Tidlig identifisering av Candida ved intraabdominal Candidiasis (ICCA)
ICCA-studien (tidlig identifisering av candida ved intraabdominal candidiasis)
Intraabdominal candidiasis er fortsatt den første opprinnelsen til invasiv candidiasis hos kritisk syke pasienter med en dødelighet på opptil 60 %. Denne høye dødeligheten er delvis relatert til forsinkelse av administrering av anti-soppbehandling. Ifølge eksperter på området er nye diagnostiske metoder for raskt å oppdage Candida ved intraabdominale infeksjoner obligatorisk fordi de nåværende strategiene lider av mangel på både sensitivitet og spesifisitet.
Kalkscreeneren (SYMCEL®) er et nytt diagnostisk verktøy for raskt å identifisere tilstedeværelsen av patogener i biologiske prøver basert på deteksjon av mikrometabolsk aktivitet.
ICCA-prosjektet vil teste gjennomførbarheten, nøyaktigheten og den diagnostiske ytelsen til calscreener på en eksisterende biologisk samling av peritonealvæske. Denne samlingen kom fra en kohort av kritisk syke pasienter med intraabdominal infeksjon som krevde abdominal kirurgi. Intraabdominale infeksjoner består av bakteriell peritonitt og intraabdominal candidiasis. Tilstedeværelsen av patogener (bakterier og gjær) er allerede kjent, peritonealvæsken lagres etter rutineanalyse (bakteriologi / mykologi).
Kun påvisning/identifikasjon av gjær vil bli undersøkt i dette prosjektet.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Den høye dødeligheten hos pasienter med intraabdominal candidiasisinfeksjon er delvis relatert til forsinkelser i anti-soppbehandling. Gullstandardmetoden for Candida-deteksjon forblir gjærkulturen på mykologiske medier som lider av en forsinket responstid (opptil 5 dager).
Følgelig, i rutinepraksis, er beslutningen om å starte en anti-soppbehandling basert på prediktive skårer som Peritonitis-score. Uansett poengsum, lider de alle av mangel på sensitivitet og spesifisitet og kan utsette ICU-pasienter for forsinket behandling med negativ innvirkning på dødelighet. Når det først er introdusert og før resultatet av kulturen er tilgjengelig, kan anti-soppmidlet stoppes basert på to serummål på 1,3 beta D Glucan < 80 pg/ml. Denne strategien tillater anti-sopp reservedeler. Derfor er det rom for forbedring når det gjelder tidlig Candida-deteksjon og identifisering for riktig valg av anti-sopp.
Kalkscreeneren (SYMCEL®) er et nytt diagnostisk verktøy for raskt å identifisere tilstedeværelsen av patogener i biologiske prøver basert på deteksjon av mikrometabolsk aktivitet. Den metabolske aktiviteten forutser den fremtidige positive kulturen. Til dags dato gjelder de fleste forsøkene med calscreenerTM bakterier. I utviklingsfasen er det utført noen forsøk med Candida, mest in vitro. Data om gjennomførbarhet med kliniske prøver som peritonealvæsken mangler. Dessuten er det foreløpig ikke noe bibliotek angående den metabolske profilen til Candida, både hos albicans og ikke-albicans-arter. Alt i alt er rutinemessig bruk for øyeblikket umulig.
De første resultatene (upubliserte data fra vårt team) av deteksjon av metabolsk aktivitet i peritonealvæske med kjent tilstedeværelse av Candida viste en tidsdeteksjon <1 time. Vi tar sikte på å bekrefte disse lovende resultatene ved å bruke biologiske prøver samlet inn i en pågående kohortstudie. Vi må først beskrive de metabolske aktivitetskurvene til forskjellige Candida-arter for å kunne utgjøre et bibliotek.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Vandoeuvre les Nancy, Frankrike, 54500
- Central Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
I denne studien vil de kliniske prøvene bli brukt fra den biologiske samlingen av peritonealvæske fra pBDG2-studien. Tilstedeværelsen av Candida i hver prøve er kjent takket være rutineanalyse. Fordi p BDG 2-studien allerede rekrutterer, vil bare de 100 første pasientene fra senteret "NANCY" bli undersøkt i ICCA STUDY.
Resultatene oppnådd med kalkfilteret vil bli sammenlignet med de oppnådd ved gjærkultur for å bekrefte Candida-deteksjonen uavhengig av og avhengig av albicans og ikke-albicans arter.
Til slutt vil forsinkelsen av deteksjon med kalkfilteret bli sammenlignet med vekstforsinkelsen til gjærkultur
Beskrivelse
Kriteriene tilhører pBDG2-studien (Peritoneal 1,3-ß-D-glucan for the Diagnosis of Intra-abdominal Candidiasis in Critical Ill Patients).
Inklusjonskriterier:
- voksen
- Dekket av helseforsikring
- Innlagt på intensivavdeling med intraabdominal infeksjon som krever abdominal kirurgi eller perkutan drenering
Ekskluderingskriterier:
- Gravid eller ammende kvinne
- Pasient fratatt friheten etter administrasjon av rettslig avgjørelse
- Pasient under psykiatrisk behandling
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiver: Retrospektiv
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
kritisk syke voksne pasienter med intraabdominal infeksjon
ICCA-studien er en tilleggsstudie av en ikke-intervensjonell prospektiv kohortstudie (pBDG2-studien, NCT03997929) pBDG 2-studien har inkludert ICU-pasienter med intraabdominal infeksjon som krever abdominal kirurgi. Under operasjonen har peritonealvæske blitt samlet for å identifisere patogenene som er involvert og veilede anti-infeksjonsterapier. Etter rutineanalysene ble gjenværende peritonealvæske lagret for å lage en biologisk samling. Denne biologiske samlingen, hvor innholdet av bakterier og gjær er kjent, skal analyseres med kalkfilteret. |
Kalkscreeneren (SYMCEL®) er et nytt diagnostisk verktøy for raskt å identifisere tilstedeværelsen av patogener i biologiske prøver basert på deteksjon av mikrometabolsk aktivitet.
