Un estudio de voluntarios saludables para comparar fezagepras (PBI-4050) con fenilbutirato de sodio

Criterios de inclusión:

1. Sano, adulto, hombre o mujer (solo sin capacidad de procrear*), de 18 a 65 años de edad, inclusive, en la visita de selección.

   • Las mujeres en edad fértil se definen como fértiles, después de la menarquia y hasta la posmenopausia, a menos que estén permanentemente estériles. Los métodos de esterilización permanente incluyen la histerectomía, la salpingectomía bilateral y la ooforectomía bilateral. Un estado posmenopáusico se define como ausencia de menstruación durante 12 meses sin una causa médica alternativa.
   • Las mujeres en edad fértil se definen como mujeres que se han sometido a un procedimiento de esterilización al menos 6 meses antes de la primera dosis o mujeres posmenopáusicas.
2. Los sujetos masculinos deben seguir la guía de anticoncepción especificada en el protocolo
3. No fumador continuo que no ha usado productos que contengan nicotina ni tabaco durante al menos 3 meses antes de la primera dosis según el autoinforme del sujeto.
4. Índice de masa corporal (IMC) ≥ 18,0 y ≤ 30,0 kg/m2 y peso corporal ≥ 50 kg para hombres y ≥ 45,0 kg para mujeres, en la visita de selección.

5. Médicamente saludable sin antecedentes médicos clínicamente significativos, examen físico, perfiles de laboratorio, signos vitales y ECG, según lo considere el PI o la persona designada, incluidos los siguientes:

   • La presión arterial sentada es ≥ 90/40 mmHg y ≤ 140/90 mmHg en la visita de selección.
   • La frecuencia cardíaca sentado es ≥ 40 lpm y ≤ 99 lpm en la visita de selección.
   • El intervalo QTcF es ≤ 460 mseg (hombres) y ≤ 470 mseg (mujeres) y tiene hallazgos de ECG considerados normales o clínicamente no significativos por el PI o la persona designada en la visita de selección.
   • Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) ≥ 60 ml/min en la visita de selección.
   • Hemoglobina ≥ 128 g/L (hombres) o ≥ 115 g/L (mujeres) y hematocrito ≥ 0,36 L/L (hombres) o ≥ 0,32 L/L (mujeres) en la selección.
   • Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ límite superior de lo normal (LSN), bilirrubina total ≤ 2 LSN o creatinina ≤ LSN.
6. Capaz de tragar múltiples tabletas.
7. Entiende los procedimientos del estudio en el formulario de consentimiento informado (ICF), es capaz de proporcionar un consentimiento por escrito y está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo hasta la finalización del estudio (incluida la visita de seguimiento).

Criterio de exclusión:

1. Está incapacitado mental o legalmente o tiene problemas emocionales significativos en el momento de la visita de selección o se espera durante la realización del estudio.
2. Antecedentes o presencia de una afección o enfermedad médica o psiquiátrica clínicamente significativa, incluidas, entre otras, enfermedades neurológicas, endocrinas, cardiovasculares, pulmonares, hematológicas, inmunológicas, psiquiátricas, gastrointestinales, renales, hepáticas y metabólicas.
3. Antecedentes de cualquier enfermedad que pudiera confundir los resultados del estudio o representar un riesgo adicional para el sujeto por su participación en el estudio.
4. Historial de abuso significativo de drogas dentro de los 18 meses anteriores a la evaluación o uso de drogas blandas (como marihuana) dentro de los 6 meses anteriores a la visita de evaluación o drogas duras (como cocaína, fenciclidina, crack, derivados de opioides, incluida la heroína y derivados de anfetamina) dentro de los 18 meses anteriores a la selección.
5. Beber alcohol en exceso de 21 unidades por semana para hombres o 14 vasos/unidades por semana para mujeres, con una unidad = 150 ml de vino o 360 ml de cerveza o 45 ml de alcohol al 45 %.
6. Antecedentes o presencia de hipersensibilidad o reacción idiosincrásica al (a los) fármaco(s) del estudio o compuestos relacionados.

7. Historia o presencia de:

   • Reacciones alérgicas clínicamente significativas (p. ej., reacción anafiláctica y angioedema) a cualquier fármaco a discreción del PI o su designado.
   • Enfermedad clínicamente significativa o cirugía dentro de las 4 semanas anteriores a la dosificación a discreción del PI o la persona designada. Los sujetos que vomiten dentro de las 24 horas previas a la dosis serán evaluados cuidadosamente para detectar enfermedades futuras. La dosificación previa de inclusión queda a discreción del PI o la persona designada.
8. Sujetos femeninos en edad fértil.
9. Sujeto femenino con una prueba de embarazo positiva en la visita de selección o en el check-in o que esté amamantando.
10. Resultados positivos de drogas o alcohol en la orina en la visita de selección o en el registro.
11. Resultados positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o el virus de la hepatitis C (VHC) en la visita de selección.

12. No puede abstenerse o anticipa el uso de:

    • Productos de venta libre y productos naturales para la salud (incluidos remedios a base de hierbas, medicamentos homeopáticos, probióticos, suplementos alimenticios como vitaminas, minerales, aminoácidos, ácidos grasos esenciales y suplementos de proteínas utilizados en los deportes) dentro de los 7 días anteriores a la dosificación
    • Cualquier medicamento, incluidos los medicamentos recetados y de venta libre, que comience 14 días antes de la primera dosis.
    • Cualquier fármaco conocido por ser inductores significativos de las enzimas CYP2C9 y/o P-gp, incluida la hierba de San Juan, durante los 28 días anteriores a la primera dosis
    • Cualquier inyección de depósito o implante de cualquier fármaco dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis.
13. Ha seguido una dieta incompatible con la dieta del estudio, según la opinión del PI o la persona designada, dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis.
14. Donación de sangre (por ejemplo, aproximadamente 500 ml) o plasma dentro de los 60 días anteriores a la primera dosis.
15. Donación de médula ósea en los últimos 6 meses antes de la primera dosis.
16. Participación en un estudio de investigación clínica que involucre la administración de un fármaco o dispositivo en investigación o comercializado dentro de los 30 días anteriores a la primera dosificación (si corresponde), administración de un producto biológico en el contexto de un estudio de investigación clínica dentro de los 90 días anteriores a la primera (si corresponde) dosificación, o participación concomitante en un estudio de investigación que no involucre la administración de medicamentos o dispositivos.