Irreversibel elektroporation + Nivolumab til patienter med metastatisk bugspytkirtelkræft (CHECKPOINT)

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet informeret samtykke.
2. Histopatologisk bekræftelse af pancreas adenocarcinom.
3. Mindst én målbar primær in-situ (eller lokalt tilbagevendende) eller metastatisk tumor skal være til stede, og efter forskernes mening være modtagelig for IRE, og mindst én yderligere metastatisk tumor, der ikke vil gennemgå IRE. Begge læsioner skal være tilgængelige for billedstyret perkutan biopsi.
4. Alder > 18 år
5. Forventet levetid større end 3 måneder
6. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Performance Status (PS) 0-1

7. Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

   • Antal hvide blodlegemer (WBC) ≥ 2 x 10⁹/L
   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 10⁹/L
   • Hæmoglobin ≥ 5,6 mmol/l
   • Blodpladeantal ≥ 100 x 10⁹/L
   • Serumbilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrænse (ULN) (patienter med Gilberts syndrom skal have en total bilirubin ≤ 50 mmol/L)
   • ASAT/ALAT ≤3 x ULN (< 5 x ULN hvis kendt levermetastase)
   • PP ≥ 40 eller INR ≤ 1,5
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller eGFR ≥ 40 ml/min.
8. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal bruge præventionsmetode(r) som angivet i protokollen.
9. WOCBP skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder HCG) inden for 24 timer før starten af ​​nivolumab.
10. Kvinder må ikke amme
11. Mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal bruge enhver præventionsmetode med en fejlrate på mindre end 1 % om året.
12. Mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal fortsætte prævention i 31 uger (90 dage plus den tid, det tager for nivolumab at gennemgå fem halveringstider) efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

1. Ondartet ascites, der er klinisk påviselig ved fysisk undersøgelse eller er symptomatisk.
2. Forudgående behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-CTLA-4 antistof eller et hvilket som helst andet antistof eller lægemiddel, der specifikt er målrettet mod T-celle co-stimulering eller checkpoint-veje
3. Strålebehandling eller større operation inden for de sidste 2 uger før indtræden i undersøgelsen
4. Enhver alvorlig eller ukontrolleret medicinsk lidelse, der efter investigatorens mening kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemidler, forringe forsøgspersonens evne til at modtage protokolbehandling eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater.
5. Patienter bør udelukkes, hvis de har en aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom.
6. Patienter bør udelukkes, hvis de er positive tester for hepatitis B-virus overflade-antigen (HBV sAg) eller hepatitis C-virus-ribonukleinsyre (HCV-antistof), hvilket indikerer akut eller kronisk infektion
7. Patienter bør udelukkes, hvis de har en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter administration af studielægemidlet. Inhalerede eller topiske steroider og binyresubstitutionsdoser > 10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
8. PD-1-hæmmere kan forårsage hepatisk toksicitet, hvilket kan føre til forsigtighed med hensyn til andre potentielt hepatotoksiske lægemidler.

9. Allergier og bivirkninger

   • Historie med allergi over for undersøgelse af lægemiddelkomponenter
   • Anamnese med alvorlig overfølsomhedsreaktion over for ethvert monoklonalt antistof
10. Patienter udelukkes, hvis de har aktive hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser. Individer med hjernemetastaser er kvalificerede, hvis metastaser er blevet behandlet, og der ikke er tegn på magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) tegn på progression i [laveste minimum er 4 uger eller mere] efter behandlingen er afsluttet og inden for 28 dage før den første dosis nivolumab. . Der må heller ikke være krav om immunsuppressive doser af systemiske kortikosteroider (> 10 mg/dag prednison-ækvivalenter) i mindst 2 uger før indgivelse af studielægemiddel

11. Kontraindikationer for IRE:

    • Implanteret pacemaker eller ICD (Implantable cardioverter defibrillator) enhed.
    • Epilepsis historie
    • Historie om hjertearytmi
    • Nylig myokardieinfarkt