Undersøgelse af CAR-BCMA, en kimærisk antigenreceptor T-celle (CAR-T) terapi rettet mod BCMA hos forsøgspersoner med myelomatose

Inklusionskriterier:

1. Knoglemarvsplasmaceller skal udgøre mindst 10 % af det samlede antal knoglemarvsceller baseret på en knoglemarvsbiopsi/aspiration udført inden for 30 dage efter start af protokolbehandling.
2. Dokumenteret diagnose af myelomatose i henhold til IMWG diagnostiske kriterier.

3. Forsøgspersoner skal have målbar MM som defineret af mindst et af kriterierne nedenfor.

   En eller flere af disse abnormiteter definerer målbar sygdom

   1. Serum M-protein lig med eller større end 0,4 g/dl (10 g/l).
   2. Urin M-protein lig med eller større end 200 mg/24 timer.
   3. Serumfri let kæde (FLC)-assay: involveret FLC-niveau større eller lig med 10 mg/dl (100 mg/l), forudsat at serum-FLC-forholdet er unormalt.
   4. Et biopsi-bevist plasmacytom
4. Patienter skal have modtaget mindst 3 tidligere behandlingsregimer for myelomatose.
5. Over eller lig med 18 år.
6. Kunne forstå og underskrive det informerede samtykkedokument.
7. Klinisk præstationsstatus for ECOG 0-2
8. Forsøgspersoner af begge køn skal være villige til at praktisere prævention fra tidspunktet for tilmelding til denne undersøgelse og i fire måneder efter at have modtaget den forberedende kur.
9. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest på grund af de potentielt farlige virkninger af den præparative kemoterapi på fosteret.
10. Seronegativ for HIV-1,2 antistof.
11. Seronegativ for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller HBsAg positiv med negativ PCR for HBV nukleotider i blod. (Behandling for at forhindre HBV-reaktivering er standard i alle tilfælde af seropositivitet for HBV).
12. Seronegativ for hepatitis C-antistof. Hvis hepatitis C-antistoftesten er positiv, skal forsøgspersonerne testes for tilstedeværelsen af ​​antigen ved RT-PCR og være HCV RNA-negative.
13. Syfilis negativ.
14. Absolut neutrofiltal større end eller lig med 500/mm3 uden støtte fra filgrastim eller andre vækstfaktorer.
15. Blodpladetal større end eller lig med 30.000/mm3 uden transfusionsstøtte
16. Hæmoglobin større end 8,0 g/dl.
17. Mindre end 5% plasmaceller i de perifere blodleukocytter
18. Der skal være gået mindst 14 dage siden enhver tidligere systemisk behandling på det tidspunkt, hvor forsøgspersonen starter cyklofosphamid- og fludarabin-konditioneringsregimet, og forsøgspersonernes toksicitet skal være kommet sig til en grad 1 eller mindre (undtagen toksiciteter såsom alopeci eller vitiligo).
19. Systemisk anti-myelombehandling inklusive systemisk kortikosteroidbehandling på mere end 5 mg/dag af prednison eller tilsvarende dosis af et andet kortikosteroid er ikke tilladt inden for 2 uger før den påkrævede leukaferese, inden for 2 uger før CAR T-celle-infusion og i 30 dage efter CAR T-celle-infusionen, medmindre det er nødvendigt for behandling af toksicitet eller andre medicinske behov.
20. Hjerteudstødningsfraktion større end eller lig med 45 % ved ekkokardiografi inden for 6 uger efter start af behandlingsprotokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer med anden malignitet ud over myelomatose er ikke kvalificerede, hvis den anden malignitet har krævet behandling inden for de seneste 3 år eller ikke er i fuldstændig remission. Der er to undtagelser fra dette kriterium: vellykket behandlet ikke-metastatisk basalcelle- eller pladecellehudcarcinom.
2. Kvinder, der er gravide eller ammer på grund af de potentielt farlige virkninger af den forberedende kemoterapi på fosteret eller spædbarnet.
3. Aktive systemiske infektioner (defineret som infektioner, der forårsager feber eller kræver antimikrobiel behandling) eller andre større ukontrollerede medicinske sygdomme.
4. Aktiv HBV- og HCV-infektion, som identificeres ved positiv PCR til virale nukleotider i blod.
5. Systemisk kortikosteroid steroidbehandling på mere end 5 mg/dag af prednison eller tilsvarende dosis af et andet kortikosteroid er ikke tilladt inden for 2 uger før enten den nødvendige leukaferese eller påbegyndelse af den konditionerende kemoterapibehandling.
6. Utilstrækkelig leverfunktion defineret ved aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) > 2,5 x øvre normalgrænse (ULN) og direkte bilirubin > 2 x ULN
7. Utilstrækkelig nyrefunktion defineret ved serumkreatininclearance/estimeret clearance på ≤ 20(ml/min).
8. Anamnese med alvorlig øjeblikkelig overfølsomhedsreaktion over for et af de midler, der blev brugt i denne undersøgelse.
9. Forsøgspersoner med CNS-involvering.
10. Modtaget en undersøgelsesintervention (inklusive undersøgelsesvacciner) eller brugt et invasivt undersøgelsesmedicinsk udstyr inden for 15 dage før leukaferese til fremstilling af CAR T-celler, eller er i øjeblikket tilmeldt en undersøgelsesundersøgelse. Men forudgående behandling med belantamab mafotodin kan anvendes.