Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Tidlig identifikation af candida i intraabdominal candidiasis (ICCA)

13. juli 2023 opdateret af: NOVY Emmanuel, Central Hospital, Nancy, France

ICCA-undersøgelsen (tidlig identifikation af candida ved intraabdominal candidiasis)

Intraabdominal candidiasis er fortsat den første årsag til invasiv candidiasis hos kritisk syge patienter med en dødelighed på op til 60 %. Denne høje dødelighed er delvist relateret til forsinkelse af administration af anti-svampebehandling. Ifølge eksperter på området er nye diagnostiske metoder til hurtigt at opdage Candida ved intraabdominale infektioner obligatoriske, fordi de nuværende strategier lider under mangel på både sensitivitet og specificitet.

Kalkscreeneren (SYMCEL®) er et nyt diagnostisk værktøj til hurtigt at identificere tilstedeværelsen af ​​patogener i biologiske prøver baseret på påvisning af mikrometabolisk aktivitet.

ICCA-projektet vil teste kalkfilterets gennemførlighed, nøjagtighed og diagnostiske ydeevne på en eksisterende biologisk samling af peritonealvæske. Denne samling kom fra en kohorte af kritisk syge patienter med intraabdominal infektion, som krævede abdominal kirurgi. Intraabdominale infektioner består af bakteriel peritonitis og intraabdominal candidiasis. Tilstedeværelsen af ​​patogener (bakterier og gær) er allerede kendt, den peritoneale væske opbevares efter rutineanalyse (bakteriologi / mykologi).

Kun påvisning/identifikation af gær vil blive undersøgt i dette projekt.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Den høje dødelighed hos patienter med intraabdominal candidiasis-infektion er delvist relateret til forsinkelse i anti-svampebehandling. Guldstandardmetoden til Candida-detektion forbliver gærkulturen på mykologiske medier, som lider af en forsinket responstid (op til 5 dage).

Som følge heraf er beslutningen om at starte en antisvampebehandling i rutinepraksis baseret på prædiktive scores såsom Peritonitis-score. Uanset scoren lider de alle af mangel på sensitivitet og specificitet og kan udsætte ICU-patienter for forsinket behandling med negativ indvirkning på dødeligheden. Når først det er indført og før resultatet af kulturen er tilgængeligt, kan anti-svampemidlet stoppes baseret på to serummål på 1,3 beta D Glucan < 80 pg/ml. Denne strategi tillader anti-svampe reservedele. Derfor er der plads til forbedringer med hensyn til tidlig Candida-detektion og identifikation for det rigtige valg af anti-svampemiddel.

Kalkscreeneren (SYMCEL®) er et nyt diagnostisk værktøj til hurtigt at identificere tilstedeværelsen af ​​patogener i biologiske prøver baseret på påvisning af mikrometabolisk aktivitet. Den metaboliske aktivitet foregriber den fremtidige positive kultur. Hidtil vedrører de fleste forsøg med calscreenerTM bakterier. I udviklingsfasen er der udført nogle forsøg med Candida, mest in vitro. Data om gennemførlighed med kliniske prøver såsom peritonealvæsken mangler. Desuden er der i øjeblikket intet bibliotek vedrørende den metaboliske profil af Candida, i både albicans og ikke-albicans arter. Alt i alt er dens rutinemæssige brug i øjeblikket umulig.

De første resultater (upublicerede data fra vores team) af påvisning af metabolisk aktivitet i peritonealvæske med kendt tilstedeværelse af Candida viste en tidspåvisning <1 time. Vi sigter mod at bekræfte disse lovende resultater ved hjælp af biologiske prøver indsamlet i en igangværende kohorteundersøgelse. Vi skal først beskrive de metaboliske aktivitetskurver for forskellige Candida-arter for at kunne udgøre et bibliotek.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

40

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Vandoeuvre les Nancy, Frankrig, 54500
        • Central Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

I den nuværende undersøgelse vil de kliniske prøver, der er udstedt fra den biologiske samling af peritonealvæske, blive brugt fra pBDG2-undersøgelsen. Tilstedeværelsen af ​​Candida i hver prøve er kendt takket være rutineanalyse. Fordi p BDG 2-studiet allerede rekrutterer, vil kun de 100 første patienter fra centret "NANCY" blive undersøgt i ICCA STUDY.

Resultaterne opnået med kalkscreeneren vil blive sammenlignet med dem opnået ved gærkultur for at bekræfte Candida-påvisningen uanset og afhængigt af albicans og ikke-albicans arter.

Til sidst vil forsinkelsen af ​​detektion med kalkfilteret blive sammenlignet med vækstforsinkelsen af ​​gærkultur

Beskrivelse

Kriterierne hører til pBDG2-studiet (Peritoneal 1,3-ß-D-glucan til diagnosticering af intraabdominal candidiasis hos kritisk syge patienter).

Inklusionskriterier:

  • voksen
  • Dækket af sygesikring
  • Indlagt på intensivafdeling med intraabdominal infektion, der kræver abdominal kirurgi eller perkutan dræning

Ekskluderingskriterier:

  • Gravid eller ammende kvinde
  • Patient frihedsberøvet efter administration af juridisk afgørelse
  • Patient under psykiatrisk behandling

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kohorte
  • Tidsperspektiver: Tilbagevirkende kraft

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
kritisk syge voksne patienter med intraabdominal infektion

ICCA-studiet er et supplerende studie af et ikke-interventionelt prospektivt kohortestudie (pBDG2-studiet, NCT03997929) pBDG 2-studiet har inkluderet ICU-patienter med intraabdominal infektion, der kræver abdominal kirurgi. Under operationen er peritonealvæske blevet opsamlet for at identificere de involverede patogener og vejlede anti-infektionsterapier. Efter rutineanalyserne blev den resterende peritonealvæske opbevaret for at skabe en biologisk samling.

