Иммунооптимизация HeartCare в сердечных аллотрансплантатах (MOSAIC) (MOSAIC)
23 июня 2023 г. обновлено: CareDx
Молекулярный надзор за результатами с использованием управляемой иммуномодуляции AlloSure и AlloMap при трансплантации сердца
Это неслепое, рандомизированное, контролируемое интервенционное исследование с участием двух групп, в котором участвуют пациенты, перенесшие трансплантацию сердца.
Цель исследования — определить, могут ли пациенты с низким риском отторжения безопасно снижать дозы посттрансплантационных иммуносупрессивных препаратов с помощью комбинации тестов, включающих донор-специфические антитела (ДСА), гистологию (исследование ткани донора). сердце), донорская бесклеточная ДНК (AlloSure) и профилирование экспрессии генов (AlloMap).
Приемлемые участники будут рандомизированы в соотношении 1:1 в группу иммунооптимизации (вмешательства) HeartCare или соответствующую группу наблюдения (контроль).
AlloSure и AlloMap являются компонентами панели HeartCare, разработанной CareDx.
Обзор исследования
Статус
Еще не набирают
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это открытое рандомизированное контролируемое интервенционное исследование с двумя группами.
Подходящие пациенты, начинающие тройную поддерживающую терапию (такролимус, микофенолата мофетил и преднизолон) после трансплантации, будут рандомизированы в соотношении 1:1 в группу иммунооптимизации (вмешательства) HeartCare или соответствующую группу наблюдения (контроль).
Участники, включенные в исследование, начнут тестирование HeartCare, как указано в протоколе.
Все центры будут использовать свой собственный режим индукции при условии, что практика индукции представляет собой стандарт лечения.
Участники будут рандомизированы через 4 недели после трансплантации при условии, что они соответствуют необходимым клиническим/лабораторным/гистологическим критериям для продолжения.
В интервенционной группе участники начнут поэтапную оптимизацию своего режима иммуносупрессии на основе их HeartCare, клинического анализа DSA и гистологии.
Данные о пациентах (включая диагноз и результаты биопсии) будут собираться через электронный портал сбора данных, где основные результаты будут транскрибироваться из больничной EMR на портал.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
930
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Vee Kumar
- Номер телефона: 415-780-2752
- Электронная почта: vkumar@caredx.com
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Реципиенты трансплантата сердца <2 недель после трансплантации
- Пациенты в возрасте 18 лет и старше
- Плановая поддерживающая иммуносупрессия после трансплантации, состоящая из преднизолона, такролимуса и микофенолата
- Женщины-участницы детородного возраста должны быть готовы к тому, чтобы они или их партнер использовали эффективные средства контрацепции во время исследования и в течение 3 месяцев после него.
- Участник желает и может дать информированное согласие на участие в исследовании
- По мнению следователя, может и желает соблюдать все требования судебного разбирательства
Критерий исключения:
Участник не может участвовать в испытании, если применимо ЛЮБОЕ из следующих условий:
- Реципиенты мультивисцерального трансплантата
- Женщина-участница, которая беременна, кормит грудью или планирует беременность во время исследования
- Реципиенты трансплантата сердца, проходящие протоколы десенсибилизации перед трансплантацией на основании профилей высокого иммунологического риска (определяется лечащим врачом)
- Хроническое употребление пероральных стероидов по любой причине, которую нельзя уменьшить и прекратить.
- Запланированная посттрансплантационная иммуносупрессия с использованием циклоспорина, азатиоприна, ингибиторов mTOR и/или костимулирующих блокаторов
- Противопоказания к проведению тестирования AlloSure или AlloMap
- Участник с ожидаемой продолжительностью жизни менее 6 месяцев или не подходящим для иммунооптимизации (включая пациентов с повышенным риском рецидива первичного заболевания с уменьшением посттрансплантационной иммуносупрессии)
- Любое другое серьезное заболевание или расстройство, которое, по мнению Исследователя, может либо подвергнуть участников риску из-за участия в исследовании, либо повлиять на результат исследования или способность участника участвовать в исследовании. Сюда входят клинические события, которые могут значительно повлиять на иммуносупрессию после трансплантации, такие как серьезные инфекционные осложнения или серьезные эпизоды отторжения в течение первого месяца после трансплантации.
- Участники, которые в настоящее время или ранее участвовали в другом исследовательском испытании с использованием исследуемого иммунологического препарата за последние 12 недель.
- Любое состояние, исключающее биопсию по протоколу
Критерии рандомизации (оценка на 4 неделе)
Участник не может приступить к рандомизации, если ЛЮБОЕ из следующих условий применяется на 4-й неделе после трансплантации:
- Поддерживающая иммуносупрессия, включающая циклоспорин, азатиоприн, ингибиторы mTOR и/или костимулирующие блокаторы
- Любые эпизоды острого отторжения, подтвержденного биопсией (ACR ≥2R или AMR*)
- Аномальный молекулярный профиль, определяемый как AlloSure >0,2%
- Дисфункция аллотрансплантата определяется как ФВ ЛЖ <45%
- рСКФ <30 мл/мин
- Наличие DSA (сохранение любого DSA или dnDSA до трансплантации) *AMR 1 (H+) с дисфункцией DSA/трансплантата или AMR > 2
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Без вмешательства: Рычаг управления
465 участников проходят стандартное лечение после трансплантации.
|
|
|
Экспериментальный: Рука вмешательства
465 участников проходят наблюдение по протоколу HeartCare.
|
Использование платформы HeartCare в качестве инструмента для успешного усиления действия иммунодепрессантов за счет регулярного наблюдения, позволяющего минимизировать дозы и количество препаратов.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота потери аллотрансплантата через 12 месяцев после трансплантации (безопасность)
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Продемонстрируйте безопасность и эффективность HeartCare как инструмента для успешной оптимизации иммунодепрессантов, используя регулярное наблюдение для минимизации безопасного приема лекарств.
|
12 месяцев
|
|
Частота потери аллотрансплантата через 24 месяца после трансплантации (безопасность)
Временное ограничение: 24 месяца
|
Продемонстрируйте безопасность и эффективность HeartCare как инструмента для успешной оптимизации иммунодепрессантов, используя регулярное наблюдение для минимизации безопасного приема лекарств.
|
24 месяца
|
|
Общее количество эпизодов острого отторжения (ACR>2R или AMR*) через 12 месяцев после трансплантации (безопасность)
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Продемонстрируйте безопасность и эффективность HeartCare как инструмента для успешной оптимизации иммунодепрессантов, используя регулярное наблюдение для минимизации безопасного приема лекарств.
|
12 месяцев
|
|
Общее количество эпизодов острого отторжения (ACR > 2R или AMR*) через 24 месяца после трансплантации (безопасность)
Временное ограничение: 24 месяца
|
Продемонстрируйте безопасность и эффективность HeartCare как инструмента для успешной оптимизации иммунодепрессантов, используя регулярное наблюдение для минимизации безопасного приема лекарств.
|
24 месяца
|
|
Исследование EQ-5D, выполненное через 12 месяцев после трансплантации для оценки функции аллотрансплантата (безопасность)
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Продемонстрируйте безопасность и эффективность HeartCare как инструмента для успешной оптимизации иммунодепрессантов, используя регулярное наблюдение для минимизации безопасного приема лекарств.
|
12 месяцев
|
|
Визуализация TTE, выполненная через 12 месяцев после трансплантации для оценки функции аллотрансплантата (безопасность)
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Продемонстрируйте безопасность и эффективность HeartCare как инструмента для успешной оптимизации иммунодепрессантов, используя регулярное наблюдение для минимизации безопасного приема лекарств.
