Исследование здоровых добровольцев для сравнения фезагепраса (PBI-4050) с фенилбутиратом натрия

Критерии включения:

1. Здоровый, взрослый, мужчина или женщина (только недетородного возраста*), в возрасте от 18 до 65 лет включительно, на момент скринингового визита.

   • Женщины с детородным потенциалом определяются как фертильные после менархе и до наступления постменопаузы, если только они не бесплодны навсегда. Методы постоянной стерилизации включают гистерэктомию, двустороннюю сальпингэктомию и двустороннюю овариэктомию. Постменопаузальное состояние определяется как отсутствие менструаций в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины.
   • Женщины, не способные к деторождению, определяются как женщины, прошедшие процедуру стерилизации не менее чем за 6 месяцев до первого введения дозы, или женщины в постменопаузе.
2. Субъекты мужского пола должны следовать указанному в протоколе руководству по контрацепции.
3. Постоянный некурящий, который не употреблял никотиновые и табачные изделия в течение как минимум 3 месяцев до первого приема дозы на основании самоотчетов субъекта.
4. Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 18,0 и ≤ 30,0 кг/м2 и масса тела ≥ 50 кг для мужчин и ≥ 45,0 кг для женщин на скрининговом визите.

5. Здоров с медицинской точки зрения, без клинически значимого анамнеза, физического осмотра, лабораторных профилей, показателей жизнедеятельности и ЭКГ, по мнению PI или назначенного лица, включая следующее:

   • Артериальное давление сидя составляет ≥ 90/40 мм рт. ст. и ≤ 140/90 мм рт. ст. во время скринингового визита.
   • ЧСС сидя составляет ≥ 40 ударов в минуту и ​​≤ 99 ударов в минуту во время скринингового визита.
   • Интервал QTcF составляет ≤ 460 мс (мужчины) и ≤ 470 мс (женщины), а результаты ЭКГ считаются нормальными или не клинически значимыми ИП или уполномоченным лицом во время скринингового визита.
   • Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥ 60 мл/мин на скрининговом визите.
   • Гемоглобин ≥ 128 г/л (мужчины) или ≥ 115 г/л (женщины) и гематокрит ≥ 0,36 л/л (мужчины) или ≥ 0,32 л/л (женщины) при скрининге.
   • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ верхней границы нормы (ВГН), общий билирубин ≤ 2 ВГН или креатинин ≤ ВГН.
6. Способен проглотить несколько таблеток.
7. Понимает процедуры исследования в форме информированного согласия (ICF), может предоставить письменное согласие и быть готовым и способным соблюдать протокол до завершения исследования (включая последующее посещение).

Критерий исключения:

1. Является психически или юридически недееспособным или имеет серьезные эмоциональные проблемы во время скринингового визита или ожидается во время проведения исследования.
2. История или наличие клинически значимого медицинского или психиатрического состояния или заболевания, включая, помимо прочего, неврологические, эндокринные, сердечно-сосудистые, легочные, гематологические, иммунологические, психиатрические, желудочно-кишечные, почечные, печеночные и метаболические заболевания.
3. История любого заболевания, которое может исказить результаты исследования или создать дополнительный риск для субъекта в связи с его участием в исследовании.
4. История серьезного злоупотребления наркотиками в течение 18 месяцев до скрининга или употребления легких наркотиков (таких как марихуана) в течение 6 месяцев до визита для скрининга или тяжелых наркотиков (таких как кокаин, фенциклидин, крэк, производные опиоидов, включая героин и производные амфетамина) в течение 18 месяцев до скрининга.
5. Употребляйте алкоголь более 21 единицы в неделю для мужчин или 14 стаканов/единиц в неделю для женщин, при этом одна порция = 150 мл вина или 360 мл пива или 45 мл 45% алкоголя.
6. История или наличие гиперчувствительности или идиосинкразической реакции на исследуемый препарат (препараты) или родственные соединения.

7. История или наличие:

   • Клинически значимые аллергические реакции (например, анафилактическая реакция и ангионевротический отек) на любой препарат по усмотрению ИП или назначенного лица.
   • Клинически значимое заболевание или хирургическое вмешательство в течение 4 недель до введения дозы по усмотрению ИП или назначенного лица. Субъектов, рвущих в течение 24 часов до введения дозы, тщательно оценивают на предмет предстоящего заболевания/заболевания. Включение предварительного дозирования осуществляется по усмотрению ИП или уполномоченного лица.
8. Женские субъекты детородного потенциала.
9. Субъект женского пола с положительным тестом на беременность во время скринингового визита или при регистрации или в период лактации.
10. Положительные результаты мочи на наркотики или алкоголь во время скринингового визита или регистрации.
11. Положительные результаты на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или вирус гепатита С (ВГС) при скрининговом посещении.

12. Не в состоянии воздержаться или предвидит использование:

    • Безрецептурные продукты и натуральные продукты для здоровья (включая растительные лекарственные средства, гомеопатические лекарства, пробиотики, пищевые добавки, такие как витамины, минералы, аминокислоты, незаменимые жирные кислоты и белковые добавки, используемые в спорте) в течение 7 дней до приема.
    • Любые лекарства, включая лекарства, отпускаемые по рецепту и без рецепта, начинают принимать за 14 дней до первого приема.
    • Любые препараты, которые, как известно, являются значительными индукторами ферментов CYP2C9 и/или P-gp, включая зверобой продырявленный, в течение 28 дней до первого приема
    • Любая инъекция депо или имплантат любого препарата в течение 3 месяцев до первой дозы.
13. Соблюдал диету, несовместимую с исследуемой диетой, по мнению ИП или уполномоченного лица, в течение 30 дней до первого приема.
14. Сдача крови (например, примерно 500 мл) или плазмы в течение 60 дней до первого введения.
15. Донорство костного мозга в течение последних 6 месяцев до первой дозы.
16. Участие в клиническом исследовании, включающем введение исследуемого или продаваемого лекарственного средства или устройства в течение 30 дней до первого (если применимо) дозирования, введение биологического продукта в контексте клинического исследования в течение 90 дней до первого (если применимо) дозирование или сопутствующее участие в исследовательском исследовании, в котором не используется лекарство или устройство.