Uno studio volontario sano per confrontare Fezagepras (PBI-4050) con fenilbutirrato di sodio

Criterio di inclusione:

1. Sano, adulto, maschio o femmina (solo potenzialmente non fertile*), di età compresa tra 18 e 65 anni inclusi, alla visita di screening.

   • Le femmine in età fertile sono definite fertili, dopo il menarca e fino alla postmenopausa, a meno che non siano permanentemente sterili. I metodi di sterilizzazione permanente comprendono l'isterectomia, la salpingectomia bilaterale e l'ooforectomia bilaterale. Uno stato postmenopausale è definito come nessuna mestruazione per 12 mesi senza una causa medica alternativa.
   • Le donne in età non fertile sono definite come donne sottoposte a procedura di sterilizzazione almeno 6 mesi prima della prima somministrazione o donne in postmenopausa.
2. I soggetti di sesso maschile devono seguire le linee guida sulla contraccezione specificate dal protocollo
3. Non fumatore continuo che non ha utilizzato prodotti contenenti nicotina e tabacco per almeno 3 mesi prima della prima somministrazione in base all'autodichiarazione del soggetto.
4. Indice di massa corporea (BMI) ≥ 18,0 e ≤ 30,0 kg/m2 e peso corporeo ≥ 50 kg per i maschi e ≥ 45,0 kg per le femmine, alla visita di screening.

5. Sano dal punto di vista medico senza anamnesi clinicamente significativa, esame fisico, profili di laboratorio, segni vitali ed ECG, come ritenuto dal PI o designato, inclusi i seguenti:

   • La pressione arteriosa da seduti è ≥ 90/40 mmHg e ≤ 140/90 mmHg alla visita di screening.
   • La frequenza cardiaca da seduti è ≥ 40 bpm e ≤ 99 bpm alla visita di screening.
   • L'intervallo QTcF è ≤ 460 msec (maschi) e ≤ 470 msec (femmine) e ha risultati ECG considerati normali o non clinicamente significativi dal PI o designato alla visita di screening.
   • Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≥ 60 ml/min alla visita di screening.
   • Emoglobina ≥ 128 g/L (maschi) o ≥ 115 g/L (femmine) ed ematocrito ≥ 0,36 L/L (maschi) o ≥ 0,32 L/L (femmine) allo screening.
   • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ limite superiore della norma (ULN), bilirubina totale ≤ 2 ULN o creatinina ≤ ULN.
6. In grado di ingoiare più compresse.
7. Comprende le procedure dello studio nel modulo di consenso informato (ICF), in grado di fornire il consenso scritto ed essere disposto e in grado di rispettare il protocollo fino al completamento dello studio (inclusa la visita di follow-up).

Criteri di esclusione:

1. È mentalmente o legalmente incapace o ha problemi emotivi significativi al momento della visita di screening o previsto durante lo svolgimento dello studio.
2. Storia o presenza di condizioni o malattie mediche o psichiatriche clinicamente significative, incluse ma non limitate a malattie neurologiche, endocrine, cardiovascolari, polmonari, ematologiche, immunologiche, psichiatriche, gastrointestinali, renali, epatiche e metaboliche.
3. Anamnesi di qualsiasi malattia che possa confondere i risultati dello studio o rappresentare un rischio aggiuntivo per il soggetto a causa della sua partecipazione allo studio.
4. Storia di abuso significativo di droghe nei 18 mesi precedenti lo screening o uso di droghe leggere (come la marijuana) nei 6 mesi precedenti la visita di screening o droghe pesanti (come cocaina, fenciclidina, crack, derivati ​​degli oppioidi compresa l'eroina e derivati ​​delle anfetamine) entro 18 mesi prima dello screening.
5. Bere alcolici superiori a 21 unità a settimana per i maschi o 14 bicchieri/unità a settimana per le femmine, con una unità = 150 ml di vino o 360 ml di birra o 45 ml di alcol al 45%.
6. Storia o presenza di ipersensibilità o reazione idiosincratica al/i farmaco/i in studio o composti correlati.

7. Storia o presenza di:

   • Reazioni allergiche clinicamente significative (ad esempio, reazione anafilattica e angioedema) a qualsiasi farmaco a discrezione del PI o designato.
   • Malattia clinicamente significativa o intervento chirurgico entro 4 settimane prima della somministrazione a discrezione del PI o del designato. I soggetti che vomitano entro 24 ore prima della somministrazione saranno attentamente valutati per l'imminente malattia/malattia. L'inclusione del pre-dosaggio è a discrezione del PI o del designato.
8. Soggetti di sesso femminile in età fertile.
9. Soggetto di sesso femminile con test di gravidanza positivo alla visita di screening o al check-in o in allattamento.
10. Risultati positivi per droghe o alcol nelle urine alla visita di screening o al check-in.
11. Risultati positivi per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o virus dell'epatite C (HCV) alla visita di screening.

12. Impossibile astenersi o anticipare l'uso di:

    • Prodotti da banco e prodotti naturali per la salute (inclusi rimedi erboristici, medicinali omeopatici, probiotici, integratori alimentari come vitamine, minerali, aminoacidi, acidi grassi essenziali e integratori proteici utilizzati nello sport) entro 7 giorni prima della somministrazione
    • Qualsiasi farmaco, inclusi farmaci soggetti a prescrizione e senza prescrizione medica, a partire da 14 giorni prima della prima somministrazione.
    • Qualsiasi farmaco noto per essere induttore significativo degli enzimi CYP2C9 e/o P-gp, inclusa l'erba di San Giovanni, per 28 giorni prima della prima somministrazione
    • Qualsiasi iniezione depot o impianto di qualsiasi farmaco entro 3 mesi prima della prima somministrazione.
13. Ha seguito una dieta incompatibile con la dieta in studio, secondo il parere del PI o del designato, nei 30 giorni precedenti la prima somministrazione.
14. Donazione di sangue (ad es. circa 500 ml) o plasma entro 60 giorni prima della prima somministrazione.
15. Donazione di midollo osseo negli ultimi 6 mesi prima della prima somministrazione.
16. Partecipazione a uno studio di ricerca clinica che prevede la somministrazione di un farmaco o dispositivo sperimentale o commercializzato entro 30 giorni prima della prima (se applicabile) somministrazione, somministrazione di un prodotto biologico nel contesto di uno studio di ricerca clinica entro 90 giorni prima della prima (se applicabile) dosaggio o partecipazione concomitante a uno studio sperimentale che non prevede la somministrazione di farmaci o dispositivi.