Ultralydsstyret perkutan kryoneurolyse til behandling af postoperativ smerte efter mastektomi
Eliminering af post-mastektomi smerter og opioider med perkutan kryoneurolyse: et enkelt-administrations, ikke-opioid, ikke-vanedannende, flere måneders smertestillende
Brystkræft er den mest almindelige kræftform hos kvinder. Fjernelse af brystet, kaldet "mastektomi", udføres enten, når der er kræft - eller en øget risiko for kræft - i brystet. Dette kan resultere i mange smerter i månederne efter operationen. Opioider - "narkotika" - er den mest almindelige smertekontrolmetode, der gives til patienter; men de lindrer ofte ikke nok smerte, har uønskede bivirkninger som opkastning og forstoppelse og misbruges nogle gange, hvilket kan føre til afhængighed. Mastektomi resulterer også ofte i langvarige smerter, som kan forstyrre fysisk og følelsesmæssig funktion; og jo flere smerter patienter har umiddelbart efter operationen, jo større er risikoen for at udvikle langvarige smerter. Bedøvelse af nerverne med lokalbedøvelse kan mindske mængden af kort- og langtidssmerter, som patienter oplever, men selv de længste typer af disse nerveblokke varer i timer eller dage, og ikke de 1-2 måneders smerte, der typisk følger efter mastektomi. Så der er grund til at tro, at hvis nerveblokkene kunne forlænges, så de varer længere end smerterne fra operationen, ville kort- og langvarige smerter kunne undgås helt uden behov for opioider. En langvarig nerveblokering kan tilvejebringes ved at fryse nerven ved hjælp af en teknik kaldet "cryoneurolyse". Med kryoneurolyse- og ultralydsmaskiner kan en lille nållignende "sonde" placeres gennem bedøvet hud og føres til målnerven for at tillade frysning. Proceduren tager omkring 5 minutter for hver nerve, medfører lidt ubehag, har ingen bivirkninger og kan ikke misbruges eller blive vanedannende. Efter 2-3 måneder vender nerven tilbage til normal funktion. Efterforskerne har afsluttet en lille undersøgelse, der tyder på, at en enkelt kryoneurolysebehandling kan give kraftig smertelindring efter mastektomi. Det endelige formål med det foreslåede forskningsstudie er at afgøre, om midlertidig frysning af nerverne, der går til brystet, vil mindske kortvarig smerte, opioidbrug, fysisk og følelsesmæssig dysfunktion og langvarig smerte efter mastektomi, når det føjes til nuværende og sædvanlige postoperative operationer. analgetika.
Det aktuelle projekt er et pragmatisk, multicenter, randomiseret, tredobbelt maskeret (etterforskere, deltagere, statistikere), sham/placebo-kontrolleret, parallelarmede, humane forsøgspersoner, post-market klinisk forsøg for at afgøre, om kryoneurolyse er en effektiv ikke- opioidbehandling mod smerter efter mastektomi.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Alle deltagere vil fortsat modtage standard og sædvanlige postoperative analgetika fra deres lokale behandlingssted, så der er ingen risiko for, at deltagerne får en lavere grad af analgesi, end hvis de ellers ikke tilmeldte sig undersøgelsen. Kryoneurolyseproceduren vil blive udført som supplement til standard lokale institutionelle standard analgetiske behandlinger.
Efterforskerne foreslår et pragmatisk, multicenter, randomiseret, tredobbelt maskeret (etterforskere, deltagere, statistikere), sham/placebo-kontrolleret, parallelarm, human-subjekts kliniske forsøg for at afgøre, om kryoneurolyse er en effektiv ikke-opioid behandling af smerter efter mastektomi. Deltagerne vil være personer, der gennemgår ensidig eller bilateral mastektomi, rekrutteret på 6 centre:
- Walter Reed National Military Medical Center, Bethesda, Maryland
- Womack Army Medical Center, Fort Bragg, North Carolina
- U.C. San Diego, San Diego, Californien
- University of Florida, Gainesville, Florida
- Cedars-Sinai, Los Angeles, Californien
- Cleveland Clinic, Cleveland, Ohio
For kvinder i den fødedygtige alder med mulighed for graviditet, vil der blive indsamlet en urinprøve før eventuelle undersøgelsesinterventioner for at bekræfte en ikke-gravid tilstand. Deltagerne vil få indsat et perifert intravenøst (IV) kateter, påsat standard ikke-invasive monitorer (blodtryksmanchet, pulsoximeter, 5-aflednings-EKG) og ilt administreret via en ansigtsmaske. Midazolam og fentanyl (IV) vil blive titreret for patientens komfort efter behov under hele proceduren, samtidig med at det sikres, at patienterne forbliver lydhøre over for verbale signaler.
Perifer nerveblok. Ikke alle tilmeldingscentre tilbyder perifere blokke som en del af deres standard-of-care. På grund af det pragmatiske design af dette forsøg vil studiedeltagelse ikke ændre en institutions nuværende praksis. Hvis den lokale praksis omfatter en postoperativ kontinuerlig perifer nerveblok, indsættes et perineuralt kateter 2-5 cm ud over nålespidsen, nålen trækkes tilbage over kateteret, kateteret fastgøres med en okklusiv steril bandage.
Deltagerne vil blive tildelt en af to behandlinger:
- kryoneurolyse
- falsk kryoneurolyse (placebokontrol)
Randomisering vil blive stratificeret efter indskrivning af institution, operationssted (unilateral vs. bilateral) og aksillær involvering (ingen/biopsi vs. dissektion) i et 1:1-forhold og i tilfældigt udvalgte blokstørrelser. Randomiseringslister vil blive oprettet ved hjælp af computergenererede tabeller til statistisk analysesoftware af informatikafdelingen af Department of Outcomes Research (Cleveland Clinic, Cleveland, OH). Behandlingsgruppetildeling vil blive formidlet til tilmeldingsstederne via det samme sikre webbaserede system (REDCap), der bruges til at indsamle og sammenstille alle post-intervention endpoints.