Alle levende celler produserer varme ved de kjemiske og fysiske prosessene i livet; ved å overvåke varmestrømmen over tid (J/s, W) kan man få en betydelig mengde informasjon angående det biologiske systemet.
Kalscreeneren tillater måling av metabolsk aktivitet til patogener direkte fra en prøve (her peritonealvæsken). Varmeproduksjonen vil sammenlignes mellom peritonealvæske, med eller uten tilsetning av bakterier
For å forklare den metabolske aktiviteten vil vekst og gjær-til-hyfer-overgang bli analysert ved bruk av optisk mikroskopi og konvensjonell kultur
For å forklare den metabolske aktiviteten vil ekspresjonsnivået til 5 Candida albicans virulensgener (UME6, ALS3, SFL2, HWP1 og ECE1) adresseres og sammenlignes mellom peritonealvæske.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Påvisning (Ja/Nei) av tilstedeværelsen av Candida i peritonealvæsken
Tidsramme: Dag 1 - 3
|
Påvisning av kalkfilteret: påvisning av metabolsk aktivitet > 5 µW (i henhold til SYMCEL-anbefaling)
|
Dag 1 - 3
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forsinkelse (i timer) med deteksjon
Tidsramme: Dag 1 - 3
|
Forsinkelse (i timer) fra starten av kalkfilteranalysen til første deteksjon av varmestrøm > 5 µW
|
Dag 1 - 3
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Varmeproduksjon (Joule)
Tidsramme: Dag 1 - 3
|
Varmeproduksjon avhengig av peritonealvæsken og tilstedeværelse eller fravær av bakterier
|
Dag 1 - 3
|
|
Candida morfologi
Tidsramme: Dag 1
|
C. albicans SC5314-stamme vil bli inokulert i tre eksemplarer i én ml av den forskjellige peritonealvæsken, samt kontrollmedier (Sabouraud og ascitesvæske) ved en optisk tetthet (OD) på 0,3 nm, tilsvarende ca. 3,10^6 kolonier av C. . albicans per milliliter (C. albicans/ml) media. Kontrollbrønner som kun inneholdt mediet uten C. albicans ble også inkludert på den samme 24-brønns plate for å bekrefte fraværet av kontaminering. 24-brønnsplaten vil bli inokulert og inkubert ved 37°C med risting ved 300 RPM i 24 timer. Morfologien til C. albicans (gjær eller pseudo-hyfer eller hyfer) ble observert under et lysmikroskop med timeintervaller de første åtte timene, etterfulgt av observasjoner ved H16 og H24. |
Dag 1
|
|
Candida vekst
Tidsramme: Dag 1
|
C. albicans SC5314-stamme vil bli inokulert i tre eksemplarer i én ml av den forskjellige peritonealvæsken, samt kontrollmedier (Sabouraud og ascitesvæske) ved en optisk tetthet (OD) på 0,3 nm, tilsvarende ca. 3,10^6 kolonier av C. . albicans per milliliter (C. albicans/ml) media. Kontrollbrønner som kun inneholdt mediet uten C. albicans ble også inkludert på den samme 24-brønns plate for å bekrefte fraværet av kontaminering. 24-brønnsplaten vil bli inokulert og inkubert ved 37°C med risting ved 300 RPM i 24 timer. C. albicans vekst ble vurdert ved å inokulere 10 μL fra hver brønn på SBD dekstroseagar, og koloniene ble talt etter 24 timers inkubasjon ved 37°C. For å lette tellingen ble 1000 gangers fortynninger av hver inokulerte brønn forberedt på forhånd. |
Dag 1
|
|
Candida virulens genuttrykk
Tidsramme: Dag 1
|
C. albicans inokulering i de forskjellige media fulgte samme protokoll som for fenotypisk evaluering, med en kultur over natten på 24 timer før genekspresjonsanalyse.
De fem virulensgenene av interesse er UME6, ALS3, SFL2, HWP1 og ECE1.
Etter 24-timers kultur over natten, vil prøvene bli sentrifugert for å beholde bare cellepelleten.
Cellepelleten ble deretter vasket to ganger med 10 ml fosfatbufret saltvann (PBS).
Deretter ble PBS fjernet, og etterlot bare cellepelleten.
RNA-ekstraksjon vil bli utført ved bruk av FASTPREP® lyseringsteknologi.
Omvendt transkripsjon vil bli utført med QuantiTect Reverse Transcription-settet fra Qiagen® (Germantown, Maryland, USA) etter produsentens instruksjoner.
qPCR ble utført i MicroAmp Optical 96-Well Reaction Plates (Applied Biosystems) ved bruk av CFX96 Real-Time PCR System (Bio-Rad, Marnes-la Coquette, Frankrike).
|
Dag 1
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2021PI051
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .