En sunn frivillig studie for å sammenligne Fezagepras (PBI-4050) med natriumfenylbutyrat

Inklusjonskriterier:

1. Frisk, voksen, mann eller kvinne (kun med ikke-fertil alder*), 18 til 65 år, inkludert, ved screeningbesøket.

   • Kvinner i fertil alder er definert som fruktbare, etter menarche og inntil de blir postmenopausale med mindre de er permanent sterile. Permanente steriliseringsmetoder inkluderer hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral ooforektomi. En postmenopausal tilstand er definert som ingen menstruasjon på 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak.
   • Kvinner i ikke-fertil alder er definert som kvinner som har gjennomgått en steriliseringsprosedyre minst 6 måneder før den første doseringen eller kvinner som er postmenopausale.
2. Mannlige forsøkspersoner må følge protokollspesifisert prevensjonsveiledning
3. Kontinuerlig ikke-røyker som ikke har brukt nikotin- og tobakksholdige produkter i minst 3 måneder før første dosering basert på selvrapportering.
4. Kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 18,0 og ≤ 30,0 kg/m2 og kroppsvekt på ≥ 50 kg for menn og ≥ 45,0 kg for kvinner, ved screeningbesøket.

5. Medisinsk sunn uten klinisk signifikant sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorieprofiler, vitale tegn og EKG-er, som vurderes av PI eller utpekt, inkludert følgende:

   • Sittende blodtrykk er ≥ 90/40 mmHg og ≤ 140/90 mmHg ved screeningbesøket.
   • Sittende hjertefrekvens er ≥ 40 bpm og ≤ 99 bpm ved screeningbesøket.
   • QTcF-intervallet er ≤ 460 msek (menn) og ≤ 470 msek (kvinner) og har EKG-funn ansett som normale eller ikke klinisk signifikante av PI eller utpekt ved screeningbesøket.
   • Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ≥ 60 ml/min ved screeningbesøket.
   • Hemoglobin ≥ 128 g/l (hann) eller ≥ 115 g/l (kvinner) og hematokrit ≥ 0,36 l/l (hann) eller ≥ 0,32 l/l (kvinner) ved screening.
   • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ øvre normalgrense (ULN), total bilirubin ≤ 2 ULN eller kreatinin er ≤ ULN.
6. Kan svelge flere tabletter.
7. Forstår studieprosedyrene i skjemaet for informert samtykke (ICF), kan gi skriftlig samtykke og være villig og i stand til å overholde protokollen for gjennomføring av studien (inkludert oppfølgingsbesøk).

Ekskluderingskriterier:

1. Er mentalt eller juridisk ufør eller har betydelige følelsesmessige problemer på tidspunktet for screeningbesøket eller forventet under gjennomføringen av studien.
2. Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk signifikant medisinsk eller psykiatrisk tilstand eller sykdom, inkludert men ikke begrenset til nevrologisk, endokrinal, kardiovaskulær, pulmonal, hematologisk, immunologisk, psykiatrisk, gastrointestinal, nyre-, lever- og metabolsk sykdom.
3. Historie om enhver sykdom som kan forvirre resultatene av studien eller utgjøre en ekstra risiko for forsøkspersonen ved deres deltakelse i studien.
4. Historie med betydelig narkotikamisbruk innen 18 måneder før screening eller bruk av myke stoffer (som marihuana) innen 6 måneder før screeningbesøket eller harde stoffer (som kokain, fencyklidin, crack, opioidderivater inkludert heroin og amfetaminderivater) innen 18 måneder før screening.
5. Drikk alkohol i overkant av 21 enheter per uke for menn eller 14 glass/enheter per uke for kvinner, med én enhet = 150 ml vin eller 360 ml øl eller 45 ml 45 % alkohol.
6. Anamnese eller tilstedeværelse av overfølsomhet eller idiosynkratisk reaksjon på studiemedikamentet(e) eller relaterte forbindelser.

7. Historie eller tilstedeværelse av:

   • Klinisk signifikante allergiske reaksjoner (f.eks. anafylaktisk reaksjon og angioødem) mot et hvilket som helst medikament etter PI eller den som er utpekt.
   • Klinisk signifikant sykdom eller kirurgi innen 4 uker før dosering etter PI eller utpekt skjønn. Personer som kaster opp innen 24 timer før dosen vil bli nøye evaluert for kommende sykdom/sykdom. Inkluderingspre-dosering bestemmes av PI eller utpekt.
8. Kvinnelige subjekter i fertil alder.
9. Kvinnelig forsøksperson med positiv graviditetstest ved screeningbesøket eller ved innsjekking eller som ammer.
10. Positive urinmedisiner eller alkoholresultater ved screeningbesøk eller innsjekking.
11. Positive resultater for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C-virus (HCV) ved screeningbesøket.

12. Kan ikke avstå fra eller forutse bruken av:

    • Over-the-counter produkter og naturlige helseprodukter (inkludert urtemedisiner, homøopatiske medisiner, probiotika, kosttilskudd som vitaminer, mineraler, aminosyrer, essensielle fettsyrer og proteintilskudd brukt i sport) innen 7 dager før dosering
    • Alle legemidler, inkludert reseptbelagte og reseptfrie medisiner som begynner 14 dager før første dosering.
    • Alle legemidler som er kjent for å være signifikante indusere av CYP2C9-enzymer og/eller P-gp, inkludert johannesurt, i 28 dager før første dosering
    • Enhver depotinjeksjon eller et implantat av et medikament innen 3 måneder før første dosering.
13. Har vært på en diett som er uforenlig med studiedietten, etter PI eller den som er utpekt, i løpet av de 30 dagene før den første doseringen.
14. Donasjon av blod (f.eks. ca. 500 ml) eller plasma innen 60 dager før første dosering.
15. Donasjon av benmarg i løpet av de siste 6 månedene før første dosering.
16. Deltakelse i en klinisk forskningsstudie som involverer administrering av et undersøkelses- eller markedsført legemiddel eller utstyr innen 30 dager før den første (hvis aktuelt) dosering, administrering av et biologisk produkt i sammenheng med en klinisk forskningsstudie innen 90 dager før den første (hvis aktuelt) dosering, eller samtidig deltakelse i en undersøkelsesstudie som ikke involverer administrering av legemidler eller utstyr.