Kryoneurolyseprober er tilgængelige, som enten (1) fører lattergas til den distale ende, hvilket inducerer frysetemperaturer; eller (2) udluft dinitrogenoxiden i den proksimale ende af sonden, så ingen gas når den distale ende, hvilket resulterer i ingen temperaturændring (PainBlocker, Epimed, Farmers Branch, TX). Sidstnævnte er en falsk procedure, da der uden temperaturændringen dannes ingen iskugle, og derfor påvirkes målnerven ikke. Det er vigtigt, at disse prober ikke kan skelnes i udseende og vil kun blive adskilt af et identifikationsstempel på undersiden af stikket, som ikke er synligt under brug. Investigatoren, der administrerer undersøgelsesinterventionen, vil få adgang til behandlingsgruppetildelingen ved hjælp af det sikre webbaserede system og vedhæfte den passende sonde til kryoneurolyseanordningen. Derfor vil alle efterforskere, deltagere og klinisk personale blive maskeret til behandlingsgruppetildeling, med den eneste undtagelse er den afmaskede person, der udfører proceduren (og ikke vil have efterfølgende kontakt med deltageren). Det er umuligt at maskere individet, der udfører kryoneurolyseproceduren, fordi iskuglen, der dannes ved den distale ende af sonden - med aktiv behandling - er tydeligt synlig ved ultralyd; og manglen på en iskugle for placebo-deltagere er lige så tydelig. Det er vigtigt kontinuerligt at visualisere sonden og målnerven gennem de to fryse/tø-cyklusser for at sikre, at hele nervediameteren er tilstrækkeligt behandlet og forbliver relativt ubevægelig. Dette kan ikke opnås, hvis ultralyden slukkes under dinitrogenoxidadministration i et forsøg på at maskere udbyderen.
Studieintervention. De 2.-6. thorax intercostalnerver vil blive behandlet på den ipsilaterale kirurgiske side (bilateralt ved bilaterale kirurgiske indgreb). Ved hjælp af en kurvet array-transducer vil den interkostale nerve blive visualiseret ved hjælp af ultralyd lige under hvert behandlet ribben umiddelbart distalt for det costotransversale led. For deltagere uden en paravertebral blokering vil en hudhvede af lidocain 1% blive hævet umiddelbart under transduceren for at bedøve huden. En IV-lignende hul-boring introducer vil blive indsat gennem huden og guidet til målnerven. For deltagere uden bedøvede interkostale nerver fra en perifer nerveblok, vil lidocain 1,5-2,0% 2 ml blive injiceret gennem introduceren før introduktionen af kryoneurolysesonden for at give anæstesi under kryoneurolysecyklusserne.
En bærbar kryoneurolyse-enhed (PainBlocker, Epimed, Farmers Branch, TX; figur) vil blive brugt med den passende probe (enten aktiv eller sham) og dinitrogenoxid. 14 g sonden vil blive indsat ned langs længden af den aktuelt placerede introducer, indtil den støder op til den interkostale nerve. Kryoneurolyseenheden vil blive udløst ved hjælp af 2 cyklusser af 2-minutters gasaktivering (aktiv eller sham) adskilt af en 1-minutters afrimning. En observatør vil time cyklusserne og angive over for investigatoren, hvornår 2- og 1-minutters perioderne er afsluttet for at sikre tilstrækkelig behandlingsvarighed. Introduceren og sonden vil blive fjernet, og denne proces gentages for hver yderligere interkostal nerve, der skal behandles. Ved bilaterale mastektomier vil den paravertebrale nerveblok/kateter og undersøgelsesintervention blive gentaget på den kontralaterale side med samme sonde.
Intraoperativt forløb. På grund af den pragmatiske karakter af dette forsøg, sigter efterforskerne på at ændre hvert centers standardpraksis så lidt som muligt og hellere undersøge resultaterne af at tilføje interventionen til den nuværende praksis. Efterforskerne vil derfor registrere intraoperative faktorer såsom type generel anæstesi, aksillær dissektion, opioidadministration og lokalbedøvelsestilskud; efterforskerne vil dog ikke kræve ændringer af gældende standardpraksis.
Postoperativt kursus. Standard lokale supplerende analgetika vil blive brugt på grund af det pragmatiske design af dette forsøg. Til analyseformål vil alle opioider blive omdannet til orale oxycodonækvivalenter. Efter en kryoneurolysebehandling kræves ingen handling fra patienterne vedrørende denne intervention. For eksempel, i modsætning til epidurale infusioner, er der ingen infusionspumpe til at styre eller bedøvelsesvæske til at fylde på. På tilmeldingscentre, der giver en postoperativ kontinuerlig perifer nerveblok, vil ropivacain- eller bupivacain-infusionerne blive administreret i henhold til lokal protokol med katetrene fjernet på postoperativ dag 1 eller 2 før hospitalsudskrivning.
Efter afslutning af undersøgelsen vil resultaterne blive sendt elektronisk eller af United States Postal Service til alle tilmeldte deltagere i skriftlig form, der bruger ikke-teknisk (f.eks. "lægmand") sprog.
Resultatmålinger (slutpunkter). Efterforskerne har udvalgt resultatmål, der har etableret pålidelighed og validitet med minimal inter-rater-diskordans, og som anbefales til smerterelaterede kliniske forsøg af Verdenssundhedsorganisationen og initiativet om metoder, måling og smertevurdering i kliniske forsøg (IMMPACT). ) konsensuserklæring (Tabel 1, nedenfor).5 Slutpunkter vil blive evalueret ved baseline (før operation på postoperativ dag 0), såvel som postoperativ dag 1, 2, 3, 4, 7, 21, 30, 45; og måned 2, 3, 6, 9 og 12).
Statistisk plan og dataanalyse
Primært specifikt mål: At bestemme effekten af kryoneurolyse på postoperative opioidbehov og analgesi efter mastektomi.
Hypotese 1: Opioidforbruget vil være signifikant reduceret i de første to måneder efter operation med kryoneurolyse sammenlignet med sædvanlig og sædvanlig analgesi.
Hypotese 2: Kirurgiske smerter vil være signifikant reduceret inden for de første to måneder efter operation med kryoneurolyse sammenlignet med sædvanlig og sædvanlig analgesi (målt med en numerisk vurderingsskala).
