Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Prøvesag om aggressivt rygestop (ASAP) (ASAP)

24. april 2025 opdateret af: Mark Eisenberg, MD, Sir Mortimer B. Davis - Jewish General Hospital

Aggressiv rygestopterapi Post-akut koronarsyndrom (ASAP) forsøg

ASAP-forsøget er et 5-årigt, randomiseret, kontrolleret multicenterforsøg, der vil vurdere effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​aggressiv rygestopterapi, der påbegyndes på hospitalet efter ACS. Den vil rekruttere 798 voksne patienter, der i gennemsnit ryger mindst 10 konventionelle (tobaks)cigaretter om dagen, som er motiverede til at holde op med at ryge og er blevet diagnosticeret med ACS, der kræver hospitalsindlæggelse. Patienterne vil blive randomiseret (1:1) til en af ​​to behandlingsarme: (1) kombinationsbehandling af vareniclin og nikotin e-cigaretter plus rådgivning eller (2) vareniclin plus rådgivning i 12 uger med 52 ugers opfølgning.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Baggrund og betydning:

Patienter, der fortsætter med at ryge efter et akut koronarsyndrom (ACS), herunder myokardieinfarkt og ustabil angina, har en 35 % øget risiko for reinfarkt eller død sammenlignet med dem, der holder op. Tidligere forsøg med rygestop udført af efterforskerne har etableret vareniclin (Champix) som "guldstandarden" for patienter med ACS. Imidlertid vil mere end 50 % af de patienter, der er motiverede til at holde op, som får vareniclin i 12 uger umiddelbart efter ACS, vende tilbage til at ryge inden for 6 måneder. Derfor er der behov for mere effektive rygestopstrategier. Baseret på nyligt tilgængelige data fra randomiserede kontrollerede forsøg (RCT'er), herunder efterforskernes E3-forsøg, som tyder på, at nikotin e-cigaretter er mere effektive til rygestop end andre nikotinerstatningsterapier og rådgivning alene, foreslår efterforskerne at kombinere vareniclin og nikotin e-cigaretter. Den foreslåede kombinationsbehandling er en ny tilgang, der er nødvendig nu for at øge abstinensen hos patienter med ACS.

Mål/Forskningsmål:

Aggressive Smoking Cessation Therapy Post-Acute Coronary Syndrome (ASAP)-forsøg er et 5-årigt multicenter RCT, der vil vurdere effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​aggressiv rygestopterapi, der påbegyndes på hospitalet efter ACS. De specifikke mål er:

  1. At vurdere effektiviteten af ​​kombinationsbehandling (vareniclin og nikotin e-cigaretter) versus vareniclin alene i 12 uger, i form af biokemisk valideret 7-dages pointprævalens og kontinuerlig rygeabstinens, og ≥50 % reduktion i det daglige cigaretforbrug ved 24 og 52 uger efter ACS.
  2. At beskrive sikkerheden og tolerabiliteten af ​​vareniclin kombineret med nikotin e-cigaretter i form af alvorlige bivirkninger (SAE), bivirkninger (AE), behandlingsophør på grund af bivirkninger og behandlingsadhærens over den 12-ugers behandlingsperiode.

Metoder/tilgange/ekspertise:

