Um estudo voluntário saudável para comparar fezagepras (PBI-4050) com fenilbutirato de sódio

Critério de inclusão:

1. Saudável, adulto, masculino ou feminino (apenas sem potencial para engravidar*), 18 a 65 anos de idade, inclusive, na consulta de triagem.

   • Mulheres com potencial para engravidar são definidas como férteis, após a menarca e até a pós-menopausa, a menos que sejam permanentemente estéreis. Os métodos de esterilização permanente incluem histerectomia, salpingectomia bilateral e ooforectomia bilateral. Um estado pós-menopausa é definido como ausência de menstruação por 12 meses sem uma causa médica alternativa.
   • Mulheres sem potencial para engravidar são definidas como mulheres que foram submetidas a um procedimento de esterilização pelo menos 6 meses antes da primeira dose ou mulheres na pós-menopausa.
2. Indivíduos do sexo masculino devem seguir as orientações contraceptivas especificadas no protocolo
3. Não fumante contínuo que não usou produtos contendo nicotina e tabaco por pelo menos 3 meses antes da primeira dose com base no autorrelato do sujeito.
4. Índice de massa corporal (IMC) ≥ 18,0 e ≤ 30,0 kg/m2 e peso corporal ≥ 50 kg para homens e ≥ 45,0 kg para mulheres, na consulta de triagem.

5. Clinicamente saudável, sem histórico médico clinicamente significativo, exame físico, perfis laboratoriais, sinais vitais e ECGs, conforme considerado pelo PI ou designado, incluindo o seguinte:

   • A pressão arterial sentada é ≥ 90/40 mmHg e ≤ 140/90 mmHg na consulta de triagem.
   • A frequência cardíaca sentada é ≥ 40 bpm e ≤ 99 bpm na consulta de triagem.
   • O intervalo QTcF é ≤ 460 ms (homens) e ≤ 470 ms (mulheres) e tem achados de ECG considerados normais ou não clinicamente significativos pelo PI ou designado na consulta de triagem.
   • Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) ≥ 60 mL/min na visita de triagem.
   • Hemoglobina ≥ 128 g/L (homens) ou ≥ 115 g/L (mulheres) e hematócrito ≥ 0,36 L/L (homens) ou ≥ 0,32 L/L (mulheres) na triagem.
   • Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ limite superior do normal (LSN), bilirrubina total ≤ 2 LSN ou creatinina é ≤ LSN.
6. Capaz de engolir vários comprimidos.
7. Compreende os procedimentos do estudo no formulário de consentimento informado (TCLE), capaz de fornecer consentimento por escrito e estar disposto e capaz de cumprir o protocolo até a conclusão do estudo (incluindo visita de acompanhamento).

Critério de exclusão:

1. Está mentalmente ou legalmente incapacitado ou tem problemas emocionais significativos no momento da visita de triagem ou esperado durante a condução do estudo.
2. Histórico ou presença de condição ou doença médica ou psiquiátrica clinicamente significativa, incluindo, entre outras, doenças neurológicas, endócrinas, cardiovasculares, pulmonares, hematológicas, imunológicas, psiquiátricas, gastrointestinais, renais, hepáticas e metabólicas.
3. Histórico de qualquer doença que possa confundir os resultados do estudo ou representar um risco adicional ao sujeito por sua participação no estudo.
4. História de abuso significativo de drogas dentro de 18 meses antes da triagem ou uso de drogas leves (como maconha) dentro de 6 meses antes da visita de triagem ou drogas pesadas (como cocaína, fenciclidina, crack, derivados de opioides, incluindo heroína e derivados de anfetaminas) dentro de 18 meses antes da triagem.
5. Beber álcool em excesso de 21 unidades por semana para homens ou 14 copos/unidades por semana para mulheres, com uma unidade = 150 mL de vinho ou 360 mL de cerveja ou 45 mL de álcool a 45%.
6. Histórico ou presença de hipersensibilidade ou reação idiossincrática ao(s) medicamento(s) do estudo ou compostos relacionados.

7. História ou presença de:

   • Reações alérgicas clinicamente significativas (por exemplo, reação anafilática e angioedema) a qualquer medicamento a critério do PI ou designado.
   • Doença clinicamente significativa ou cirurgia dentro de 4 semanas antes da dosagem, a critério do PI ou designado. Os indivíduos que vomitam dentro de 24 horas antes da dose serão cuidadosamente avaliados quanto à doença/doença futura. A pré-dosagem de inclusão fica a critério do PI ou pessoa designada.
8. Sujeitos femininos com potencial para engravidar.
9. Indivíduo do sexo feminino com teste de gravidez positivo na visita de triagem ou no check-in ou que esteja amamentando.
10. Resultados positivos de drogas ou álcool na urina na visita de triagem ou check-in.
11. Resultados positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou vírus da hepatite C (HCV) na consulta de triagem.

12. Incapaz de abster-se ou antecipar o uso de:

    • Produtos de venda livre e produtos naturais para a saúde (incluindo remédios fitoterápicos, medicamentos homeopáticos, probióticos, suplementos alimentares como vitaminas, minerais, aminoácidos, ácidos graxos essenciais e suplementos proteicos usados ​​em esportes) dentro de 7 dias antes da dosagem
    • Quaisquer medicamentos, incluindo medicamentos prescritos e não prescritos, começando 14 dias antes da primeira dosagem.
    • Quaisquer medicamentos conhecidos por serem indutores significativos de enzimas CYP2C9 e/ou P-gp, incluindo erva de São João, por 28 dias antes da primeira dosagem
    • Qualquer injeção de depósito ou implante de qualquer medicamento dentro de 3 meses antes da primeira dosagem.
13. Esteve em uma dieta incompatível com a dieta do estudo, na opinião do PI ou designado, nos 30 dias anteriores à primeira dosagem.
14. Doação de sangue (por exemplo, aproximadamente 500 mL) ou plasma dentro de 60 dias antes da primeira dose.
15. Doação de medula óssea nos últimos 6 meses antes da primeira dose.
16. Participação em um estudo de pesquisa clínica envolvendo a administração de um medicamento ou dispositivo experimental ou comercializado dentro de 30 dias antes da primeira dosagem (se aplicável), administração de um produto biológico no contexto de um estudo de pesquisa clínica dentro de 90 dias antes da primeira (se aplicável) dosagem ou participação concomitante em um estudo investigativo envolvendo nenhuma administração de medicamento ou dispositivo.