Primært slutpunkt: For at hævde, at kryoneurolyse er overlegen i forhold til sædvanlig og sædvanlig analgesi, skal mindst én af hypotese 1 og 2 ovenfor være overlegen, mens den anden mindst ikke er ringere.
Sekundære specifikke mål: At bestemme effekten af kryoneurolyse på fysisk og følelsesmæssig funktion og kroniske smerter efter mastektomi.
Hypotese 3: Fysisk og følelsesmæssig funktion vil blive væsentligt forbedret inden for de første to måneder efter operation med kryoneurolyse sammenlignet med sædvanlig og sædvanlig analgesi (målt med Interference Domain of the Brief Pain Inventory).
Hypotese 4: Forekomsten af kroniske smerter vil være signifikant reduceret 6 og 12 måneder efter operation med kryoneurolyse sammenlignet med sædvanlig og sædvanlig analgesi.
Hypotese 5: Intensiteten af kronisk smerte vil være signifikant reduceret 6 og 12 måneder efter operation med kryoneurolyse sammenlignet med sædvanlig og sædvanlig analgesi (målt med en numerisk vurderingsskala).
Balance på basislinjekovariater vil blive vurderet ved hjælp af absolut standardiseret forskel (ASD):50, dvs. forskel i gennemsnit eller proportioner divideret med standardafvigelsen. ASD > 0,1 vil blive anset for at indikere ubalance, og disse variabler vil blive justeret for i de statistiske analyser. Analyser vil blive udført ved hjælp af modificeret intention-to-treat (dvs. patienter, der modtog en hvilken som helst undersøgelsesbehandling, vil blive analyseret i henhold til den gruppe, som de blev randomiseret til). Den overordnede type I fejlrate for undersøgelsen vil blive kontrolleret ved hjælp af en parallel gatekeeping-procedure (se Undersøgelsesdækkende type I fejlratekontrol).
Primært mål (hypotese 1 og 2). Efterforskerne vil estimere behandlingseffekten af kryoneurolyse på opioidforbrug (hypotese 1) og gennemsnitlig smertescore (hypotese 2) ved hjælp af en fælles hypotese-testramme. Forskerne vil konkludere, at kryoneurolyse er mere effektiv sammenlignet med standardbehandlingen, hvis den er noninferior med hensyn til både opioidforbrug og smertescore, og overlegen i mindst et af udfaldene i løbet af de første 2 måneder efter operationen. Ingen justering for multiple test er nødvendig for noninferiority testning, da efterforskerne kræver noninferiority på både smertescore og opioidforbrugsresultater.
Noninferioritetstest.
Hypotese 1 (Opioidforbrug). Kumulativ opioidantagelse er typisk log-normalfordelt. Forskerne vil derfor vurdere behandlingseffekten på det log-transformerede kumulative opioidforbrug efter 2 måneder ved hjælp af en lineær regressionsmodel. Efterforskerne vil teste for NI af kryoneurolyse i forhold til standardbehandling ved hjælp af en 1-halet test, der antager alfa på 0,025 og NI delta på 1,2 for forholdet mellem geometriske middelværdier (behandling/placebo). Alle opioider vil blive omdannet til orale oxycodonækvivalenter.
Hypotese 2 (Gennemsnitlig smertescore). Efterforskerne vil teste for noninferiority (NI) af kryoneurolyse i forhold til standardbehandling ved hjælp af 1-halede tests og antage en 1-tailed alfa på 0,025. Det primære smerteudfald vil være arealet under kurven (AUC) af patientens "gennemsnitlige" smertescore over de første 2 måneder (60 dage; AUC-60). For dette resultat vil noninferiority (NI) delta være et forhold mellem geometriske middelværdier på 1,2 i AUC-60. Da AUC-60 forventes at være skævt og at have en vis andel af nulværdier, vil efterforskerne estimere behandlingseffekten en 2-prøve t-test på de log-transformerede (AUC-60 + 1). Noninferiority vil blive konkluderet, hvis det øverste 95% konfidensinterval af forholdet mellem geometriske middelværdier er under NI-deltaet.
Overlegenhedstest. Hvis NI findes på både smerte- og opioidbrug, vil efterforskerne teste for overlegenhed på hver af kumulativt opioidforbrug og gennemsnitlig smerte AUC-60 ved hjælp af 1-halede tests (ved at bruge de primære analyser specificeret ovenfor) med samlet 1-halet alfa på 0,025 . Da der er 2 test for overlegenhed, vil efterforskerne anvende en Holm-Bonferroni korrektion og bruge et signifikanskriterium på 0,025/2 for den mindre P-værdi og 0,025 for den større. Lignende tests vil blive udført for sensitivitetsanalyserne for smertescore. Kryoneurolyse vil blive konkluderet mere effektiv til smertebehandling end standardbehandling, og den fælles nulhypotese afvises, hvis den findes overlegen på mindst smertescore eller opioidforbrug og mindst noninferior på begge.
Sekundære smerteudfald i de første 60 dage. For hver af gennemsnitlig, nuværende, mindste og værste smertescore, såvel som smerten med ipsilateral armløftning, vil efterforskerne udføre alle de analyser, der er beskrevet ovenfor for gennemsnitlig smertescore, samt 1) vurdering af behandling for tid. interaktion i en lineær mixed effect model ved hjælp af alle målinger over tid, og 2) estimering og rapportering af behandlingseffekten på hvert tidspunkt, mens type I fejl kontrolleres på tværs af tidspunkter inden for hver udfaldsvariabel ved hjælp af Holm-Bonferroni proceduren.
Følsomhedsanalyser for metode til gennemsnitlig smertescore. Ud over at analysere AUC, vil efterforskerne vurdere behandlingseffekten på patientens "gennemsnitlige" smertescore over tid ved hjælp af en lineær mixed effect-model, der antager en autoregressiv (AR[1]) korrelationsstruktur på tværs af scores for det samme individ over tid. Faktorer vil være intervention, tid (kategorisk) og baseline gennemsnitlig smertescore. Efterforskerne vil derefter teste for noninferioritet med en 1-halet t-test, hvor tælleren er den estimerede behandlingseffekt minus NI-deltaet på 1 point, og nævneren er standardfejlen for den estimerede behandlingseffekt. I en anden sensitivitetsanalyse vil efterforskerne bruge en proportional oddsmodel med blandede effekter med en autoregressiv korrelationsstruktur til at vurdere behandlingseffekten på smertescore som et ordinalt resultat.