I alt 798 deltagere vil blive randomiseret 1:1 til: (1) vareniclin og nikotin e-cigaretter, eller (2) vareniclin alene i 12 uger, med opfølgning på 52 uger. Begge arme vil modtage individuel rygestoprådgivning. Deltagere randomiseret til kombinationsbehandling (vareniclin og nikotin e-cigaret) vil få midler til at dække indkøb af e-cigaretter og nikotinpatroner. Midler vil blive ydet ved udskrivelsen for de første 4 ugers brug af e-cigaret. Deltagere, der følger købsinstruktionerne for e-cigaret og giver kvitteringer ved efterfølgende klinikbesøg, vil få yderligere midler i uge 4 (for uge 4 til 8) og refunderet i uge 12 (for uge 8 til 12). Deltagerne vil begynde med vareniclin (titreret til 1,0 mg to gange dagligt) og rådgivning på hospitalet og brug af e-cigaret (hvis relevant) ved udskrivning. Berettigede patienter vil blive indlagt for ACS, selvidentificere sig som almindelige rygere (≥10 cigaretter/dag i ≥1 år) og blive motiveret til at holde op. Deltagerne vil gennemføre telefonopfølgninger i uge 1, 2, 8 og 18 og klinikbesøg i uge 4, 12, 24 og 52. Efterforskerne vil indsamle oplysninger om selvrapporteret rygning, behandlingsoverholdelse og bivirkninger. Selvrapporteret rygeabstinens vil blive biokemisk valideret ved klinikbesøg ved brug af udåndet kulilte (≤10 ppm). Det primære endepunkt vil være biokemisk valideret 7-dages prævalens for rygeabstinens efter 24 uger. Med 399 deltagere pr. arm og en alfa på 0,05, vil efterforskerne have 80 % kraft til at detektere en ≥ 10 % forskel i abstinens efter 24 uger. ASAP-forsøget vil blive udført af et meget erfarent team af forskere og tilmeldingscentre, som tidligere har gennemført tre rygestop-RCT'er, herunder to hos patienter med ACS.

Forventede resultater:

Rygestop efter ACS er afgørende for at reducere morbiditet og dødelighed i denne højrisikopatientpopulation. ASAP vil give tilsynsmyndigheder, sundhedspersonale og rygere vigtig information om effektiviteten af ​​kombinationen vareniclin og nikotin e-cigaretter til rygestop hos patienter med ACS.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

798

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Canada
    • British Columbia
      • New Westminster, British Columbia, Canada, V3L 3W4
    • New Brunswick
      • Moncton, New Brunswick, Canada, E1C 2Z3
        • Rekruttering
        • Dr. Georges-L.-Dumont University Hospital Center
        • Kontakt:
          • Jean-Francois Baril
        • Kontakt:
    • Newfoundland and Labrador
      • Saint John's, Newfoundland and Labrador, Canada, A1B 3V6
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 3A7
        • Rekruttering
        • Queen Elizabeth II Health Sciences Center
        • Kontakt:
          • Jafna Cox
        • Kontakt:
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada
        • Rekruttering
        • St. Joseph's Hospital
        • Kontakt:
          • Neville Suskin
        • Kontakt:
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1Y 4W7
        • Rekruttering
        • University of Ottawa Heart Institute
        • Kontakt:
          • Hassan Mir
        • Kontakt:
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Rekruttering
        • Jewish General Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Mark Eisenberg
      • Montreal, Quebec, Canada, H3G 1A4
      • Montréal, Quebec, Canada, H1T 1C8
      • Montréal, Quebec, Canada, H2X 3E4
      • Quebec City, Quebec, Canada, G1V 4G5
        • Rekruttering
        • Institut universitaire de Cardiologie et de Pneumologie de Quebec
        • Kontakt:
          • Tomas Cieza
        • Kontakt:
    • Saskatchewan
      • Saskatoon, Saskatchewan, Canada, S7N 0W8
        • Rekruttering
        • Royal University Hospital
        • Kontakt:
          • Jay Shavadia
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Aktuelt indlagt (eller på tidspunktet for udskrivelse fra nuværende indlæggelse) for ACS, defineret som følger:

    jeg. MI, defineret ved positive troponin T-, troponin I- eller CK-MB-niveauer (som defineret ved institutionsspecifikke cut-offs) og ≥ 1 af følgende:

    1. Iskæmiske symptomer i ≥ 20 min;
    2. Elektrokardiogram (EKG) ændringer, der indikerer iskæmi (ST-segment elevation eller depression);
    3. Udvikling af patologiske Q-bølger på EKG

    ii. Ustabil angina med signifikant koronararteriesygdom, defineret af alle følgende:

    1. Iskæmiske symptomer i ≥ 20 min;
    2. EKG-ændringer, der indikerer iskæmi (ST-segmentændringer);
    3. Mindst én læsion ≥ 50 % på angiogram udført under den aktuelle indlæggelse.

    iii. [Bemærk: Patienter, der gennemgår hjertekateterisering eller perkutan koronar intervention (PCI) eller koronararterie bypass-operation (CABG) vil være berettiget, forudsat at de er i stand til at starte vareniclin på hospitalet og nikotin e-cigaret ved udskrivelsen.]

  2. I gennemsnit røget ≥ konventionelle cigaretter/dag det seneste år;
  3. Alder ≥18 år;
  4. Motiveret til at holde op med at ryge i henhold til Motivation To Stop Scale (MTSS) (≥ niveau 5);
  5. Kunne forstå og give informeret samtykke på engelsk eller fransk;
  6. Hvis den er randomiseret til kombinationsarmen (vareniclin og e-cigaret plus rådgivning), villig og i stand til at købe e-cigaretter med følgende egenskaber: genopladeligt, lukket system, der bruger forseglede patroner eller bælg, kun tobak eller ingen smag, og nikotinstyrke på 20 mg/ml (2%) eller mindre;
  7. Sandsynligvis tilgængelig i 52 ugers opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

  1. Drægtige eller ammende hunner;

  2. Brug af et af følgende i de 30 dage forud for ACS-indlæggelse:

    jeg. Farmakoterapi (f.eks. NRT'er, bupropion eller vareniclin) til rygestop;

    ii. Nikotin eller ikke-nikotin e-cigaretter;

    iii. Psykotropiske lægemidler (f.eks. humørstabilisatorer, antipsykotika, ordinerede opiater og beroligende midler);

    iv. Anden medicin mod trang (f.eks. naltrexon, acamprosat) med potentiale til at ændre stof-søgende adfærd;

  3. Brug af vareniclin eller e-cigaretter (nikotin eller ikke-nikotin) i ≥14 dage i træk i det seneste år;
  4. Tidligere alvorlig bivirkning på vareniclin og/eller e-cigaretter (nikotin eller ikke-nikotin);
  5. NYHA eller Killip klasse III eller IV på randomiseringstidspunktet;
  6. Enhver ustabil psykiatrisk lidelse (i henhold til tilmeldt læge);
  7. Nedsat nyrefunktion med kreatininniveauer ≥2 gange øvre normalgrænse eller eGFR ≤15;
  8. Brug af ulovlige stoffer inden for det seneste år;
  9. Planlagt brug af hash (røget) eller andre tobaksvarer (røget eller andet) i undersøgelsesperioden. [Bemærk: brug af cannabis, der ikke er røget, er tilladt (f.eks. spiselige varer, vandrør, olier), men metoder, der involverer forbrænding, kan ugyldiggøre biokemisk validering via udåndet kulilte.]

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: Vareniclin Plus rådgivning
Alle patienter vil begynde med vareniclin på hospitalet efter randomisering. I de første 3 dage vil patienterne tage en 0,5 mg tablet én gang dagligt. De vil derefter tage en 0,5 mg tablet to gange dagligt i de følgende 4 dage og en 1 mg tablet to gange dagligt fra dag 8 og frem i resten af ​​den 12-ugers behandling. Brugen vil blive overvåget via egenrapportering for telefonisk opfølgning og returnering af alle ubrugte tabletter ved behandlingsperiodens afslutning. Skulle en patient opleve alvorlige bivirkninger (såsom hovedpine, kvalme, opkastning, svimmelhed, dyspepsi, træthed, søvnløshed, unormale drømme, forstoppelse eller flatulens) på dag 8 og fremefter, bør vareniclin-dosis reduceres fra 1 mg to gange dagligt til 0,5 mg to gange dagligt før seponering af studiemedicin.
Andet: Vareniclin Plus rådgivning
Vareniclin plus rådgivning
Aktiv komparator: Kombinationsterapiarm (vareniclin og nikotin e-cigaretter plus rådgivning)
Patienter i kombinationsterapiarmen vil få tilført midler og instruktioner til køb af e-cigaretter og patroner/puder ved hospitalsudskrivning og ved uge 4 og 12 klinikbesøg. Som med standard NRT'er såsom tyggegummi, inhalator og sugetablet forventer efterforskerne, at rygere vil selvregulere administrationen i henhold til deres abstinenssymptomer. Brugen vil blive overvåget via egenrapportering til telefonisk opfølgning. Ved klinikbesøg vil patienter blive bedt om at medbringe deres e-cigaretter, brugte og ubrugte patroner/pods og købskvitteringer. Patienterne vil blive informeret om tegn og symptomer på nikotintoksicitet og en allergisk reaktion.
Kombinationsprodukt: Kombinationsterapiarm (vareniclin og nikotin e-cigaretter plus rådgivning)
Vareniclin og nikotin e-cigaretter plus rådgivning