|
12 месяцев
|
|
Исследование EQ-5D, выполненное через 24 месяца после трансплантации для оценки функции аллотрансплантата (безопасность)
Временное ограничение: 24 месяца
|
Продемонстрируйте безопасность и эффективность HeartCare как инструмента для успешной оптимизации иммунодепрессантов, используя регулярное наблюдение для минимизации безопасного приема лекарств.
|
24 месяца
|
|
Визуализация TTE, выполненная через 24 месяца после трансплантации для оценки функции аллотрансплантата (безопасность)
Временное ограничение: 24 месяца
|
Продемонстрируйте безопасность и эффективность HeartCare как инструмента для успешной оптимизации иммунодепрессантов, используя регулярное наблюдение для минимизации безопасного приема лекарств.
|
24 месяца
|
|
Частота образования dnDSA через 12 месяцев после трансплантации (безопасность и эффективность)
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Продемонстрируйте безопасность и эффективность HeartCare как инструмента для успешной оптимизации иммунодепрессантов, используя регулярное наблюдение для минимизации безопасного приема лекарств.
|
12 месяцев
|
|
Частота образования dnDSA через 24 месяца после трансплантации (безопасность и эффективность)
Временное ограничение: 24 месяца
|
Продемонстрируйте безопасность и эффективность HeartCare как инструмента для успешной оптимизации иммунодепрессантов, используя регулярное наблюдение для минимизации безопасного приема лекарств.
|
24 месяца
|
|
Изменение рСКФ через 12 месяцев после трансплантации (эффективность)
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Продемонстрируйте безопасность и эффективность HeartCare как инструмента для успешной оптимизации иммунодепрессантов, используя регулярное наблюдение для минимизации безопасного приема лекарств.
|
12 месяцев
|
|
Изменение рСКФ через 24 месяца после трансплантации (эффективность)
Временное ограничение: 24 месяца
|
Продемонстрируйте безопасность и эффективность HeartCare как инструмента для успешной оптимизации иммунодепрессантов, используя регулярное наблюдение для минимизации безопасного приема лекарств.
|
24 месяца
|
|
Общее количество биопсий, выполненных после трансплантации, включая как наблюдения, так и биопсии по клиническим показаниям (эффективность)
Временное ограничение: 24 месяца
|
Продемонстрируйте безопасность и эффективность HeartCare как инструмента для успешной оптимизации иммунодепрессантов, используя регулярное наблюдение для минимизации безопасного приема лекарств.
|
24 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Гистологическая оценка биопсии ткани с парными результатами AlloSure dd-cfDNA и AlloMap GEP (HeartCare) — выполняется как «по причине», так и «наблюдение» с использованием стандартной оценки биопсии.
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Определите корреляцию между HeartCare и гистопатологическим отторжением аллотрансплантата на основе всех клинических биопсий.
|
6 месяцев
|
|
Ассоциация между AlloSure dd-cfDNA и AlloMap GEP (HeartCare) приводит к успешной иммунооптимизации, продольным клиническим/лабораторным параметрам (dnDSA) и гистологическим данным (отторжение аллотрансплантата, CAV).
Временное ограничение: 24 месяца
|
Установите временные отношения между HeartCare и моделями повреждения аллотрансплантата, такими как образование dnDSA, отторжение аллотрансплантата и CAV.
|
24 месяца
|
|
Сбор данных из медицинской карты пациента для фиксации эпизодов инфекции, результатов вирусной ПЦР, изменений в иммуносупрессии и лечении отторжения, а также всех нежелательных явлений.
Временное ограничение: 24 месяца
|
Оценка всех медицинских событий на протяжении всего исследования.
|
24 месяца
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
1 июля 2023 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 сентября 2025 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 сентября 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
22 июня 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
12 июля 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
14 июля 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
27 июня 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
23 июня 2023 г.
Последняя проверка
1 июня 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- SN-C-00021
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Да
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Да
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .