Eine gesunde Freiwilligenstudie zum Vergleich von Fezagepras (PBI-4050) mit Natriumphenylbutyrat

Einschlusskriterien:

1. Gesunder Erwachsener, männlich oder weiblich (nur nicht gebärfähiges Potenzial*), 18 bis einschließlich 65 Jahre beim Screening-Besuch.

   • Frauen im gebärfähigen Alter werden nach der Menarche und bis zum Erreichen der Postmenopause als fruchtbar definiert, es sei denn, sie sind dauerhaft unfruchtbar. Permanente Sterilisationsmethoden umfassen Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie und bilaterale Oophorektomie. Ein postmenopausaler Zustand ist definiert als keine Menstruation für 12 Monate ohne alternative medizinische Ursache.
   • Frauen im nicht gebärfähigen Alter sind definiert als Frauen, die sich mindestens 6 Monate vor der ersten Dosis einer Sterilisation unterzogen haben, oder Frauen, die postmenopausal sind.
2. Männliche Probanden müssen die im Protokoll festgelegten Richtlinien zur Empfängnisverhütung befolgen
3. Kontinuierlicher Nichtraucher, der mindestens 3 Monate vor der ersten Einnahme keine nikotin- und tabakhaltigen Produkte verwendet hat, basierend auf der Selbstauskunft des Probanden.
4. Body-Mass-Index (BMI) ≥ 18,0 und ≤ 30,0 kg/m2 und Körpergewicht von ≥ 50 kg für Männer und ≥ 45,0 kg für Frauen beim Screening-Besuch.

5. Medizinisch gesund ohne klinisch signifikante Krankengeschichte, körperliche Untersuchung, Laborprofile, Vitalfunktionen und EKGs, wie vom PI oder Beauftragten angenommen, einschließlich der folgenden:

   • Der Blutdruck im Sitzen beträgt beim Screening-Besuch ≥ 90/40 mmHg und ≤ 140/90 mmHg.
   • Die Herzfrequenz im Sitzen beträgt ≥ 40 bpm und ≤ 99 bpm beim Screening-Besuch.
   • Das QTcF-Intervall beträgt ≤ 460 ms (Männer) und ≤ 470 ms (Frauen) und hat EKG-Befunde, die vom PI oder dem Beauftragten beim Screening-Besuch als normal oder nicht klinisch signifikant angesehen werden.
   • Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) ≥ 60 ml/min beim Screening-Besuch.
   • Hämoglobin ≥ 128 g/L (Männer) oder ≥ 115 g/L (Frauen) und Hämatokrit ≥ 0,36 L/L (Männer) oder ≥ 0,32 L/L (Frauen) beim Screening.
   • Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ Obergrenze des Normalwerts (ULN), Gesamtbilirubin ≤ 2 ULN oder Kreatinin ist ≤ ULN.
6. Kann mehrere Tabletten schlucken.
7. Versteht die Studienverfahren in der Einwilligungserklärung (ICF), ist in der Lage, eine schriftliche Einwilligung zu erteilen und ist bereit und in der Lage, das Protokoll bis zum Abschluss der Studie (einschließlich Nachsorgebesuch) einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Ist zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs geistig oder rechtlich behindert oder hat erhebliche emotionale Probleme oder wird während der Durchführung der Studie erwartet.
2. Vorgeschichte oder Vorhandensein klinisch signifikanter medizinischer oder psychiatrischer Zustände oder Krankheiten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf neurologische, endokrine, kardiovaskuläre, pulmonale, hämatologische, immunologische, psychiatrische, gastrointestinale, renale, hepatische und metabolische Erkrankungen.
3. Vorgeschichte einer Krankheit, die die Ergebnisse der Studie verfälschen oder ein zusätzliches Risiko für den Probanden durch seine Teilnahme an der Studie darstellen könnte.
4. Vorgeschichte von erheblichem Drogenmissbrauch innerhalb von 18 Monaten vor dem Screening oder Konsum von weichen Drogen (wie Marihuana) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Besuch oder harten Drogen (wie Kokain, Phencyclidin, Crack, Opioidderivate einschließlich Heroin und Amphetaminderivate) innerhalb von 18 Monaten vor dem Screening.
5. Trinken Sie mehr als 21 Einheiten Alkohol pro Woche für Männer oder 14 Gläser/Einheiten pro Woche für Frauen, wobei eine Einheit = 150 ml Wein oder 360 ml Bier oder 45 ml 45-prozentiger Alkohol ist.
6. Vorgeschichte oder Vorhandensein von Überempfindlichkeit oder idiosynkratischer Reaktion auf die Studienmedikamente oder verwandte Verbindungen.

7. Geschichte oder Vorhandensein von:

   • Klinisch signifikante allergische Reaktionen (z. B. anaphylaktische Reaktion und Angioödem) auf ein Medikament nach Ermessen des PI oder des Beauftragten.
   • Klinisch signifikante Krankheit oder Operation innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung nach Ermessen des PI oder des Beauftragten. Probanden, die innerhalb von 24 Stunden vor der Dosis erbrechen, werden sorgfältig auf bevorstehende Krankheiten/Erkrankungen untersucht. Die Aufnahme der Vordosierung liegt im Ermessen des PI oder des Beauftragten.
8. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter.
9. Weibliche Probanden mit einem positiven Schwangerschaftstest beim Screening-Besuch oder beim Check-in oder stillende Frauen.
10. Positive Urin-Drogen- oder Alkohol-Ergebnisse beim Screening-Besuch oder beim Check-in.
11. Positive Ergebnisse für das humane Immundefizienzvirus (HIV), das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder das Hepatitis-C-Virus (HCV) beim Screening-Besuch.

12. Kann die Verwendung von Folgendem nicht unterlassen oder voraussehen:

    • Over-the-Counter-Produkte und natürliche Gesundheitsprodukte (einschließlich pflanzlicher Heilmittel, homöopathischer Arzneimittel, Probiotika, Nahrungsergänzungsmittel wie Vitamine, Mineralien, Aminosäuren, essentielle Fettsäuren und Proteinergänzungen, die im Sport verwendet werden) innerhalb von 7 Tagen vor der Einnahme
    • Alle Medikamente, einschließlich verschreibungspflichtiger und nicht verschreibungspflichtiger Medikamente, die 14 Tage vor der ersten Einnahme beginnen.
    • Alle Arzneimittel, von denen bekannt ist, dass sie signifikante Induktoren von CYP2C9-Enzymen und/oder P-gp sind, einschließlich Johanniskraut, für 28 Tage vor der ersten Dosis
    • Jede Depotinjektion oder ein Implantat eines beliebigen Arzneimittels innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosierung.
13. Hat innerhalb der 30 Tage vor der ersten Dosierung eine Diät eingenommen, die nach Meinung des PI oder des Beauftragten nicht mit der Studiendiät vereinbar ist.
14. Spende von Blut (z. B. etwa 500 ml) oder Plasma innerhalb von 60 Tagen vor der ersten Dosis.
15. Spende von Knochenmark innerhalb der letzten 6 Monate vor der ersten Dosis.
16. Teilnahme an einer klinischen Forschungsstudie, die die Verabreichung eines Prüf- oder Vermarktungsmedikaments oder -geräts innerhalb von 30 Tagen vor der ersten (falls zutreffend) Dosierung umfasst, Verabreichung eines biologischen Produkts im Rahmen einer klinischen Forschungsstudie innerhalb von 90 Tagen vor der ersten (falls zutreffend) Dosierung oder gleichzeitige Teilnahme an einer Untersuchungsstudie ohne Verabreichung von Arzneimitteln oder Geräten.