Studie zdravého dobrovolníka k porovnání Fezageprasu (PBI-4050) s fenylbutyrátem sodným

Kritéria pro zařazení:

1. Zdravý, dospělý, muž nebo žena (pouze v neplodném věku*), ve věku 18 až 65 let včetně, na screeningové návštěvě.

   • Ženy ve fertilním věku jsou definovány jako plodné po menarche a do doby, než se stanou po menopauze, pokud nejsou trvale sterilní. Mezi metody trvalé sterilizace patří hysterektomie, bilaterální salpingektomie a bilaterální ooforektomie. Postmenopauzální stav je definován jako žádná menstruace po dobu 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny.
   • Ženy, které nemohou otěhotnět, jsou definovány jako ženy, které podstoupily sterilizační proceduru alespoň 6 měsíců před první dávkou, nebo ženy, které jsou po menopauze.
2. Muži musí dodržovat pokyny pro antikoncepci specifikované v protokolu
3. Kontinuální nekuřák, který neužíval nikotin a tabákové výrobky alespoň 3 měsíce před první dávkou na základě vlastního hlášení subjektu.
4. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18,0 a ≤ 30,0 kg/m2 a tělesná hmotnost ≥ 50 kg u mužů a ≥ 45,0 kg u žen při screeningové návštěvě.

5. Zdravotně zdravý bez klinicky významné anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních profilů, vitálních funkcí a EKG, jak se domnívá PI nebo pověřená osoba, včetně následujících:

   • Krevní tlak vsedě je při screeningové návštěvě ≥ 90/40 mmHg a ≤ 140/90 mmHg.
   • Srdeční frekvence vsedě je při screeningové návštěvě ≥ 40 tepů za minutu a ≤ 99 tepů za minutu.
   • Interval QTcF je ≤ 460 ms (muži) a ≤ 470 ms (ženy) a má nálezy na EKG považované za normální nebo klinicky nevýznamné PI nebo navrženou osobou při screeningové návštěvě.
   • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≥ 60 ml/min při screeningové návštěvě.
   • Hemoglobin ≥ 128 g/l (muži) nebo ≥ 115 g/l (ženy) a hematokrit ≥ 0,36 l/l (muži) nebo ≥ 0,32 l/l (ženy) při screeningu.
   • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ horní hranice normy (ULN), celkový bilirubin ≤ 2 ULN nebo kreatinin je ≤ ULN.
6. Možnost spolknout více tablet.
7. Rozumí postupům studie ve formě informovaného souhlasu (ICF), je schopen poskytnout písemný souhlas a je ochoten a schopen dodržovat protokol k dokončení studie (včetně následné návštěvy).

Kritéria vyloučení:

1. Je duševně nebo právně nezpůsobilý nebo má významné emocionální problémy v době screeningové návštěvy nebo očekávané během provádění studie.
2. Anamnéza nebo přítomnost klinicky významného lékařského nebo psychiatrického stavu nebo onemocnění, včetně, ale bez omezení, neurologických, endokrinních, kardiovaskulárních, plicních, hematologických, imunologických, psychiatrických, gastrointestinálních, ledvinových, jaterních a metabolických onemocnění.
3. Anamnéza jakékoli nemoci, která by mohla zmást výsledky studie nebo představovat další riziko pro subjekt v důsledku jeho účasti ve studii.
4. Anamnéza významného zneužívání drog během 18 měsíců před screeningem nebo užívání měkkých drog (jako je marihuana) během 6 měsíců před screeningovou návštěvou nebo tvrdých drog (jako je kokain, fencyklidin, crack, deriváty opioidů včetně heroinu a deriváty amfetaminu) do 18 měsíců před screeningem.
5. Pijte alkohol více než 21 jednotek týdně pro muže nebo 14 sklenic/jednotek týdně pro ženy, přičemž jedna jednotka = 150 ml vína nebo 360 ml piva nebo 45 ml 45% alkoholu.
6. Anamnéza nebo přítomnost přecitlivělosti nebo idiosynkratické reakce na studované léčivo (léky) nebo příbuzné sloučeniny.

7. Historie nebo přítomnost:

   • Klinicky významné alergické reakce (např. anafylaktická reakce a angioedém) na jakýkoli lék podle uvážení PI nebo určené osoby.
   • Klinicky významné onemocnění nebo chirurgický zákrok během 4 týdnů před podáním podle uvážení PI nebo určené osoby. Subjekty zvracející do 24 hodin před podáním dávky budou pečlivě vyhodnoceny na nadcházející onemocnění/onemocnění. Předběžné dávkování je na uvážení PI nebo pověřené osoby.
8. Ženy ve fertilním věku.
9. Žena s pozitivním těhotenským testem při screeningové návštěvě nebo při check-inu nebo kojící.
10. Pozitivní výsledky moči nebo alkoholu při screeningové návštěvě nebo kontrole.
11. Pozitivní výsledky pro virus lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo virus hepatitidy C (HCV) při screeningové návštěvě.

12. Nelze se zdržet nebo předvídat použití:

    • Volně prodejné produkty a přírodní produkty pro zdraví (včetně bylinných přípravků, homeopatických léků, probiotik, potravinových doplňků, jako jsou vitamíny, minerály, aminokyseliny, esenciální mastné kyseliny a proteinové doplňky používané při sportu) do 7 dnů před podáním dávky
    • Jakékoli léky, včetně léků na předpis a bez předpisu, počínaje 14 dny před první dávkou.
    • Jakékoli léky, o kterých je známo, že jsou významnými induktory enzymů CYP2C9 a/nebo P-gp, včetně třezalky tečkované, po dobu 28 dnů před první dávkou
    • Jakákoli depotní injekce nebo implantát jakéhokoli léku během 3 měsíců před prvním podáním.
13. Držel dietu neslučitelnou s dietou ve studii, podle názoru PI nebo pověřené osoby, během 30 dnů před první dávkou.
14. Darování krve (např. přibližně 500 ml) nebo plazmy během 60 dnů před první dávkou.
15. Darování kostní dřeně během posledních 6 měsíců před první dávkou.
16. Účast na klinické výzkumné studii zahrnující podávání zkoušeného nebo prodávaného léku nebo zařízení během 30 dnů před prvním (pokud je to relevantní) dávkování, podávání biologického přípravku v rámci klinické výzkumné studie během 90 dnů před prvním (pokud je to relevantní) dávkování nebo současná účast ve výzkumné studii, která nezahrnuje podávání léků nebo zařízení.