En studie av friska frivilliga för att jämföra Fezagepras (PBI-4050) med natriumfenylbutyrat

Inklusionskriterier:

1. Frisk, vuxen, man eller kvinna (endast i icke fertil ålder*), 18 till 65 år, inklusive, vid screeningbesöket.

   • Kvinnor i fertil ålder definieras som fertila efter menarche och tills de blir postmenopausala såvida de inte är permanent sterila. Permanenta steriliseringsmetoder inkluderar hysterektomi, bilateral salpingektomi och bilateral ooforektomi. Ett postmenopausalt tillstånd definieras som ingen mens på 12 månader utan en alternativ medicinsk orsak.
   • Kvinnor som inte är fertila definieras som kvinnor som har genomgått en steriliseringsprocedur minst 6 månader före den första doseringen eller kvinnor som är postmenopausala.
2. Manliga försökspersoner måste följa protokoll specificerade preventivmedelsvägledning
3. Kontinuerlig icke-rökare som inte har använt nikotin- och tobaksinnehållande produkter under minst 3 månader före den första doseringen baserat på patientens självrapportering.
4. Body mass index (BMI) ≥ 18,0 och ≤ 30,0 kg/m2 och kroppsvikt på ≥ 50 kg för män och ≥ 45,0 kg för kvinnor, vid screeningbesöket.

5. Medicinskt frisk utan kliniskt signifikant sjukdomshistoria, fysisk undersökning, laboratorieprofiler, vitala tecken och EKG, som bedöms av PI eller utsedd, inklusive följande:

   • Sittande blodtryck är ≥ 90/40 mmHg och ≤ 140/90 mmHg vid screeningbesöket.
   • Sittande hjärtfrekvens är ≥ 40 bpm och ≤ 99 bpm vid screeningbesöket.
   • QTcF-intervallet är ≤ 460 msek (män) och ≤ 470 msek (kvinnor) och har EKG-fynd som anses vara normala eller inte kliniskt signifikanta av PI eller utses vid screeningbesöket.
   • Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) ≥ 60 ml/min vid screeningbesöket.
   • Hemoglobin ≥ 128 g/L (män) eller ≥ 115 g/L (kvinnor) och hematokrit ≥ 0,36 L/L (män) eller ≥ 0,32 L/L (kvinnor) vid screening.
   • Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ övre normalgräns (ULN), total bilirubin ≤ 2 ULN eller kreatinin är ≤ ULN.
6. Kan svälja flera tabletter.
7. Förstår studieprocedurerna i formuläret för informerat samtycke (ICF), kan ge skriftligt samtycke och är villig och kapabel att följa protokollet för slutförande av studien (inklusive uppföljningsbesök).

Exklusions kriterier:

1. Är mentalt eller juridiskt oförmögen eller har betydande känslomässiga problem vid tidpunkten för screeningbesöket eller förväntas under genomförandet av studien.
2. Historik eller närvaro av kliniskt signifikant medicinskt eller psykiatriskt tillstånd eller sjukdom, inklusive men inte begränsat till neurologiska, endokrina, kardiovaskulära, pulmonella, hematologiska, immunologiska, psykiatriska, gastrointestinala, njur-, lever- och metabola sjukdomar.
3. Historik om någon sjukdom som kan förvirra resultaten av studien eller utgöra en ytterligare risk för försökspersonen genom deras deltagande i studien.
4. Historik av betydande drogmissbruk inom 18 månader före screening eller användning av mjuka droger (som marijuana) inom 6 månader före screeningbesöket eller hårda droger (som kokain, fencyklidin, crack, opioidderivat inklusive heroin och amfetaminderivat) inom 18 månader före screening.
5. Drick alkohol över 21 enheter per vecka för män eller 14 glas/enheter per vecka för kvinnor, med en enhet = 150 ml vin eller 360 ml öl eller 45 ml 45 % alkohol.
6. Historik eller närvaro av överkänslighet eller idiosynkratisk reaktion på studieläkemedlet eller relaterade föreningar.

7. Historik eller närvaro av:

   • Kliniskt signifikanta allergiska reaktioner (t.ex. anafylaktisk reaktion och angioödem) mot vilket läkemedel som helst efter PI:s eller utsedds bedömning.
   • Kliniskt signifikant sjukdom eller operation inom 4 veckor före dosering enligt PI:s eller läkarens bedömning. Försökspersoner som kräks inom 24 timmar före dos kommer att noggrant utvärderas för kommande sjukdom/sjukdom. Inklusionsfördosering bestäms av PI eller utses.
8. Kvinnliga subjekt i fertil ålder.
9. Kvinnlig försöksperson med positivt graviditetstest vid screeningbesöket eller vid incheckning eller som ammar.
10. Positiva urinläkemedel eller alkoholresultat vid screeningbesöket eller incheckningen.
11. Positiva resultat för humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller hepatit C-virus (HCV) vid screeningbesöket.

12. Kan inte avstå från eller förutse användningen av:

    • Receptfria produkter och naturliga hälsoprodukter (inklusive naturläkemedel, homeopatiska läkemedel, probiotika, kosttillskott som vitaminer, mineraler, aminosyror, essentiella fettsyror och proteintillskott som används i sport) inom 7 dagar före dosering
    • Alla läkemedel, inklusive receptbelagda och receptfria läkemedel som börjar 14 dagar före den första doseringen.
    • Alla läkemedel som är kända för att vara signifikanta inducerare av CYP2C9-enzymer och/eller P-gp, inklusive johannesört, under 28 dagar före den första doseringen
    • Varje depåinjektion eller ett implantat av något läkemedel inom 3 månader före första doseringen.
13. Har ätit en diet som är oförenlig med studiedieten, enligt PI:s eller utsedd läkare, inom 30 dagar före den första dosen.
14. Donation av blod (t.ex. cirka 500 ml) eller plasma inom 60 dagar före den första dosen.
15. Donation av benmärg under de senaste 6 månaderna före den första dosen.
16. Deltagande i en klinisk forskningsstudie som inbegriper administrering av ett prövningsläkemedel eller en marknadsförd läkemedel eller enhet inom 30 dagar före den första (om tillämpligt) doseringen, administrering av en biologisk produkt inom ramen för en klinisk forskningsstudie inom 90 dagar före den första (om tillämpligt) dosering, eller samtidigt deltagande i en undersökningsstudie som inte involverar administrering av läkemedel eller utrustning.