Denne biologiske samling, hvor indholdet af bakterier og gær er kendt, vil blive analyseret med kalkfilteret.
Diagnostisk test: calscreener
Kalkscreeneren (SYMCEL®) er et nyt diagnostisk værktøj til hurtigt at identificere tilstedeværelsen af ​​patogener i biologiske prøver baseret på påvisning af mikrometabolisk aktivitet. Alle levende celler producerer varme ved livets kemiske og fysiske processer; ved at overvåge varmestrømmen over tid (J/s, W) kan der opnås en betydelig mængde information vedrørende det biologiske system.
Andet: Metabolisk profil

Kalscreeneren tillader måling af metabolisk aktivitet af patogener direkte fra en prøve (her peritonealvæsken).

Varmeproduktionen vil blive sammenlignet mellem peritonealvæske, med eller uden tilsætning af bakterier

Andet: optisk mikroskopi
For at forklare den metaboliske aktivitet, vil vækst og gær-til-hyfer-overgang blive analyseret ved hjælp af optisk mikroskopi og konventionel kultur
Andet: RTqPCR
For at forklare den metaboliske aktivitet vil ekspressionsniveauet af 5 Candida albicans virulensgener (UME6, ALS3, SFL2, HWP1 og ECE1) blive adresseret og sammenlignet mellem peritonealvæske.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Påvisning (Ja/Nej) af tilstedeværelsen af ​​Candida i peritonealvæsken
Tidsramme: Dag 1 - 3
Påvisning af kalkfilteret: påvisning af metabolisk aktivitet > 5 µW (i henhold til SYMCEL-anbefaling)
Dag 1 - 3

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forsinkelse (i timer) af detektion
Tidsramme: Dag 1 - 3
Forsinkelse (i timer) fra starten af ​​kalkfilteranalyse til første detektering af varmeflow > 5 µW
Dag 1 - 3

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Varmeproduktion (Joule)
Tidsramme: Dag 1 - 3
Varmeproduktion afhængig af peritonealvæsken og tilstedeværelse eller fravær af bakterier
Dag 1 - 3
Candida morfologi
Tidsramme: Dag 1

C. albicans SC5314-stamme vil blive inokuleret i tre eksemplarer i 1 ml af den forskellige peritoneale væske, såvel som kontrolmedier (Sabouraud og ascitesvæske) ved en optisk tæthed (OD) på 0,3 nm, svarende til ca. 3,10^6 kolonier af C. . albicans pr. milliliter (C. albicans/ml) medier. Kontrolbrønde, der kun indeholdt mediet uden C. albicans, blev også inkluderet på den samme 24-brønds plade for at bekræfte fraværet af kontaminering.

Pladen med 24 brønde vil blive inokuleret og inkuberet ved 37°C under omrystning ved 300 RPM i 24 timer.

Morfologien af ​​C. albicans (gær eller pseudo-hyphae eller hyfer) blev observeret under et lysmikroskop med intervaller hver time i de første otte timer, efterfulgt af observationer ved H16 og H24.
Dag 1
Candida vækst
Tidsramme: Dag 1

C. albicans SC5314-stamme vil blive inokuleret i tre eksemplarer i 1 ml af den forskellige peritoneale væske, såvel som kontrolmedier (Sabouraud og ascitesvæske) ved en optisk tæthed (OD) på 0,3 nm, svarende til ca. 3,10^6 kolonier af C. . albicans pr. milliliter (C. albicans/ml) medier. Kontrolbrønde, der kun indeholdt mediet uden C. albicans, blev også inkluderet på den samme 24-brønds plade for at bekræfte fraværet af kontaminering.

Pladen med 24 brønde vil blive inokuleret og inkuberet ved 37°C under omrystning ved 300 RPM i 24 timer.

C. albicans vækst blev vurderet ved at inokulere 10 μL fra hver brønd på SBD dextroseagar, og kolonierne blev talt efter 24 timers inkubation ved 37°C. For at lette tællingen blev 1000 gange fortyndinger af hver inokulerede brønd forberedt på forhånd.
Dag 1
Candida virulens genekspression
Tidsramme: Dag 1
C. albicans-podning i de forskellige medier fulgte den samme protokol som for fænotypisk evaluering med en dyrkning natten over på 24 timer før genekspressionsanalyse. De fem virulensgener af interesse er UME6, ALS3, SFL2, HWP1 og ECE1. Efter 24-timers kulturen natten over vil prøverne blive centrifugeret for kun at tilbageholde cellepelleten. Cellepelleten blev derefter vasket to gange med 10 ml phosphatpufret saltvand (PBS). Efterfølgende blev PBS fjernet, hvilket kun efterlod cellepelleten. RNA-ekstraktion vil blive udført ved hjælp af FASTPREP®-lyseteknologien. Omvendt transkription vil blive udført ved hjælp af QuantiTect Reverse Transcription-sættet fra Qiagen® (Germantown, Maryland, USA) efter producentens instruktioner. qPCR blev udført i MicroAmp Optical 96-Well Reaction Plates (Applied Biosystems) under anvendelse af CFX96 Real-Time PCR System (Bio-Rad, Marnes-la Coquette, Frankrig).
Dag 1

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Central Hospital, Nancy, France

Samarbejdspartnere

SYMCEL

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

17. februar 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. juni 2022

Studieafslutning (Faktiske)

22. juni 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. februar 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. februar 2022

Først opslået (Faktiske)

3. marts 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

17. juli 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. juli 2023

Sidst verificeret

1. juli 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2021PI051

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Candidiasis, invasiv

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Argentina

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner