma mammario avanzato
   2. Recidiva o progressione su almeno una linea di terapia endocrina nel contesto della malattia avanzata o metastatica e ha derivato un beneficio clinico dalla terapia endocrina: Ricorrenza o progressione durante il trattamento con terapia endocrina adiuvante per una durata di almeno 24 mesi, o progressione sotto terapia endocrina per più di 6 mesi nel setting avanzato o metastatico
4. Punteggio ECOG 0-1.
5. Aspettativa di vita minima di almeno 3 mesi come determinato dall'Investigatore.
6. Malattia valutabile secondo RECIST 1.1; per i pazienti consenso alla biopsia tissutale, malattia adatta alla biopsia del tumore.
7. Sufficiente riserva di midollo osseo e funzionalità degli organi.

Criteri chiave di esclusione:

1. Precedente trattamento con eventuali SERD.
2. Paziente qualsiasi metastasi del sistema nervoso centrale.

3. Terapie antitumorali precedenti:

   1. Chemioterapie ricevute entro 3 settimane prima della prima dose.
   2. Radioterapia sistemica ricevuta entro 3 settimane prima della prima dose o radioterapia locale entro 7 giorni prima della prima dose
   3. Ha ricevuto altra terapia antitumorale come terapia endocrina, immunoterapia e terapia target entro 3 settimane o 5 emivite del farmaco prima della prima dose del farmaco in studio
   4. Per le metastasi ossee sono consentiti i bifosfonati e la terapia di remissione locale (washout di 7 giorni per la radioterapia locale).
4. Paziente che ha partecipato a qualsiasi altra sperimentazione clinica per farmaci o trattamenti entro 5 emivite per un precedente farmaco sperimentale o 2 settimane dall'uso di un dispositivo sperimentale prima della prima dose del farmaco in studio.
5. - Paziente che ha subito un intervento chirurgico importante o un trauma significativo entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio (esclusa l'agobiopsia) o ha programmato un intervento chirurgico durante il periodo di studio.
6. Paziente con ferite/ulcere/fratture sierose non guaribili entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
7. Pazienti con reazioni avverse a precedenti trattamenti antitumorali che non sono ancora guariti al grado ≤1 secondo CTCAE v5.0. (ad eccezione delle tossicità senza rischi per la sicurezza giudicate dallo sperimentatore, come alopecia, neuropatia periferica di grado 2 ecc.)
8. - Paziente che ha utilizzato forti inibitori o forti induttori del CYP3A, o pompelmo o succo di pompelmo nelle 4 settimane precedenti la prima dose del farmaco oggetto dello studio.
9. Paziente incapace di ricevere farmaci per via orale o qualsiasi condizione che comprometta seriamente la digestione nel tratto gastrointestinale a giudizio dello Sperimentatore.
10. - Paziente con infezione attiva entro 1 settimana prima della prima dose del farmaco in studio e attualmente necessita di un trattamento antinfettivo sistemico.
11. Il paziente ha una storia nota dei seguenti: infezione da HIV senza un'efficace terapia antiretrovirale (ART) o una funzione immunitaria accettabile, o infezione da sifilide, o HBV HBsAg positivo o necessita di una terapia di profilassi o di una terapia antivirale soppressiva prima della somministrazione, o ha un'infezione da HCV che non ha t trattamento antivirale curativo completato o con carica virale inaccettabile.
12. Il paziente ha una malattia cardiaca attiva o una storia di disfunzione cardiaca.
13. Paziente con terzo spazio che non può essere controllato clinicamente e non è idoneo per lo studio secondo il giudizio dello sperimentatore.
14. Paziente con storia nota di abuso di droghe.
15. Paziente con disturbo mentale che, secondo l'opinione dello Sperimentatore, potrebbe portare a una scarsa aderenza alle procedure di studio richieste.
16. Paziente che non può tollerare il prelievo di sangue venoso.
17. Noto per avere altri tumori maligni negli ultimi 5 anni e sta progredendo o richiede un trattamento attivo (eccetto carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose o carcinoma cervicale in situ che hanno ricevuto un trattamento potenzialmente radicale)