Hypotese 3 (Fysisk og følelsesmæssig funktion). Patienternes fysiske og følelsesmæssige funktion vil blive vurderet ved hjælp af: 1) interferensdomænet i Brief Pain Inventory (BPI) og 2) Patient Health Questionnaire (PHQ-2). For BPI-interferens-subskalaen vil effekten af interventionen blive vurderet over de første 2 måneder som i hypotese 2 og 3 - ved at bruge patientens AUC som primær analyse og en lineær blandet model, der justerer for baseline BPI-interferensdomænescore som sekundær. Efterforskerne vil yderligere analysere resultatet over hele de første 12 måneder i en lineær blandet effektmodel og sammenligne behandlingsgrupperne på hvert tidspunkt, kontrollere type I fejl som specificeret i det primære mål under "Sekundære smerteudfald i de første 60 dage". Effekten af interventionen på depression som vurderet af Patient Health Questionnaire (PHQ-2) efter 3-12 måneder vil blive analyseret ved Wilcoxon rank-sum tests på hvert tidspunkt, med behandlingseffekt estimeret som median forskel (95 % CI). 19,20 Derudover vil en proportional odds logistisk regressionsanalyse, der justerer for det kliniske sted, blive udført for hvert tidspunkt.
Hypotese 4 og 5 (kroniske smerter). Effekten af interventionen på den maksimale/værste smerte (ordinal skala) oplevet af patienter ved hver af 6 og 12 måneder vil blive vurderet ved separate Wilcoxon rank-sum tests på hvert tidspunkt, med behandlingseffekt estimeret som median forskel (95 % CI). Derudover vil en proportional odds logistisk regressionsanalyse, der justerer for det kliniske sted, blive udført for hvert tidspunkt. For det andet vil effekten af interventionen på tilstedeværelsen af enhver smerte (binær - ja/nej) ved hver af 6 og 12 måneder blive vurderet ved hjælp af chi-kvadratanalyser og relativ risiko (95 % CI), samt Cochran-Mantel- Haenszel-tests stratificeret efter klinisk sted.
Undersøgelsesdækkende type I fejlkontrol. Efterforskerne vil bruge en parallel gatekeeping-procedure til at kontrollere undersøgelsesdækkende type I-fejl ved 0,05. Til denne procedure har efterforskerne derfor prioriteret (a priori) undersøgelsesresultaterne i 7 ordnede sæt (tabel 5, følgende side). Analyse vil fortsætte i den rækkefølge, og test vil fortsætte gennem hver "gate" til det næste sæt, hvis og kun hvis mindst ét udfald i det aktuelle sæt når betydning. Signifikansniveauet for hvert sæt vil være 0,05 gange en kumulativ straf for ikke-signifikante resultater i tidligere sæt (dvs. en "afvisningsforstærkningsfaktor" svarende til det kumulative produkt af andelen af signifikante test på tværs af de foregående sæt). Inden for et sæt vil en multipel sammenligningsprocedure (Holm-Bonferroni-korrektion) blive brugt efter behov for at kontrollere type I-fejlen på det passende niveau. Selvom det første sæt repræsenterer de 1-halede fælles hypotesetests for noninferioritet og overlegenhed ved alfa=0,025, uden at ændre den fælles hypotesetest, vil efterforskerne bruge det tilsvarende 2-halede alfaniveau på 0,05 til gatekeeping, da alle andre sæt involverer 2 -tailed tests. Nogle af de resultater, der er anført i gatekeeping-tabellen, er overordnede vurderinger over gentagne målinger. Som beskrevet i statistiske metoder kan behandlingseffekter også vurderes på individuelle tidspunkter. Sådanne vurderinger vil fortsætte i overensstemmelse med gatekeeping-rammen, således at 1) type I-fejl vil blive kontrolleret på tværs af gentagne målinger, og 2) der ikke vil blive draget konklusioner om udfaldsvariable, der er udelukket fra formel test/inferens på grund af gatekeeper-resultaterne.
Parallel gatekeeping-procedure [revideret 12. december 2022, efter at 7 deltagere blev tilmeldt, fordi undersøgelsen er et pragmatisk forsøg, og ikke alle tilmeldingscentre inkluderer perifere nerveblokke og/eller perineurielle lokalbedøvelsesinfusioner som en del af deres standardbehandling; og derfor vil det forventede opioidforbrug og smertescore være højere på tværs af alle grupper i forhold til enkeltcenterpilotstudiet]
Sæt: Tidsramme... Påkrævet for at gå videre til næste sæt
- H1/H2 - Ledhypotese - opioider og smerter Kræver: NI begge, overlegenhed på mindst en 2 måneder, Afvis led H0 (1 ledtest)
- H3 - BPI interferens subskala 2 måneder, Betydning for dette resultat
- H4/H5 - Kroniske smerter: (1) forekomst og (2) værste smerter 6 måneder, betydning for begge udfald H4/H5
- H4/H5 - Kroniske smerter: (1) forekomst og (2) værste smerter 12 måneder, betydning for begge udfald H4/H5
- H2 - Procentdel af hver gruppe, der krævede
- H1 - Procentdel af hver gruppe, der ikke oplevede mere end moderate (NRS < 7) smerter på alle tidspunkter 2 måneder, betydning for enten resultat 5 eller 6
- H3 - Depressionsskærm PHQ-2 6 & 12 måneder Betydning på begge udfald
Midlertidige analyser. Efterforskerne vil bruge et sekventielt gruppedesign med en ikke-bindende nytteløshedsgrænse og udføre en foreløbig analyse ved 50 % af den maksimale planlagte tilmelding for at vurdere effektiviteten/forgæves af interventionen. Specifikt vil efterforskerne fastholde det overordnede alfa-niveau (overvågningseffektivitet) på 0,025 ved at bruge gamma-parameter på -4 og effekt på 90 % (monitorering af beta, type II-fejl) ved brug af gamma-parameter på -4. Under den alternative hypotese vil den kumulative sandsynlighed for at krydse en effektivitet (og nytteløshed i parentes) grænse ved 1. og 2. analyse være 0,33 (0,01) og 0,90 (0,10). Under den fælles hypotesetestramme sigter efterforskerne efter at have 90 % magt til at detektere NI på både resultater og overlegenhed på et hvilket som helst resultat.