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med 7-dages point prævalens rygeabstinens
Tidsramme: 24 uger
Biokemisk valideret 7-dages punktprævalens rygeabstinens efter 24 uger, defineret som selvrapporteret abstinens inden for de seneste 7 dage med udåndet kulilte ≤ 10 ppm.
24 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med vedvarende rygeafholdenhed
Tidsramme: 1, 2, 8 og 18 uger
Biokemisk valideret kontinuerlig abstinens efter 4, 12 og 24 uger, defineret som selvrapporteret abstinens siden baseline med udåndet kulilte ≤ 10 ppm ved alle klinikopfølgninger og selvrapporteret 0 cigaret røget i de seneste 7 dage ved telefon opfølgninger (1, 2, 8 og 18 uger).
1, 2, 8 og 18 uger
Ændring i det daglige cigaretforbrug
Tidsramme: 24 uger
Ændring i selvrapporteret dagligt konventionelt cigaretforbrug fra baseline sammenlignet med 24 uger.
24 uger
Antal deltagere med ≥50 % reduktion i det daglige cigaretforbrug
Tidsramme: 24 uger
Andel af deltagere med ≥50 % reduktion i selvrapporteret dagligt cigaretforbrug fra baseline sammenlignet med 24 uger.
24 uger
Antal deltagere med punktudbredt abstinens eller ≥50 % reduktion i det daglige cigaretforbrug efter 24 uger
Tidsramme: 24 uger
Sammensat endepunkt for punktudbredt abstinens eller ≥50 % reduktion i det daglige cigaretforbrug efter 24 uger
24 uger
Hyppighed af alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: 12 uger

Antallet af alvorlige bivirkninger (SAE) rapporteret over den 12 ugers behandlingsperiode.

En SAE er defineret som en uønsket hændelse, der kræver indlæggelse på hospital eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, som forårsager medfødt misdannelse, som resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet eller inhabilitet, som er livstruende, eller som resulterer i døden.
12 uger
Hyppighed af uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: 12 uger
Antallet af uønskede hændelser rapporteret over den 12 ugers behandlingsperiode. En uønsket hændelse er ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn, symptom eller sygdom, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​forsøgslægemidlet, uanset om det anses for at være relateret til e-cigaretter eller vareniclin.
12 uger
Hyppighed af frafald
Tidsramme: 12 uger
Antallet af frafald på grund af bivirkninger ved e-cigaretterne eller vareniclin over den 12 ugers behandlingsperiode.
12 uger
Spirometrimålinger (undersæt)
Tidsramme: 24 uger
For et undersæt på 100 patienter, 50 fra hver arm, randomiseret på 4-5 rekrutteringssteder, der gennemgår spirometrimålinger, forskelle i FVC-, FEV1- og FEV1/FVC-forhold samt mål for små luftvejssygdomme mellem præ- og post -bronkodilatator i uge 24 fra baseline.
24 uger
O2-omkostningsdiagram og KOL-vurderingstest (undersæt)
Tidsramme: 24 uger
For den samme undergruppe af 100 patienter, der gennemgår spirometrimålinger randomiseret på 4-5 rekrutteringssteder, forskellen i O2 Cost Diagram og CAT i uge 24 fra baseline.
24 uger
Antal deltagere med længerevarende rygeafholdenhed
Tidsramme: 4, 8, 12, 18 og 24 uger
Langvarig abstinens, defineret som selvrapporteret abstinens ved alle kliniske og telefoniske opfølgninger efter en indledende 2-ugers henstandsperiode med udåndet kulilte ≤ 10 ppm ved 4, 12 og 24 uger, og selvrapporteret 0 cigaret røget i seneste 7 dage ved 8 og 18 ugers telefonopfølgning.
4, 8, 12, 18 og 24 uger

