Inmunooptimización de HeartCare en aloinjertos cardíacos (MOSAIC) (MOSAIC)
23 de junio de 2023 actualizado por: CareDx
Vigilancia de resultados moleculares mediante inmunomodulación guiada AlloSure y AlloMap en trasplante cardíaco
Este es un estudio de investigación de intervención de dos brazos, aleatorizado, controlado, sin cegamiento, que inscribe a pacientes que se someten a un trasplante de corazón.
El objetivo del estudio es determinar si los pacientes con bajo riesgo de rechazo pueden reducir de manera segura las dosis de sus medicamentos inmunosupresores posteriores al trasplante mediante una combinación de pruebas que incluyen anticuerpos específicos del donante (DSA), histología (observación del tejido del donante corazón), ADN libre de células derivado de donante (AlloSure) y perfiles de expresión génica (AlloMap).
Los participantes elegibles serán asignados aleatoriamente en una proporción de 1:1 al brazo de optimización inmunológica (intervención) de HeartCare o al brazo de observación (control) correspondiente.
AlloSure y AlloMap son los componentes del panel HeartCare desarrollado por CareDx.
Descripción general del estudio
Estado
Aún no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un ensayo de intervención de dos brazos, controlado, aleatorizado y abierto.
Los pacientes elegibles que comiencen la terapia de mantenimiento triple (tacrolimus, micofenolato de mofetilo y prednisona) después del trasplante serán aleatorizados en una proporción de 1:1 al brazo de inmunooptimización (intervención) de HeartCare o al brazo de observación (control) correspondiente.
Los participantes inscritos en el estudio comenzarán las pruebas HeartCare como se especifica en el protocolo.
Todos los centros utilizarán su propio régimen de inducción siempre que la práctica de inducción represente el estándar de atención.
Los participantes serán aleatorizados 4 semanas después del trasplante, suponiendo que cumplan con los criterios clínicos/de laboratorio/histológicos necesarios para continuar.
En el Grupo Intervencionista, los participantes comenzarán la optimización gradual de su régimen de inmunosupresión en función de su HeartCare, las pruebas clínicas de DSA y la histología.
Los datos del paciente (incluidos los resultados del diagnóstico y la biopsia) se recopilarán a través de un portal de captura de datos electrónicos donde los resultados clave se transcribirán del EMR del hospital al portal.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
930
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Vee Kumar
- Número de teléfono: 415-780-2752
- Correo electrónico: vkumar@caredx.com
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Receptores de trasplante de corazón <2 semanas después del trasplante
- Pacientes de 18 años o más
- Régimen de inmunosupresión de mantenimiento planificado postrasplante consistente en prednisolona, tacrolimus y micofenolato
- Las participantes femeninas en edad fértil deben estar dispuestas a garantizar que ellas o su pareja utilicen métodos anticonceptivos efectivos durante el ensayo y durante los 3 meses posteriores.
- El participante está dispuesto y es capaz de dar su consentimiento informado para participar en el ensayo.
- En opinión del investigador, es capaz y está dispuesto a cumplir con todos los requisitos del ensayo.
Criterio de exclusión:
El participante no puede participar en la prueba si se aplica CUALQUIERA de las siguientes condiciones:
- Receptores de trasplante multivisceral
- Participante femenina que está embarazada, amamantando o planeando un embarazo durante el ensayo
- Receptores de trasplante de corazón sometidos a protocolos de desensibilización antes del trasplante basados en perfiles de alto riesgo inmunológico (determinado por el médico tratante)
- Uso crónico de esteroides orales por cualquier motivo que no se pueda disminuir y descontinuar
- Régimen de inmunosupresión posterior al trasplante planificado que utiliza ciclosporina, azatioprina, inhibidores de mTOR y/o bloqueadores coestimuladores
- Contraindicación para hacerse la prueba AlloSure o AlloMap
- Participante con una esperanza de vida de menos de 6 meses o que no es apropiado para la inmunooptimización (incluidos los pacientes con mayor riesgo de recurrencia de la enfermedad primaria con reducción de la inmunosupresión posterior al trasplante)
- Cualquier otra enfermedad o trastorno importante que, en opinión del Investigador, pueda poner en riesgo a los participantes debido a la participación en el ensayo, o que pueda influir en el resultado del ensayo o en la capacidad del participante para participar en el mismo. Esto incluye eventos clínicos que afectarían significativamente la inmunosupresión posterior al trasplante, como complicaciones infecciosas importantes o episodios de rechazo significativos dentro del primer mes posterior al trasplante.
- Participantes que actualmente participan o han participado anteriormente en otro ensayo de investigación relacionado con un fármaco inmunológico en investigación en las últimas 12 semanas
- Cualquier condición que impida las biopsias de protocolo
Criterios de aleatorización (evaluados en la Semana 4)
El participante no puede continuar con la aleatorización si CUALQUIERA de los siguientes se aplica en la semana 4 posterior al trasplante:
- Inmunosupresión de mantenimiento que incluye ciclosporina, azatioprina, inhibidores de mTOR y/o bloqueadores coestimuladores
- Cualquier episodio de rechazo agudo comprobado por biopsia (ACR ≥2R o AMR*)
- Perfil molecular anormal definido como AlloSure >0.2%
- Disfunción del aloinjerto definida como FEVI <45%
- FGe <30 ml/min
- Presencia de DSA (persistencia de cualquier DSA o dnDSA antes del trasplante) *AMR 1 (H+) con DSA/disfunción del injerto o AMR > 2
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Sin intervención: Brazo de control
465 participantes sometidos a vigilancia postrasplante estándar de atención
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Experimental: Brazo de intervención
465 participantes sometidos a vigilancia del protocolo HeartCare
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Uso de la plataforma HeartCare como una herramienta para aumentar con éxito los agentes inmunosupresores a través de la vigilancia periódica que permite minimizar las dosis y la cantidad de agentes.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Incidencia de pérdida de aloinjerto a los 12 meses posteriores al trasplante (seguridad)
Periodo de tiempo: 12 meses
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Demostrar la seguridad y eficacia de HeartCare como una herramienta para optimizar con éxito los agentes inmunosupresores mediante la vigilancia regular para la minimización segura de medicamentos.
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12 meses
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Incidencia de pérdida de aloinjerto a los 24 meses posteriores al trasplante (seguridad)
Periodo de tiempo: 24 meses
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Demostrar la seguridad y eficacia de HeartCare como una herramienta para optimizar con éxito los agentes inmunosupresores mediante la vigilancia regular para la minimización segura de medicamentos.
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24 meses
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Número total de episodios de rechazo agudo (ACR >2R o AMR*) a los 12 meses posteriores al trasplante (seguridad)
Periodo de tiempo: 12 meses
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Demostrar la seguridad y eficacia de HeartCare como una herramienta para optimizar con éxito los agentes inmunosupresores mediante la vigilancia regular para la minimización segura de medicamentos.
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12 meses
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Número total de episodios de rechazo agudo (ACR >2R o AMR*) a los 24 meses posteriores al trasplante (seguridad)
Periodo de tiempo: 24 meses
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Demostrar la seguridad y eficacia de HeartCare como una herramienta para optimizar con éxito los agentes inmunosupresores mediante la vigilancia regular para la minimización segura de medicamentos.
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24 meses
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Encuesta EQ-5D realizada 12 meses después del trasplante para evaluar la función del aloinjerto (seguridad)
Periodo de tiempo: 12 meses
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Demostrar la seguridad y eficacia de HeartCare como una herramienta para optimizar con éxito los agentes inmunosupresores mediante la vigilancia regular para la minimización segura de medicamentos.
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12 meses
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Imágenes TTE realizadas 12 meses después del trasplante para evaluar la función del aloinjerto (seguridad)
Periodo de tiempo: 12 meses
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Demostrar la seguridad y eficacia de HeartCare como una herramienta para optimizar con éxito los agentes inmunosupresores mediante la vigilancia regular para la minimización segura de medicamentos.
