En sund frivillig undersøgelse for at sammenligne Fezagepras (PBI-4050) med natriumphenylbutyrat

Inklusionskriterier:

1. Sund, voksen, mand eller kvinde (kun ikke-fertil*), 18 til 65 år, inklusive, ved screeningsbesøget.

   • Kvinder i den fødedygtige alder defineres som fertile efter menarche og indtil de bliver postmenopausale, medmindre de er permanent sterile. Permanente steriliseringsmetoder omfatter hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral oophorektomi. En postmenopausal tilstand er defineret som ingen menstruation i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag.
   • Kvinder i ikke-fertil alder defineres som kvinder, der har gennemgået en steriliseringsprocedure mindst 6 måneder før den første dosering, eller kvinder, der er postmenopausale.
2. Mandlige forsøgspersoner skal følge protokolspecificeret præventionsvejledning
3. Kontinuerlig ikke-ryger, som ikke har brugt nikotin- og tobaksholdige produkter i mindst 3 måneder forud for den første dosering baseret på forsøgspersonens selvrapportering.
4. Body mass index (BMI) ≥ 18,0 og ≤ 30,0 kg/m2 og kropsvægt på ≥ 50 kg for mænd og ≥ 45,0 kg for kvinder, ved screeningsbesøget.

5. Medicinsk rask uden klinisk signifikant sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorieprofiler, vitale tegn og EKG'er, som vurderet af PI eller udpeget, herunder følgende:

   • Siddende blodtryk er ≥ 90/40 mmHg og ≤ 140/90 mmHg ved screeningsbesøget.
   • Siddende hjertefrekvens er ≥ 40 bpm og ≤ 99 bpm ved screeningsbesøget.
   • QTcF-interval er ≤ 460 msek (mænd) og ≤ 470 msek (kvinder) og har EKG-fund, der anses for normale eller ikke klinisk signifikante af PI eller den udpegede ved screeningbesøget.
   • Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≥ 60 ml/min ved screeningsbesøget.
   • Hæmoglobin ≥ 128 g/L (mænd) eller ≥ 115 g/L (hunner) og hæmatokrit ≥ 0,36 L/L (mænd) eller ≥ 0,32 L/L (hunner) ved screening.
   • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ øvre normalgrænse (ULN), total bilirubin ≤ 2 ULN eller kreatinin er ≤ ULN.
6. Kan sluge flere tabletter.
7. Forstår undersøgelsesprocedurerne i den informerede samtykkeformular (ICF), er i stand til at give skriftligt samtykke og er villig og i stand til at overholde protokollen til gennemførelse af undersøgelsen (inklusive opfølgningsbesøg).

Ekskluderingskriterier:

1. Er mentalt eller juridisk uarbejdsdygtig eller har betydelige følelsesmæssige problemer på tidspunktet for screeningsbesøget eller forventes under udførelsen af ​​undersøgelsen.
2. Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk signifikant medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller sygdom, inklusive, men ikke begrænset til, neurologisk, endokrinal, kardiovaskulær, pulmonal, hæmatologisk, immunologisk, psykiatrisk, gastrointestinal, nyre-, lever- og metabolisk sygdom.
3. Historie om enhver sygdom, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen eller udgøre en yderligere risiko for forsøgspersonen ved deres deltagelse i undersøgelsen.
4. Anamnese med betydeligt stofmisbrug inden for 18 måneder før screening eller brug af bløde stoffer (såsom marihuana) inden for 6 måneder før screeningsbesøget eller hårde stoffer (såsom kokain, phencyclidin, crack, opioidderivater inklusive heroin og amfetaminderivater) inden for 18 måneder før screeningen.
5. Drik alkohol over 21 enheder om ugen for mænd eller 14 glas/enheder om ugen for kvinder, med én enhed = 150 ml vin eller 360 ml øl eller 45 ml 45 % alkohol.
6. Anamnese eller tilstedeværelse af overfølsomhed eller idiosynkratisk reaktion på undersøgelseslægemidlet/-stofferne eller beslægtede forbindelser.

7. Historie eller tilstedeværelse af:

   • Klinisk signifikante allergiske reaktioner (f.eks. anafylaktisk reaktion og angioødem) på ethvert lægemiddel efter PI'ers eller den udpegede persons skøn.
   • Klinisk signifikant sygdom eller operation inden for 4 uger før dosering efter PI'ers eller den udpegede persons skøn. Forsøgspersoner, der kaster op inden for 24 timer før dosis, vil blive nøje vurderet for kommende sygdom/sygdom. Inklusion før dosering er efter PI'en eller den udpegede persons skøn.
8. Kvindelige subjekter i den fødedygtige alder.
9. Kvinde med positiv graviditetstest ved screeningsbesøget eller ved check-in eller som ammer.
10. Positive urinstof- eller alkoholresultater ved screeningsbesøget eller check-in.
11. Positive resultater for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C virus (HCV) ved screeningsbesøget.

12. Ude af stand til at afstå fra eller forudse brugen af:

    • Håndkøbsprodukter og naturlige sundhedsprodukter (inklusive naturlægemidler, homøopatiske lægemidler, probiotika, kosttilskud såsom vitaminer, mineraler, aminosyrer, essentielle fedtsyrer og proteintilskud brugt i sport) inden for 7 dage før dosering
    • Alle lægemidler, inklusive receptpligtig og ikke-receptpligtig medicin, der begynder 14 dage før den første dosering.
    • Alle lægemidler, der vides at være signifikante inducere af CYP2C9-enzymer og/eller P-gp, inklusive perikon, i 28 dage før den første dosering
    • Enhver depotinjektion eller et implantat af ethvert lægemiddel inden for 3 måneder før første dosering.
13. Har været på en diæt, der er uforenelig med diæten i undersøgelsen, efter PI'ers eller den udpegedes mening inden for de 30 dage forud for den første dosering.
14. Donation af blod (f.eks. ca. 500 ml) eller plasma inden for 60 dage før den første dosis.
15. Donation af knoglemarv inden for de sidste 6 måneder forud for den første dosering.
16. Deltagelse i en klinisk forskningsundersøgelse, der involverer administration af et forsøgs- eller markedsført lægemiddel eller udstyr inden for 30 dage før den første (hvis relevant) dosering, administration af et biologisk produkt i forbindelse med en klinisk forskningsundersøgelse inden for 90 dage før den første (hvis relevant) dosering eller samtidig deltagelse i en undersøgelse, der ikke involverer administration af lægemidler eller udstyr.