Irreverzibilis elektroporáció + nivolumab áttétes hasnyálmirigyrákos betegek számára (CHECKPOINT)

Bevételi kritériumok:

1. Aláírt, tájékozott beleegyezés.
2. A hasnyálmirigy-adenokarcinóma hisztopatológiai megerősítése.
3. Legalább egy mérhető elsődleges in situ (vagy lokálisan kiújuló) vagy áttétes daganatnak jelen kell lennie, és a vizsgálók véleménye szerint alkalmasnak kell lennie IRE-re, és legalább egy további metasztatikus daganatnak, amelyen nem esik át IRE. Mindkét léziónak hozzáférhetőnek kell lennie a képvezérelt perkután biopsziához.
4. Életkor > 18 év
5. A várható élettartam több mint 3 hónap
6. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Performance Status (PS) 0-1

7. A betegeknek normális szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

   • Fehérvérsejtszám (WBC) ≥ 2 x 10⁹/L
   • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 10⁹/L
   • Hemoglobin ≥ 5,6 mmol/l
   • Thrombocytaszám ≥ 100 x 10⁹/L
   • A szérum bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) (a Gilbert-szindrómás betegek összbilirubinszintjének ≤ 50 mmol/l-nek kell lennie)
   • ASAT/ALAT ≤ 3 x ULN (< 5 x ULN, ha ismert májmetasztázis)
   • PP ≥ 40 vagy INR ≤ 1,5
   • Szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN vagy eGFR ≥ 40 ml/perc
8. A fogamzóképes korú nőknek (WOCBP) a protokollban leírt fogamzásgátlási módszer(eke)t kell alkalmazniuk.
9. A WOCBP-nek negatív szérum- vagy vizelet terhességi teszttel kell rendelkeznie (minimális érzékenység 25 NE/L vagy ezzel egyenértékű HCG egység) a nivolumab-kezelés megkezdése előtt 24 órán belül.
10. A nők nem szoptathatnak
11. A WOCBP-vel szexuálisan aktív férfiaknak minden olyan fogamzásgátló módszert kell használniuk, amelynek sikertelensége kevesebb, mint évi 1%.
12. A WOCBP-vel szexuálisan aktív férfiaknak a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 31 hétig (90 napig plusz a nivolumab öt felezési idejéhez szükséges idő) folytatniuk kell a fogamzásgátlást.

Kizárási kritériumok:

1. Rosszindulatú ascites, amely fizikális vizsgálattal klinikailag kimutatható vagy tüneti jellegű.
2. Előzetes kezelés anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 vagy anti-CTLA-4 antitesttel, vagy bármilyen más antitesttel vagy gyógyszerrel, amely specifikusan a T-sejt-kostimulációt vagy az ellenőrzőpont-útvonalakat célozza meg
3. Sugárterápia vagy nagyobb műtét a vizsgálatba való belépés előtti utolsó 2 héten belül
4. Bármilyen súlyos vagy nem kontrollált egészségügyi rendellenesség, amely a vizsgáló véleménye szerint növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati gyógyszer adásával kapcsolatos kockázatot, ronthatja az alany azon képességét, hogy protokollterápiát kapjon, vagy zavarja a vizsgálati eredmények értelmezését.
5. A betegeket ki kell zárni, ha aktív, ismert vagy feltételezett autoimmun betegségük van.
6. Azokat a betegeket ki kell zárni, akik pozitív tesztet mutatnak a hepatitis B vírus felszíni antigénjére (HBV sAg) vagy a hepatitis C vírus ribonukleinsavára (HCV antitestre), ami akut vagy krónikus fertőzésre utal.
7. Ki kell zárni azokat a betegeket, akiknek olyan állapotuk van, amely szisztémás kortikoszteroid (> 10 mg prednizon ekvivalens) vagy egyéb immunszuppresszív gyógyszeres kezelést igényel a vizsgálati gyógyszer beadását követő 14 napon belül. Aktív autoimmun betegség hiányában megengedett az inhalációs vagy helyi szteroidok és a napi 10 mg prednizon ekvivalensnél nagyobb mellékvese-pótló dózisok alkalmazása.
8. A PD-1 gátlók májtoxicitást okozhatnak, ami óvatossághoz vezethet más, potenciálisan hepatotoxikus gyógyszerekkel kapcsolatban.

9. Allergia és gyógyszermellékhatás

   • A vizsgált gyógyszerkomponensekre adott allergia története
   • Bármely monoklonális antitesttel szembeni súlyos túlérzékenységi reakció anamnézisében
10. Az aktív agyi vagy leptomeningeális metasztázisokkal rendelkező betegek kizárásra kerülnek. Az agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok jogosultak arra, hogy a metasztázisokat kezelték, és nincs mágneses rezonancia képalkotás (MRI) bizonyíték a progresszióra [a legalacsonyabb minimum 4 hét vagy több] a kezelés befejezése után és a nivolumab első adagját megelőző 28 napon belül. . Szintén nem szükséges a szisztémás kortikoszteroidok immunszuppresszív dózisa (> 10 mg/nap prednizon egyenérték) legalább 2 hétig a vizsgálati gyógyszer beadása előtt.

11. Az IRE ellenjavallatai:

    • Implantált pacemaker vagy ICD (Implantálható cardioverter defibrillátor) egység.
    • Az epilepszia története
    • Szívritmuszavar anamnézisében
    • Legutóbbi szívinfarktus