Prøvestørrelsesbegrundelse og effektanalyser. Prøvestørrelsesberegninger og effektanalyser for hele undersøgelsen var baseret på estimater fra pilotforsøget. Efterforskerne planlægger at have 90 % magt til at afvise den fælles hypotesetest for det primære formål.
Opioider. I pilotstudiet (N=30) var medianen [kvartiler] af kumulativt opioidforbrug over 60 dage 91 [15, 146] i kontrolgruppen og 3 [0, 15] i behandlingsgruppen. Forholdet mellem geometriske middelværdier [95 % CI] var 0,13 [0,03, 0,54], hvilket indikerer en 87 % estimeret relativ procent reduktion i kumulativt opioidforbrug efter 60 dage. Efterforskerne observerede en variationskoefficient (CV) på 1,4. Noninferioritet: Forudsat et geometrisk gennemsnitsforhold på 0,70, et NI-delta på 1,2, alfa på 0,025 og CV på 1,4, ville efterforskerne have 96,2 % magt til at forkaste nulhypotesen. Overlegenhed: En prøvestørrelse på 108 patienter i hver gruppe ville give 95,0 % effekt til at detektere et geometrisk gennemsnitsforhold på 0,57 (behandling/placebo), forudsat et CV på 1,4, en 1-halet alfa på 0,0125 og efter justering for interimanalyser .
Smerte. I pilotstudiet (N=30) var medianen [kvartiler] af AUC-60 29 [16, 67] i kontrolgruppen og 1 [0, 4] i behandlingsgruppen. Forholdet mellem geometriske middelværdier [95 % CI] var 0,10 [0,04, 0,27], hvilket indikerer en 90 % estimeret relativ procent reduktion i smertescore efter 60 dage i behandling versus placebo. Efterforskerne observerede en variationskoefficient (CV) på 1,4. Noninferioritet: Hvis man antager et sandt forhold mellem geometriske middelværdier i AUC-60 på 0,71, et NI-delta på 1,2, en 1-tailed alfa på 0,025 og CV på 1,4, ville en prøvestørrelse på 108 patienter pr. gruppe give 95,3 % kraft til at detektere noninferiority af kryoanalgesi versus kontrol efter justering for interimsanalyser. Overlegenhed: En prøvestørrelse på 108 patienter i hver gruppe ville give 95,0 % effekt til at detektere et geometrisk gennemsnitsforhold på 0,57 (behandling/placebo), forudsat et CV på 1,4, en 1-halet alfa på 0,0125, og efter justering for interimanalyser . Med den samme stikprøvestørrelse ville efterforskerne have 92,4 % kraft til at detektere et fald på 1 point i smertescore under antagelse af alfa = 0,0125, standardafvigelse på 2,5, intraklasse-korrelationskoefficient (ICC) på 0,55 og en gennemsnitlig klyngestørrelse (målinger pr. deltager) på 7.
Power for Joint Hypothesis test. Efterforskerne vil have 90 % magt til at afvise fælles nulhypotesen, f.eks. 95 % magt for overlegenhed på smertescore gange 96 % magt for noninferioritet på opioider = 91 %, under forudsætning af uafhængighed mellem de to resultater.
Tab til opfølgning. Inden for vores pilotstudie (n=30) var der ingen mistede patienter i hele 1-års opfølgningsperioden. Dette kan dog være en unik undergruppe af patienter, som kan adskille sig fra en fremtidig kohorte på samme eller andre indskrivningscentre. Baseret på tidligere kliniske multicenterforsøg vurderer efterforskerne, at højst 7 % af deltagerne i hver gruppe forventes at droppe ud af undersøgelsen, før de når den 2-måneders primære resultatvurdering. For de manglende data vil efterforskerne bruge intention-to-treat og multiple imputation (multiple imputation for chained equations (MICE)) ved hjælp af data på alle observerede baseline- og resultatdata.
Revurdering af prøvestørrelse. Ved den første interimsanalyse (50 % af den maksimale tilmelding) vil efterforskerne estimere varians og ICC af smertescorerne og CV for opioider og revurdere den nødvendige prøvestørrelse. Alle analyser vil enten justere for klinisk sted (f.eks. i en regressionsmodel) eller betragte det som en stratifikationsvariabel (f.eks. i en Cochran-Mantel-Haenszel relativ risikoanalyse). Statistical Analytic Software (Carey, North Carolina), R-programmeringssprog (The R Project for Statistical Computing) og East 5.3-software (Cytel Inc.) vil blive brugt til alle analyser.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90048
- Cedars-Sinai
-
San Diego, California, Forenede Stater, 92103
- University of California San Diego
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32607
- University of Florida
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20889
- Walter Reed National Military Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Voksne patienter på mindst 18 år
- Undergår ensidig eller bilateral total eller modificeret radikal mastektomi
Ekskluderingskriterier:
- Antikoagulations- eller blødningsforstyrrelser: Introduktion af den perkutane kryoneurolysesonde har en risiko for blødning svarende til den perkutane indsættelse af en lignende nål; men en antikoaguleret tilstand vil øge risikoen for blødning (aspirin i doser til kardiothorax-/apopleksiprofylakse [≤ 325 mg] er acceptable).
- Infektion på stedet for probeintroduktion: Perkutan indsættelse af proben gennem en kutan infektion ville medføre en uacceptabel risiko for at introducere infektionen til dybere væv.
- Lungesygdom, der kræver supplerende ilt: En teoretisk risiko for kryoneurolyse er en unilateral pneumothorax (ikke rapporteret), som kan resultere i en kompromitteret lungetilstand for patienter, som har behov for supplerende ilt ved baseline.
- I besiddelse af enhver kontraindikation for nedsat temperatur såsom kryoglobulinemi, kryofibrinogenemi, kold nældefeber, paroxysmal kold hæmoglobinuri eller Raynauds sygdom: den faldende temperatur, der ledsager kryoneurolyse, kan resultere i lokalt væv/vaskulært kompromittering for patienter med et hvilket som helst af disse kuldeudløste syndromer/syndromer.
- Neurologisk underskud af 2.-6. ipsilaterale interkostale nerver: kryoneurolyse er teoretisk et potent analgetikum, men det "heler" ikke skadede nerver. Derfor vil allerede eksisterende nerveunderskud forvirre de analgesi-relaterede resultater.
- Kronisk opioidbrug (daglig brug inden for 2 uger før operationen og brugsvarighed > 4 uger, enten ved selvrapportering eller tidligere registreret i journalen): Individer, der bruger opioider på kronisk basis, vil fortsætte med deres baseline opioidbehov postoperativt. Dette vil forvirre de analgetiske resultater af undersøgelsen.
- Insulinafhængig diabetes: Laboratorieundersøgelser har vist nedsat nerveregenerering hos diabetiske dyr, og diabetes hos patienter kan føre til nedsat regenerering af axoner og restitution efter undersøgelsesnerveskade65 samt fokale neuropatier såsom ulnar neuropati og karpaltunnelsyndrom. Hvorvidt disse resultater er anvendelige til kryoneurolyse hos patienter med diabetes er stadig ukendt, men vi foretrækker at tage fejl af forsigtighed for deltagerne i undersøgelsen.
- Kontralateralt brystkirurgisk indgreb, der ikke inkluderer mastektomi.
- Manglende evne til at forblive i kontakt med efterforskerne i løbet af undersøgelsesperioden (f.eks. manglende telefonadgang).
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Kryoneurolyse
Kryoneurolyse af 2.-6. thorax intercostalnerver vil blive behandlet på den ipsilaterale kirurgiske side (bilateralt for bilaterale kirurgiske procedurer): for hver nerve vil kryoneurolyseanordningen blive udløst ved hjælp af 2 cyklusser af 2-minutters gasaktivering adskilt af 1-minutters afrimningsperioder (Epimed) eller 1 cyklus af 5,5 minutters argon og 30 sekunder helium (Varian).
For aktive prober vil gassen blive udfoldet til spidsen, hvor et fald i temperaturen til ca. -70°C vil resultere i kryoneurolyse.
|
Kryoneurolyse af 2.-6. thorax intercostalnerver vil blive behandlet på den ipsilaterale kirurgiske side (bilateralt for bilaterale kirurgiske procedurer): for hver nerve vil kryoneurolyseanordningen blive udløst ved hjælp af 2 cyklusser af 2-minutters gasaktivering adskilt af 1-minutters afrimningsperioder (Epimed) eller 1 cyklus af 5,5 minutters argon og 30 sekunder helium (Varian).
For aktive prober vil gassen blive udfoldet til spidsen, hvor et fald i temperaturen til ca. -70°C vil resultere i kryoneurolyse.
Andre navne:
|
|
Sham-komparator: Sham procedure
Sham-kryoneurolyse af de 2.-6. thorax intercostalnerver vil blive påført på den ipsilaterale kirurgiske side (bilateralt for bilaterale kirurgiske procedurer): for hver nerve vil kryoneurolyseanordningen blive udløst ved hjælp af 2 cyklusser af 2-minutters gasaktivering adskilt af 1 minuts afrimning perioder (Epimed) eller 1 cyklus af 5,5 minutter argon og 30 sekunder helium (Varian).
Men for sham-prober bliver gassen ikke udfoldet til spidsen, og der er derfor ikke noget fald i temperaturen, hvilket resulterer i kryoneurolyse.
|
Sham-kryoneurolyse af de 2.-6. thorax intercostalnerver vil blive påført på den ipsilaterale kirurgiske side (bilateralt for bilaterale kirurgiske procedurer): for hver nerve vil kryoneurolyseanordningen blive udløst ved hjælp af 2 cyklusser af 2-minutters gasaktivering adskilt af 1 minuts afrimning perioder (Epimed) eller 1 cyklus af 5,5 minutter argon og 30 sekunder helium (Varian).
Men for sham-prober bliver gassen ikke udfoldet til spidsen, og der er derfor ikke noget fald i temperaturen, hvilket resulterer i kryoneurolyse.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Opioidforbrug i de første 2 postoperative måneder
Tidsramme: Postoperative måneder 1 og 2, indsamlet på dag 1, 2, 3, 4, 7, 14, 21, 30, 45 og 60; ved hvert indsamlingstidspunkt vil opioidbrug i de foregående 24 timer blive registreret
|
Kumulativ opioiddosis målt i orale oxycodonækvivalenter efter udskrivning fra opvågningsstuen i 10 specifikke 24-timers tidspunkter i løbet af de første 2 måneder efter operationen.
Med 10 tidspunkter (postoperative dage 1, 2, 3, 4, 7, 14, 21, 30, 45 og 60) vil dette omfatte 240 timer i alt af de første 2 postoperative måneder.
For at hævde, at perkutan kryoneurolyse er overlegen i forhold til sædvanlig og sædvanlig analgesi, skal mindst et af udfald 1 og 2 være overlegent, mens det andet mindst ikke er ringere.
|
Postoperative måneder 1 og 2, indsamlet på dag 1, 2, 3, 4, 7, 14, 21, 30, 45 og 60; ved hvert indsamlingstidspunkt vil opioidbrug i de foregående 24 timer blive registreret
|
|
Gennemsnitlig smerte i løbet af de første 2 postoperative måneder
Tidsramme: Postoperative måneder 1 og 2, indsamlet på dag 1, 2, 3, 4, 7, 14, 21, 30, 45 og 60; ved hvert indsamlingstidspunkt vil den "gennemsnitlige" smertescore for de foregående 24 timer blive registreret
|
Området under kurven for de "gennemsnitlige" daglige smertescores over de første 2 postoperative måneder.
Ved 10 specifikke tidspunkter vil den "gennemsnitlige" smertescore efter udskrivning fra opvågningsstuen blive målt ved hjælp af den numeriske vurderingsskala.
Dette er en 0-10 Likert-skala, der måler smerteniveau med 0=ingen smerte og 10= værst tænkelige smerte.
For at hævde, at perkutan kryoneurolyse er overlegen i forhold til sædvanlig og sædvanlig analgesi, skal mindst et af udfald 1 og 2 være overlegent, mens det andet mindst ikke er ringere.
|
Postoperative måneder 1 og 2, indsamlet på dag 1, 2, 3, 4, 7, 14, 21, 30, 45 og 60; ved hvert indsamlingstidspunkt vil den "gennemsnitlige" smertescore for de foregående 24 timer blive registreret
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Opioidforbrug
Tidsramme: Indsamlet på postoperative dag 1, 2, 3, 4, 7, 14, 21, 30 og 45; samt måned 2, 3, 6, 9 og 12
|
Kumulativ opioiddosis af de foregående 24 timer målt i orale oxycodonækvivalenter
|
Indsamlet på postoperative dag 1, 2, 3, 4, 7, 14, 21, 30 og 45; samt måned 2, 3, 6, 9 og 12
|
|
Gennemsnitlig smerte
Tidsramme: Indsamlet på postoperative dag 1, 2, 3, 4, 7, 14, 21, 30 og 45; samt måned 2, 3, 6, 9 og 12
|
Det "gennemsnitlige" smerteniveau målt ved hjælp af den numeriske vurderingsskala for de foregående 24 timer.
Dette er en 0-10 Likert-skala, der måler smerteniveau med 0=ingen smerte og 10=værst tænkelige smerte.
|
Indsamlet på postoperative dag 1, 2, 3, 4, 7, 14, 21, 30 og 45; samt måned 2, 3, 6, 9 og 12
|
|
Værste/maksimal smerte
Tidsramme: Indsamlet på postoperative dag 1, 2, 3, 4, 7, 14, 21, 30 og 45; samt måned 2, 3, 6, 9 og 12
|
Det "værste" eller "maksimale" smerteniveau målt ved hjælp af den numeriske vurderingsskala for de foregående 24 timer.
Dette er en 0-10 Likert-skala, der måler smerteniveau med 0=ingen smerte og 10=værst tænkelige smerte.
|
Indsamlet på postoperative dag 1, 2, 3, 4, 7, 14, 21, 30 og 45; samt måned 2, 3, 6, 9 og 12
|
|
Mindst/laveste/minimal smerte
Tidsramme: Samlet på postoperative dage 3, 7, 14, 30 og 45; samt måned 2, 3, 6, 9 og 12
|
Det "mindste" eller "laveste" eller "minimale" smerteniveau målt ved hjælp af den numeriske vurderingsskala for de foregående 24 timer.
Dette er en 0-10 Likert-skala, der måler smerteniveau med 0=ingen smerte og 10=værst tænkelige smerte.
|
Samlet på postoperative dage 3, 7, 14, 30 og 45; samt måned 2, 3, 6, 9 og 12
|
|
Nuværende smerte
Tidsramme: Samlet på postoperative dage 3, 7, 14, 30 og 45; samt måned 2, 3, 6, 9 og 12
|
Det aktuelle smerteniveau på tidspunktet for dataindsamlingen målt ved hjælp af den numeriske vurderingsskala for de foregående 24 timer.
Dette er en 0-10 Likert-skala, der måler smerteniveau med 0=ingen smerte og 10=værst tænkelige smerte.
|
Samlet på postoperative dage 3, 7, 14, 30 og 45; samt måned 2, 3, 6, 9 og 12
|
|
Kort smerteoversigt, kort form (interferensunderskala)
Tidsramme: Samlet på postoperative dage 3, 7, 14, 30 og 45; samt måned 2, 3, 6, 9 og 12
|
The Brief pain Inventory (kort form) er et instrument specielt designet til at vurdere smerte og dens indvirkning på fysisk og følelsesmæssig funktion.
Den korte opgørelse består af tre domæner: (1) smerte, med fire spørgsmål, der involverer "værste", "gennemsnitlige" og "aktuelle" smerteniveauer ved hjælp af en numerisk vurderingsskala fra 0-10; (2) procentdel af lindring leveret af smertebehandlinger med ét spørgsmål [rapporteret score er procentdelen divideret med 10 og derefter trukket fra 10: 0=fuldstændig lindring,10=ingen lettelse] og (3) interferens med 7 spørgsmål, der involverer fysisk og følelsesmæssig funktion ved hjælp af en Likert-skala fra 0-10 [ 0=ingen forstyrrelse;10=fuldstændig forstyrrelse]: generel aktivitet, humør, gangevne, normalt arbejde, relationer til andre mennesker, søvn og livsglæde.
Dette resultat vil inkludere interferens underskalaen.
|
Samlet på postoperative dage 3, 7, 14, 30 og 45; samt måned 2, 3, 6, 9 og 12
|
|
Første 2 måneder Kort smerteopgørelse, kort form (interferens underskala)
Tidsramme: Samlet på postoperative dag 3, 7, 14, 30, 45 og 60
|
The Brief pain Inventory (kort form) er et instrument specielt designet til at vurdere smerte og dens indvirkning på fysisk og følelsesmæssig funktion.
Den korte opgørelse består af tre domæner: (1) smerte, med fire spørgsmål, der involverer "værste", "gennemsnitlige" og "aktuelle" smerteniveauer ved hjælp af en 0-10 numerisk vurderingsskala; (2) procentdel af lindring leveret af smertebehandlinger med ét spørgsmål [rapporteret score er procentdelen divideret med 10 og derefter trukket fra 10: 0=fuldstændig lindring,10=ingen lindring] og (3) interferens med 7 spørgsmål, der involverer fysisk og følelsesmæssig funktion ved hjælp af en Likert-skala fra 0-10 [0=ingen interferens;10=komplet interferens]: generel aktivitet, humør, gangevne, normalt arbejde, relationer til andre mennesker, søvn og livsglæde.
Dette resultat vil inkludere interferens underskalaen.
Det sekundære resultat af størst interesse vil være området under kurven for interferensdomænet indsamlet over de første to måneder
|
Samlet på postoperative dag 3, 7, 14, 30, 45 og 60
|
|
Smerter med armhævning
Tidsramme: Indsamlet på postoperative dag 1, 2, 3, 4, 7, 14, 21, 30 og 45; samt måned 2, 3, 6, 9 og 12
|
Det aktuelle smerteniveau på tidspunktet for dataindsamlingen, når armen løftes, målt ved hjælp af den numeriske vurderingsskala for de foregående 24 timer.
Dette er en 0-10 Likert-skala, der måler smerteniveau med 0=ingen smerte og 10=værst tænkelige smerte.
|
Indsamlet på postoperative dag 1, 2, 3, 4, 7, 14, 21, 30 og 45; samt måned 2, 3, 6, 9 og 12
|
|
Opvågninger på grund af smerte
Tidsramme: Indsamlet på postoperative dag 1, 2, 3, 4, 7, 14, 21, 30 og 45; samt måned 2, 3, 6, 9 og 12
|
Antallet af gange patienten vågnede den foregående nat på grund af smerter
|
Indsamlet på postoperative dag 1, 2, 3, 4, 7, 14, 21, 30 og 45; samt måned 2, 3, 6, 9 og 12
|
|
Tjekliste for posttraumatisk stresslidelse (PCL-5)
Tidsramme: Postoperativ dag 0 (baseline)
|
En selvrapportering på 20 punkter, der afspejler symptomer på posttraumatisk lidelse, valideret i militær-, veteran- og civilbefolkninger.
|
Postoperativ dag 0 (baseline)
|
|
Maskeringsvurdering
Tidsramme: Postoperativ dag 7
|
Hvorvidt patienten mener, at de har modtaget den aktive kryoneurolyse registreret som "nej", "ja" eller "usikker"
|
Postoperativ dag 7
|
|
Fantombrystsmerter (VÆRSTE/maksimum)
Tidsramme: Samlet på postoperative dage 30 og 45; samt måned 2, 3, 6, 9 og 12
|
Det "værste" eller "maksimale" fantomsmerteniveau i det eller de operationelle bryster målt ved hjælp af den numeriske vurderingsskala for de foregående 24 timer.
Dette er en 0-10 Likert-skala, der måler smerteniveau med 0=ingen smerte og 10=værst tænkelige smerte.
Fantomsmerter defineres som smerter i brystvæv, der ikke længere er til stede.
|
Samlet på postoperative dage 30 og 45; samt måned 2, 3, 6, 9 og 12
|
|
Fantombrystsmerter FOREKOMST
Tidsramme: Samlet på postoperative dage 30 og 45; samt måned 2, 3, 6, 9 og 12
|
Antallet af gange inden for de foregående 24 timer, hvor deltageren oplevede fantombrystsmerter.
Fantombrystsmerter defineres som smerter oplevet i brystvæv, der ikke længere er til stede.
|
Samlet på postoperative dage 30 og 45; samt måned 2, 3, 6, 9 og 12
|
|
Fantombrystsmerter VARIGHED
Tidsramme: Samlet på postoperative dage 30 og 45; samt måned 2, 3, 6, 9 og 12
|
Den længste varighed af fantombrystsmerter, som deltageren har oplevet inden for de foregående 24 timer, registreret som "sekunder", "minutter" eller "timer".
Fantombrystsmerter defineres som smerter oplevet i brystvæv, der ikke længere er til stede.
|
Samlet på postoperative dage 30 og 45; samt måned 2, 3, 6, 9 og 12
|
|
Gentagelse af kræft
Tidsramme: Første 5 postoperative år forespurgt på postoperative dag 30 og 45; samt måned 2, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54 og 60
|
Enhver gentagelse af brystkræften i nogen del af kroppen
|
Første 5 postoperative år forespurgt på postoperative dag 30 og 45; samt måned 2, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54 og 60
|
|
Yderligere brystoperationer
Tidsramme: Første 5 postoperative år forespurgt på postoperative dag 30 og 45; samt måned 2, 3, 6, 9, 12, 24, 36, 48 og 60
|
Enhver yderligere operation af det eller de operative bryster
|
Første 5 postoperative år forespurgt på postoperative dag 30 og 45; samt måned 2, 3, 6, 9, 12, 24, 36, 48 og 60
|
|
Kræftrelaterede behandlinger
Tidsramme: Første 5 postoperative år forespurgt på postoperative dag 30 og 45; samt måned 2, 3, 6, 9, 12, 24, 36, 48 og 60
|
Enhver yderligere terapi relateret til den oprindelige mastektomi, såsom kemoterapi eller stråling
|
Første 5 postoperative år forespurgt på postoperative dag 30 og 45; samt måned 2, 3, 6, 9, 12, 24, 36, 48 og 60
|
|
Depressionsscreening med Patient Health Questionnaire (PHQ-2)
Tidsramme: Samlet på postoperative måneder 3, 6, 9 og 12
|
PHQ-2 forespørger om hyppigheden af deprimeret stemning og anhedoni i løbet af de sidste 2 uger og scorer hver fra 0 ("slet ikke") til 3 ("næsten hver dag").
Den samlede score spænder derfor fra 0-6 med en score på 3, der oftest bruges som et snitpunkt, når man bruger PHQ-2 til at screene for svær depression.
|
Samlet på postoperative måneder 3, 6, 9 og 12
|
|
Nociceptiv vs neuropatisk smertevurdering
Tidsramme: Samlet på postoperative måneder 6, 9 og 12
|
For at skelne nociceptive fra neuropatiske smerter hos patienter, der har en "værste" NRS>0 mellem 6-12 måneder, vil vi administrere selvrapporten Leeds Assessment of Neuropathic Symptoms and Signs smerteskala (S-LANSS).
En score på 12 eller mere tyder på smerter af overvejende neuropatisk oprindelse.
|
Samlet på postoperative måneder 6, 9 og 12
|
|
Indlæggelsesvarighed
Tidsramme: Postoperative Dage 0-7
|
Tid fra operationsdagen til udskrivelsesdagen målt i 1-dags intervaller
|
Postoperative Dage 0-7
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CRYO for Mastectomy (DoD)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .