Tidig identifiering av candida vid intraabdominal candidiasis (ICCA)
ICCA-studien (tidig identifiering av candida vid intraabdominal candidiasis)
Intraabdominal candidiasis är fortfarande den första orsaken till invasiv candidiasis hos kritiskt sjuka patienter med en dödlighet på upp till 60 %. Denna höga dödlighet är delvis relaterad till försenad administrering av antisvampbehandling. Enligt experter på området är nya diagnostiska metoder för att snabbt upptäcka Candida vid intraabdominala infektioner obligatoriska eftersom de nuvarande strategierna lider av brist på både sensitivitet och specificitet.
Kalkscreenaren (SYMCEL®) är ett nytt diagnostiskt verktyg för att snabbt identifiera förekomsten av patogener i biologiska prover baserat på detektion av mikrometabolisk aktivitet.
ICCA-projektet kommer att testa genomförbarheten, noggrannheten och den diagnostiska prestandan hos kalkfilteret på en befintlig biologisk samling av peritonealvätska. Denna samling kom från en kohort av kritiskt sjuka patienter med intraabdominal infektion som krävde bukkirurgi. Intraabdominala infektioner består av bakteriell peritonit och intraabdominal candidiasis. Förekomsten av patogener (bakterier och jäst) är redan känd, peritonealvätskan lagras efter rutinanalys (bakteriologi / mykologi).
Endast upptäckt/identifiering av jäst kommer att undersökas i detta projekt.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Den höga dödligheten hos patienter med intraabdominal candidiasisinfektion är delvis relaterad till försenad behandling mot svamp. Guldstandardmetoden för Candida-detektion förblir jästkulturen på mykologiska medier som lider av en fördröjd svarstid (upp till 5 dagar).
Följaktligen, i rutinpraxis, baseras beslutet att påbörja en antisvampbehandling på prediktiva poäng som Peritonit-poängen. Oavsett poäng lider de alla av brist på känslighet och specificitet och kan utsätta ICU-patienter för försenad behandling med negativ inverkan på dödligheten. När det väl har introducerats och innan resultatet av odlingen är tillgängligt kan antisvampen stoppas baserat på två serummått på 1,3 beta D Glukan < 80 pg/ml. Denna strategi tillåter anti-svamp reservdelar. Därför finns det ett utrymme för förbättringar när det gäller tidig upptäckt och identifiering av Candida för rätt val av svampdödande medel.
Kalkscreenaren (SYMCEL®) är ett nytt diagnostiskt verktyg för att snabbt identifiera förekomsten av patogener i biologiska prover baserat på detektion av mikrometabolisk aktivitet. Den metaboliska aktiviteten förutser den framtida positiva kulturen. Hittills gäller de flesta experimenten med calscreenerTM bakterier. Under utvecklingsfasen har vissa experiment utförts med Candida, mestadels in vitro. Data om genomförbarhet med kliniska prover såsom peritonealvätska saknas. Dessutom finns det för närvarande inget bibliotek angående den metaboliska profilen av Candida, i både albicans och icke-albicans arter. Sammantaget är dess rutinmässiga användning för närvarande omöjlig.
De första resultaten (opublicerade data från vårt team) av detektering av metabolisk aktivitet i peritonealvätska med känd närvaro av Candida visade en tidsdetektering <1 timme. Vi strävar efter att bekräfta dessa lovande resultat med hjälp av biologiska prover som samlats in i en pågående kohortstudie. Vi behöver först beskriva de metaboliska aktivitetskurvorna för olika Candida-arter för att kunna utgöra ett bibliotek.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Vandoeuvre les Nancy, Frankrike, 54500
- Central Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
I den aktuella studien kommer de kliniska proverna att användas från den biologiska samlingen av peritonealvätska från pBDG2-studien. Förekomsten av Candida i varje prov är känd tack vare rutinanalys. Eftersom p BDG 2-studien redan rekryterar kommer endast de 100 första patienterna från centret "NANCY" att undersökas i ICCA STUDY.
Resultaten som erhålls med calscreener kommer att jämföras med de som erhålls genom jästkultur för att bekräfta Candida-detekteringen oavsett och beroende på albicans och icke-albicans-arter.
Slutligen kommer fördröjningen av detektion med kalkfilter att jämföras med tillväxtfördröjningen av jästkultur
Beskrivning
Kriterierna tillhör pBDG2-studien (Peritoneal 1.3-ß-D-glucan for the Diagnosis of Intra-abdominal Candidiasis in Critical Ill Patients).
Inklusionskriterier:
- vuxen
- Täcks av sjukförsäkringen
- Inlagd på intensivvårdsavdelning med intraabdominal infektion som kräver bukkirurgi eller perkutant dränering
Exklusions kriterier:
- Gravid eller ammande kvinna
- Patient frihetsberövad efter administrering av juridiskt beslut
- Patient under psykiatrisk vård
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiv: Retrospektiv
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
kritiskt sjuka vuxna patienter med intraabdominal infektion
ICCA-studien är en kompletterande studie av en icke-interventionell prospektiv kohortstudie (pBDG2-studien, NCT03997929) PBDG 2-studien har inkluderat intensivvårdspatienter med intraabdominal infektion som kräver bukkirurgi. Under operationen har peritonealvätska samlats in för att identifiera de inblandade patogenerna och vägleda anti-infektionsterapier. Efter rutinanalyserna lagrades den kvarvarande peritonealvätskan för att skapa en biologisk samling. Denna biologiska samling, där innehållet av bakterier och jäst är känt, kommer att analyseras med kalkfilter. |
Kalkscreenaren (SYMCEL®) är ett nytt diagnostiskt verktyg för att snabbt identifiera förekomsten av patogener i biologiska prover baserat på detektion av mikrometabolisk aktivitet.