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter med 7-dages prævalens rygeabstinens efter 4, 12 og 52 uger
Tidsramme: 4, 12 og 52 uger
Biokemisk valideret 7-dages punktprævalens rygeabstinens ved 4, 12 og 52 uger, defineret som selvrapporteret abstinens inden for de seneste 7 dage med udåndet kulilte ≤ 10 ppm.
4, 12 og 52 uger
Antal patienter med kontinuerlig abstinens efter 4, 12, 24 og 52 uger
Tidsramme: 4, 12, 24 og 52 uger
Biokemisk valideret kontinuerlig abstinens efter 4, 12, 24 og 52 uger, defineret som selvrapporteret abstinens siden baseline med udåndet kulilte ≤ 10 ppm ved alle opfølgningsbesøg.
4, 12, 24 og 52 uger
Antal længerevarende rygeabstinenser ved alle opfølgende besøg
Tidsramme: 4, 12, 24 og 52 uger
Langvarig abstinens, defineret som selvrapporteret abstinens ved alle opfølgningsbesøg efter en indledende 2 ugers afdragsperiode med udåndet kulilte ≤ 10 ppm ved 4, 12, 24 og 52 uger.
4, 12, 24 og 52 uger
Ændring i det daglige cigaretforbrug i alle andre uger
Tidsramme: 1, 2, 4, 8, 12, 18 og 52 uger
Ændring i selvrapporteret dagligt konventionelt cigaretforbrug fra baseline i uge 1, 2, 4, 8, 12, 18 og 52.
1, 2, 4, 8, 12, 18 og 52 uger
Antal patienter med ≥50 % reduktion i det daglige cigaretforbrug i alle andre uger
Tidsramme: 1, 2, 4, 8, 12, 18 og 52 uger
Andel af deltagere med ≥50 % reduktion i selvrapporteret dagligt cigaretforbrug fra baseline i uge 1, 2, 4, 8, 12, 18 og 52.
1, 2, 4, 8, 12, 18 og 52 uger
Antal deltagere med punktudbredt abstinens eller ≥50 % reduktion i det daglige cigaretforbrug i alle andre uger
Tidsramme: 1, 2, 4, 8, 12, 18 og 52 uger
Sammensat endepunkt af punktudbredt abstinens eller ≥50 % reduktion af det daglige cigaretforbrug i uge 1, 2, 4, 8, 12, 18 og 52.
1, 2, 4, 8, 12, 18 og 52 uger
Spirometrimålinger (delmængde) ved alle andre klinikbesøg
Tidsramme: 4, 12 og 52 uger
For undergruppen af ​​100 patienter, der gennemgår spirometrimålinger, forskelle i FVC-, FEV1- og FEV1/FVC-forhold samt mål for små luftvejssygdomme mellem præ- og post-bronkodilatator i uge 4, uge ​​12 og uge 52.
4, 12 og 52 uger
O2 Cost Diagram og COPD Assessment Test (undersæt) ved alle andre klinikbesøg
Tidsramme: 4, 12 og 52 uger
For undergruppen på 100 patienter, der gennemgår spirometrimålinger, forskellen i O2 Cost Diagram og CAT i uge 4, 12 og 52 sammenlignet med baseline.
4, 12 og 52 uger
For at beskrive e-cigarets brugsmønster
Tidsramme: 12 uger
At beskrive mønsteret for nikotin-e-cigaretbrug i behandlingsperioden i form af selvrapporterede gennemsnitlige sessioner pr. uge og sug pr. session (7-dages tilbagekaldelse).
12 uger
Antal patienter i gennemsnit ≥1 pille vareniclin/dag
Tidsramme: 12 uger
At beskrive andelen af ​​deltagere, der i gennemsnit har ≥1 pille/dag for vareniclin over behandlingsperioden.
12 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sir Mortimer B. Davis - Jewish General Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

2. februar 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

7. marts 2026

Studieafslutning (Anslået)

7. marts 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. februar 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. februar 2022

Først opslået (Faktiske)

25. februar 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. april 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. april 2025

Sidst verificeret

1. april 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ASAP-001, Version 10

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hjerte-kar-sygdomme

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Singapore

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner