Une étude sur des volontaires sains pour comparer le fezagepras (PBI-4050) au phénylbutyrate de sodium

Critère d'intégration:

1. En bonne santé, adulte, homme ou femme (n'ayant pas le potentiel de procréer uniquement*), âgé de 18 à 65 ans inclus, lors de la visite de dépistage.

   • Les femmes en âge de procréer sont définies comme fertiles, après la ménarche et jusqu'à la post-ménopause, à moins qu'elles ne soient définitivement stériles. Les méthodes de stérilisation permanente comprennent l'hystérectomie, la salpingectomie bilatérale et l'ovariectomie bilatérale. Un état postménopausique est défini comme une absence de règles pendant 12 mois sans autre cause médicale.
   • Les femmes en âge de procréer sont définies comme des femmes qui ont subi une procédure de stérilisation au moins 6 mois avant la première dose ou des femmes ménopausées.
2. Les sujets masculins doivent suivre les directives de contraception spécifiées dans le protocole
3. Non-fumeur continu qui n'a pas utilisé de produits contenant de la nicotine et du tabac pendant au moins 3 mois avant la première dose sur la base de l'auto-déclaration du sujet.
4. Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 18,0 et ≤ 30,0 kg/m2 et poids corporel ≥ 50 kg pour les hommes et ≥ 45,0 kg pour les femmes, lors de la visite de dépistage.

5. Médicalement en bonne santé sans antécédents médicaux significatifs sur le plan clinique, examen physique, profils de laboratoire, signes vitaux et ECG, tels que jugés par le PI ou la personne désignée, y compris les éléments suivants :

   • La pression artérielle en position assise est ≥ 90/40 mmHg et ≤ 140/90 mmHg lors de la visite de dépistage.
   • La fréquence cardiaque en position assise est ≥ 40 bpm et ≤ 99 bpm lors de la visite de dépistage.
   • L'intervalle QTcF est ≤ 460 msec (hommes) et ≤ 470 msec (femmes) et les résultats de l'ECG sont considérés comme normaux ou non cliniquement significatifs par l'IP ou la personne désignée lors de la visite de dépistage.
   • Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) ≥ 60 mL/min lors de la visite de dépistage.
   • Hémoglobine ≥ 128 g/L (hommes) ou ≥ 115 g/L (femmes) et hématocrite ≥ 0,36 L/L (hommes) ou ≥ 0,32 L/L (femmes) lors du dépistage.
   • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ limite supérieure de la normale (LSN), bilirubine totale ≤ 2 LSN ou créatinine ≤ LSN.
6. Capable d'avaler plusieurs comprimés.
7. Comprend les procédures d'étude dans le formulaire de consentement éclairé (ICF), capable de fournir un consentement écrit et être disposé et capable de se conformer au protocole jusqu'à l'achèvement de l'étude (y compris la visite de suivi).

Critère d'exclusion:

1. Est mentalement ou légalement incapable ou a des problèmes émotionnels importants au moment de la visite de dépistage ou attendus pendant le déroulement de l'étude.
2. Antécédents ou présence d'une affection ou d'une maladie médicale ou psychiatrique cliniquement significative, y compris, mais sans s'y limiter, les maladies neurologiques, endocriniennes, cardiovasculaires, pulmonaires, hématologiques, immunologiques, psychiatriques, gastro-intestinales, rénales, hépatiques et métaboliques.
3. Antécédents de toute maladie qui pourrait fausser les résultats de l'étude ou poser un risque supplémentaire pour le sujet par sa participation à l'étude.
4. Antécédents de toxicomanie importante dans les 18 mois précédant le dépistage ou consommation de drogues douces (comme la marijuana) dans les 6 mois précédant la visite de dépistage ou de drogues dures (comme la cocaïne, la phencyclidine, le crack, les dérivés opioïdes, y compris l'héroïne et les dérivés d'amphétamines) dans les 18 mois précédant le dépistage.
5. Buvez plus de 21 unités d'alcool par semaine pour les hommes ou 14 verres/unités par semaine pour les femmes, avec une unité = 150 ml de vin ou 360 ml de bière ou 45 ml d'alcool à 45 %.
6. Antécédents ou présence d'hypersensibilité ou de réaction idiosyncrasique au(x) médicament(s) à l'étude ou à des composés apparentés.

7. Antécédents ou présence de :

   • Réactions allergiques cliniquement significatives (par exemple, réaction anaphylactique et œdème de Quincke) à tout médicament à la discrétion du PI ou de la personne désignée.
   • Maladie ou chirurgie cliniquement significative dans les 4 semaines précédant l'administration, à la discrétion du PI ou de la personne désignée. Les sujets qui vomissent dans les 24 heures précédant la dose seront soigneusement évalués pour une maladie à venir. Le pré-dosage d'inclusion est à la discrétion du PI ou de la personne désignée.
8. Sujets féminins en âge de procréer.
9. Sujet féminin avec un test de grossesse positif lors de la visite de dépistage ou lors de l'enregistrement ou qui allaite.
10. Résultats positifs en matière de drogue ou d'alcool dans l'urine lors de la visite de dépistage ou de l'enregistrement.
11. Résultats positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou le virus de l'hépatite C (VHC) lors de la visite de dépistage.

12. Ne peut pas s'abstenir ou anticipe l'utilisation de :

    • Produits en vente libre et produits de santé naturels (y compris les remèdes à base de plantes, les médicaments homéopathiques, les probiotiques, les suppléments alimentaires tels que les vitamines, les minéraux, les acides aminés, les acides gras essentiels et les suppléments protéiques utilisés dans le sport) dans les 7 jours précédant l'administration
    • Tous les médicaments, y compris les médicaments sur ordonnance et sans ordonnance, commençant 14 jours avant la première dose.
    • Tout médicament connu pour être un inducteur significatif des enzymes CYP2C9 et/ou de la P-gp, y compris le millepertuis, pendant 28 jours avant la première dose
    • Toute injection de dépôt ou un implant de tout médicament dans les 3 mois précédant la première dose.
13. A suivi un régime incompatible avec le régime à l'étude, de l'avis du PI ou de la personne désignée, dans les 30 jours précédant la première dose.
14. Don de sang (par exemple environ 500 ml) ou de plasma dans les 60 jours précédant la première dose.
15. Don de moelle osseuse au cours des 6 derniers mois précédant la première dose.
16. Participation à une étude de recherche clinique impliquant l'administration d'un médicament ou d'un dispositif expérimental ou commercialisé dans les 30 jours précédant la première dose (le cas échéant), l'administration d'un produit biologique dans le cadre d'une étude de recherche clinique dans les 90 jours précédant la première (le cas échéant) dosage, ou participation concomitante à une étude expérimentale n'impliquant aucune administration de médicament ou de dispositif.