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12 meses
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Encuesta EQ-5D realizada 24 meses después del trasplante para evaluar la función del aloinjerto (seguridad)
Periodo de tiempo: 24 meses
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Demostrar la seguridad y eficacia de HeartCare como una herramienta para optimizar con éxito los agentes inmunosupresores mediante la vigilancia regular para la minimización segura de medicamentos.
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24 meses
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Imágenes TTE realizadas 24 meses después del trasplante para evaluar la función del aloinjerto (seguridad)
Periodo de tiempo: 24 meses
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Demostrar la seguridad y eficacia de HeartCare como una herramienta para optimizar con éxito los agentes inmunosupresores mediante la vigilancia regular para la minimización segura de medicamentos.
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24 meses
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Incidencia de formación de dnDSA a los 12 meses posteriores al trasplante (seguridad y eficacia)
Periodo de tiempo: 12 meses
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Demostrar la seguridad y eficacia de HeartCare como una herramienta para optimizar con éxito los agentes inmunosupresores mediante la vigilancia regular para la minimización segura de medicamentos.
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12 meses
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Incidencia de formación de dnDSA a los 24 meses posteriores al trasplante (seguridad y eficacia)
Periodo de tiempo: 24 meses
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Demostrar la seguridad y eficacia de HeartCare como una herramienta para optimizar con éxito los agentes inmunosupresores mediante la vigilancia regular para la minimización segura de medicamentos.
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24 meses
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Cambio en eGFR a los 12 meses posteriores al trasplante (eficacia)
Periodo de tiempo: 12 meses
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Demostrar la seguridad y eficacia de HeartCare como una herramienta para optimizar con éxito los agentes inmunosupresores mediante la vigilancia regular para la minimización segura de medicamentos.
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12 meses
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Cambio en eGFR a los 24 meses después del trasplante (eficacia)
Periodo de tiempo: 24 meses
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Demostrar la seguridad y eficacia de HeartCare como una herramienta para optimizar con éxito los agentes inmunosupresores mediante la vigilancia regular para la minimización segura de medicamentos.
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24 meses
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Número total de biopsias realizadas después del trasplante, incluidas las biopsias de vigilancia y clínicamente indicadas (eficacia)
Periodo de tiempo: 24 meses
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Demostrar la seguridad y eficacia de HeartCare como una herramienta para optimizar con éxito los agentes inmunosupresores mediante la vigilancia regular para la minimización segura de medicamentos.
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24 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluación histológica de la biopsia de tejido con resultados pareados de AlloSure dd-cfDNA y AlloMap GEP (HeartCare), realizada tanto 'Por causa' como 'Vigilancia' utilizando la evaluación de biopsia estándar.
Periodo de tiempo: 6 meses
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Identifique la correlación entre HeartCare y el rechazo histopatológico del aloinjerto en función de todas las biopsias clínicas.
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6 meses
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Asociación entre los resultados de AlloSure dd-cfDNA y AlloMap GEP (HeartCare) con inmunooptimización exitosa, parámetros clínicos/de laboratorio longitudinales (dnDSA) y datos histológicos (rechazo de aloinjerto, CAV).
Periodo de tiempo: 24 meses
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Establezca relaciones temporales entre HeartCare y los patrones de lesión del aloinjerto, como la formación de dnDSA, el rechazo del aloinjerto y CAV.
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24 meses
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Recopilación de datos de la historia clínica del paciente, para capturar episodios de infección, resultados de PCR virales, cambios en la inmunosupresión y tratamiento del rechazo, así como todas las reacciones adversas.
Periodo de tiempo: 24 meses
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Evaluación de todos los eventos médicos a lo largo de la duración del estudio.
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24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
1 de julio de 2023
Finalización primaria (Estimado)
1 de septiembre de 2025
Finalización del estudio (Estimado)
1 de septiembre de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
22 de junio de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de julio de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
14 de julio de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
27 de junio de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de junio de 2023
Última verificación
1 de junio de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- SN-C-00021
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Sí
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