Een onderzoek naar gezonde vrijwilligers om fezagepras (PBI-4050) te vergelijken met natriumfenylbutyraat

Inclusiecriteria:

1. Gezond, volwassen, man of vrouw (alleen van niet-vruchtbare leeftijd*), 18 tot en met 65 jaar oud, bij het screeningsbezoek.

   • Vrouwtjes in de vruchtbare leeftijd worden gedefinieerd als vruchtbaar, na de menarche en totdat ze postmenopauzaal worden, tenzij ze permanent onvruchtbaar zijn. Permanente sterilisatiemethoden omvatten hysterectomie, bilaterale salpingectomie en bilaterale ovariëctomie. Een postmenopauzale toestand wordt gedefinieerd als geen menstruatie gedurende 12 maanden zonder alternatieve medische oorzaak.
   • Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, worden gedefinieerd als vrouwen die ten minste 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosering een sterilisatieprocedure hebben ondergaan of vrouwen die postmenopauzaal zijn.
2. Mannelijke proefpersonen moeten de in het protocol gespecificeerde richtlijnen voor anticonceptie volgen
3. Continue niet-roker die geen nicotine- en tabaksbevattende producten heeft gebruikt gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosering op basis van zelfrapportage door de patiënt.
4. Body mass index (BMI) ≥ 18,0 en ≤ 30,0 kg/m2 en lichaamsgewicht ≥ 50 kg voor mannen en ≥ 45,0 kg voor vrouwen, bij het screeningsbezoek.

5. Medisch gezond zonder klinisch significante medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumprofielen, vitale functies en ECG's, zoals geacht door de PI of aangewezen persoon, inclusief het volgende:

   • Zittende bloeddruk is ≥ 90/40 mmHg en ≤ 140/90 mmHg bij het screeningsbezoek.
   • Zittende hartslag is ≥ 40 slagen per minuut en ≤ 99 slagen per minuut bij het screeningsbezoek.
   • Het QTcF-interval is ≤ 460 msec (mannen) en ≤ 470 msec (vrouwen) en ECG-bevindingen worden door de PI of aangewezen persoon tijdens het screeningbezoek als normaal of niet klinisch significant beschouwd.
   • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≥ 60 ml/min bij het screeningsbezoek.
   • Hemoglobine ≥ 128 g/l (mannen) of ≥ 115 g/l (vrouwen) en hematocriet ≥ 0,36 l/l (mannen) of ≥ 0,32 l/l (vrouwen) bij screening.
   • Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ bovengrens van normaal (ULN), totaal bilirubine ≤ 2 ULN of creatinine is ≤ ULN.
6. Meerdere tabletten kunnen doorslikken.
7. Begrijpt de onderzoeksprocedures in het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF), in staat om schriftelijke toestemming te geven en bereid en in staat te zijn om te voldoen aan het protocol tot voltooiing van het onderzoek (inclusief vervolgbezoek).

Uitsluitingscriteria:

1. Is geestelijk of juridisch gehandicapt of heeft aanzienlijke emotionele problemen op het moment van het screeningsbezoek of wordt verwacht tijdens de uitvoering van het onderzoek.
2. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van een klinisch significante medische of psychiatrische aandoening of ziekte, inclusief maar niet beperkt tot neurologische, endocriene, cardiovasculaire, pulmonale, hematologische, immunologische, psychiatrische, gastro-intestinale, nier-, lever- en metabolische aandoeningen.
3. Geschiedenis van een ziekte die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren of een extra risico voor de proefpersoon zou kunnen vormen door hun deelname aan het onderzoek.
4. Geschiedenis van significant drugsmisbruik binnen 18 maanden voorafgaand aan de screening of gebruik van softdrugs (zoals marihuana) binnen 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek of harddrugs (zoals cocaïne, fencyclidine, crack, opioïdederivaten waaronder heroïne en amfetaminederivaten) binnen 18 maanden voorafgaand aan de screening.
5. Drink meer dan 21 eenheden per week voor mannen of 14 glazen/eenheden per week voor vrouwen, met één eenheid = 150 ml wijn of 360 ml bier of 45 ml 45% alcohol.
6. Geschiedenis of aanwezigheid van overgevoeligheid of idiosyncratische reactie op de onderzoeksgeneesmiddel(en) of verwante verbindingen.

7. Geschiedenis of aanwezigheid van:

   • Klinisch significante allergische reacties (bijv. anafylactische reactie en angio-oedeem) op een geneesmiddel naar goeddunken van de PI of aangewezen persoon.
   • Klinisch significante ziekte of operatie binnen 4 weken voorafgaand aan dosering naar goeddunken van de PI of aangewezen persoon. Proefpersonen die binnen 24 uur vóór de dosis braken, zullen zorgvuldig worden beoordeeld op aanstaande ziekte/aandoening. Opname vooraf doseren is naar goeddunken van de PI of aangewezen persoon.
8. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd.
9. Vrouwelijke proefpersoon met een positieve zwangerschapstest bij het screeningsbezoek of bij het inchecken of die borstvoeding geeft.
10. Positieve drugs- of alcoholresultaten in de urine bij het screeningsbezoek of inchecken.
11. Positieve resultaten voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-virus (HCV) bij het screeningsbezoek.

12. Niet in staat om af te zien van of te anticiperen op het gebruik van:

    • Vrij verkrijgbare producten en natuurlijke gezondheidsproducten (inclusief kruidengeneesmiddelen, homeopathische geneesmiddelen, probiotica, voedingssupplementen zoals vitamines, mineralen, aminozuren, essentiële vetzuren en eiwitsupplementen die in de sport worden gebruikt) binnen 7 dagen voorafgaand aan dosering
    • Alle medicijnen, inclusief voorgeschreven en niet-voorgeschreven medicijnen vanaf 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosering.
    • Alle geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze significante inductoren zijn van CYP2C9-enzymen en/of P-gp, inclusief sint-janskruid, gedurende 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosering
    • Elke depotinjectie of een implantaat van een geneesmiddel binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosering.
13. Heeft een dieet gevolgd dat onverenigbaar is met het studiedieet, naar de mening van de PI of aangewezen persoon, binnen de 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosering.
14. Donatie van bloed (bijv. ongeveer 500 ml) of plasma binnen 60 dagen voorafgaand aan de eerste dosering.
15. Donatie van beenmerg in de laatste 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosering.
16. Deelname aan een klinische onderzoeksstudie met toediening van een geneesmiddel of hulpmiddel in onderzoek of op de markt binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste (indien van toepassing) dosering, toediening van een biologisch product in de context van een klinische onderzoeksstudie binnen 90 dagen voorafgaand aan de eerste (indien van toepassing) dosering, of gelijktijdige deelname aan een onderzoeksstudie waarbij geen geneesmiddel of hulpmiddel wordt toegediend.