Alla levande celler producerar värme genom livets kemiska och fysiska processer; genom att övervaka värmeflödet över tid (J/s, W) kan en betydande mängd information erhållas angående det biologiska systemet.
Cal screener tillåter mätning av metabolisk aktivitet hos patogener direkt från ett prov (här peritonealvätskan). Värmeproduktionen kommer att jämföras mellan peritonealvätska, med eller utan tillsats av bakterier
För att förklara den metaboliska aktiviteten kommer tillväxt och jäst-till-hyfer-övergång att analyseras med hjälp av optisk mikroskopi och konventionell kultur
För att förklara den metaboliska aktiviteten kommer uttrycksnivån av 5 Candida albicans virulensgener (UME6, ALS3, SFL2, HWP1 och ECE1) att adresseras och jämföras mellan peritonealvätska.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Detektering (Ja/Nej) av förekomsten av Candida i peritonealvätskan
Tidsram: Dag 1 - 3
|
Detektering av kalkfilter: detektering av metabolisk aktivitet > 5 µW (enligt SYMCELs rekommendation)
|
Dag 1 - 3
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Fördröjning (i timmar) av upptäckt
Tidsram: Dag 1 - 3
|
Fördröjning (i timmar) från början av kalkfilteranalys till första detektering av värmeflöde > 5 µW
|
Dag 1 - 3
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Värmeproduktion (Joule)
Tidsram: Dag 1 - 3
|
Värmeproduktion beroende på peritonealvätskan och närvaron eller frånvaron av bakterier
|
Dag 1 - 3
|
|
Candida morfologi
Tidsram: Dag 1
|
C. albicans SC5314-stam kommer att inokuleras i tre exemplar i en ml av olika peritonealvätska, såväl som kontrollmedia (Sabouraud och ascitesvätska) vid en optisk densitet (OD) av 0,3 nm, motsvarande cirka 3,10^6 kolonier av C. . albicans per milliliter (C. albicans/ml) media. Kontrollbrunnar som endast innehöll media utan C. albicans inkluderades också på samma 24-brunnars platta för att bekräfta frånvaron av kontaminering. Plattan med 24 brunnar kommer att inokuleras och inkuberas vid 37°C med skakning vid 300 rpm under 24 timmar. Morfologin för C. albicans (jäst eller pseudo-hyfer eller hyfer) observerades under ett ljusmikroskop med timintervall under de första åtta timmarna, följt av observationer vid H16 och H24. |
Dag 1
|
|
Candida tillväxt
Tidsram: Dag 1
|
C. albicans SC5314-stam kommer att inokuleras i tre exemplar i en ml av olika peritonealvätska, såväl som kontrollmedia (Sabouraud och ascitesvätska) vid en optisk densitet (OD) av 0,3 nm, motsvarande cirka 3,10^6 kolonier av C. . albicans per milliliter (C. albicans/ml) media. Kontrollbrunnar som endast innehöll media utan C. albicans inkluderades också på samma 24-brunnars platta för att bekräfta frånvaron av kontaminering. Plattan med 24 brunnar kommer att inokuleras och inkuberas vid 37°C med skakning vid 300 rpm under 24 timmar. C. albicans tillväxt utvärderades genom att inokulera 10 μL från varje brunn på SBD dextrosagar, och kolonierna räknades efter 24 timmars inkubation vid 37 °C. För att underlätta räkningen bereddes 1000-faldiga utspädningar av varje inokulerad brunn i förväg. |
Dag 1
|
|
Candida virulens genuttryck
Tidsram: Dag 1
|
C. albicans-ympning i de olika medierna följde samma protokoll som för fenotypisk utvärdering, med en odling över natten på 24 timmar före genuttrycksanalys.
De fem virulensgenerna av intresse är UME6, ALS3, SFL2, HWP1 och ECE1.
Efter 24-timmarskulturen över natten, kommer proverna att centrifugeras för att endast behålla cellpelleten.
Cellpelleten tvättades sedan två gånger med 10 ml fosfatbuffrad saltlösning (PBS).
Därefter avlägsnades PBS, vilket bara lämnade kvar cellpelleten.
RNA-extraktion kommer att utföras med FASTPREP® lyseringsteknologi.
Omvänd transkription kommer att utföras med QuantiTect Reverse Transcription-kit från Qiagen® (Germantown, Maryland, USA) enligt tillverkarens instruktioner.
qPCR utfördes i MicroAmp Optical 96-Well Reaction Plates (Applied Biosystems) med användning av CFX96 Real-Time PCR System (Bio-Rad, Marnes-la Coquette, Frankrike).
|
Dag 1
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2021PI051
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .