HeartCare Immuno-optimization in Cardiac Allografts (MOSAIC) (MOSAIC)

Inklusionskriterier:

1. Hjertetransplantationsmodtagere <2 uger efter transplantationen
2. Patienter i alderen 18 år eller ældre
3. Planlagt post-transplantation vedligeholdelse immunsuppression regime bestående af prednisolon, tacrolimus og mycophenolat
4. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal være villige til at sikre, at de eller deres partner bruger effektiv prævention under forsøget og i 3 måneder derefter.
5. Deltageren er villig og i stand til at give informeret samtykke til deltagelse i forsøget
6. Efter efterforskerens mening er i stand til og villig til at overholde alle forsøgskrav

Ekskluderingskriterier:

Deltageren må ikke deltage i forsøget, hvis NOGET af følgende gør sig gældende:

1. Multiviscerale transplanterede modtagere
2. Kvindelig deltager, der er gravid, ammer eller planlægger graviditet under forsøget
3. Hjertetransplantationsmodtagere, der gennemgår desensibiliseringsprotokoller før transplantation baseret på høje immunologiske risikoprofiler (bestemt af behandlende kliniker)
4. Kronisk oral steroidbrug af en eller anden grund, der ikke kan nedtrappes og afbrydes
5. Planlagt immunsuppressionsregime efter transplantation med anvendelse af cyclosporin, azathioprin, mTOR-hæmmere og/eller co-stimulerende blokkere
6. Kontraindikation for at få testet AlloSure eller AlloMap
7. Deltager med en forventet levetid på mindre end 6 måneder eller er uegnet til immunoptimering (inklusive de patienter med øget risiko for tilbagefald af primær sygdom med reduktion i post-transplantation immunsuppression)
8. Enhver anden væsentlig sygdom eller lidelse, som efter Investigators mening enten kan bringe deltagerne i fare på grund af deltagelse i forsøget eller kan påvirke resultatet af forsøget eller deltagerens mulighed for at deltage i forsøget. Dette inkluderer kliniske hændelser, som vil have en væsentlig indvirkning på post-transplantations immunsuppression, såsom større infektiøse komplikationer eller betydelige afstødningsepisoder inden for den første måned efter transplantationen.
9. Deltagere, der i øjeblikket eller tidligere har deltaget i et andet forskningsforsøg, der involverer et forsøgsimmunologisk lægemiddel inden for de seneste 12 uger
10. Enhver tilstand, der ville udelukke protokolbiopsier

Randomiseringskriterier (vurderet i uge 4)

Deltageren må ikke fortsætte med randomisering, hvis NOGET af følgende gælder i uge 4 efter transplantationen:

1. Vedligeholdelse af immunsuppression, der inkluderer cyclosporin, azathioprin, mTOR-hæmmere og/eller co-stimulerende blokkere
2. Alle episoder med biopsi-bevist akut afstødning (ACR ≥2R eller AMR*)
3. Unormal molekylær profil defineret som AlloSure >0,2 %
4. Allograft dysfunktion defineret som LVEF <45 %
5. eGFR <30 ml/min
6. Tilstedeværelse af DSA (vedvarende DSA eller dnDSA før transplantation) *AMR 1 (H+) med DSA/transplantat dysfunktion eller AMR > 2