HeartCare Immuno-optimisation dans les allogreffes cardiaques (MOSAIC) (MOSAIC)
21 octobre 2024 mis à jour par: CareDx
Surveillance des résultats moléculaires à l'aide de l'immunomodulation guidée AlloSure et AlloMap dans la transplantation cardiaque
Il s'agit d'une étude de recherche interventionnelle sans insu, randomisée, contrôlée, à deux bras, recrutant des patients qui subissent une transplantation cardiaque.
L'objectif de l'étude est de déterminer si les patients à faible risque de rejet peuvent réduire en toute sécurité les doses de leurs médicaments immunosuppresseurs post-transplantation en utilisant une combinaison de tests comprenant des anticorps spécifiques au donneur (DSA), l'histologie (examen des tissus du donneur cœur), ADN acellulaire dérivé d'un donneur (AlloSure) et profilage de l'expression génique (AlloMap).
Les participants éligibles seront randomisés selon un rapport 1:1 dans le bras d'optimisation immunitaire (intervention) de HeartCare ou dans le bras d'observation (contrôle) correspondant.
AlloSure et AlloMap sont les composants du panel HeartCare développé par CareDx.
Aperçu de l'étude
Statut
Pas encore de recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'un essai interventionnel randomisé contrôlé ouvert à deux bras.
Les patients éligibles commençant une triple thérapie d'entretien (tacrolimus, mycophénolate mofétil et prednisone) après la greffe seront randomisés selon un rapport de 1:1 dans le bras d'immuno-optimisation (intervention) de HeartCare ou dans le bras d'observation (contrôle) correspondant.
Les participants inscrits à l'étude commenceront les tests HeartCare comme spécifié dans le protocole.
Tous les centres utiliseront leur propre régime d'induction à condition que la pratique d'induction représente la norme de soins.
Les participants seront randomisés 4 semaines après la greffe, en supposant qu'ils répondent aux critères cliniques/de laboratoire/histologiques requis pour continuer.
Dans le bras interventionnel, les participants commenceront à optimiser progressivement leur régime d'immunosuppression en fonction de leur HeartCare, des tests cliniques DSA et de l'histologie.
Les données des patients (y compris les résultats des diagnostics et des biopsies) seront recueillies via un portail de saisie de données électroniques où les principaux résultats seront transcrits du DME de l'hôpital dans le portail.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
930
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Anna Thomas
- Numéro de téléphone: 415-780-2752
- E-mail: athomas@caredx.com
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Transplantés cardiaques <2 semaines après la greffe
- Patients âgés de 18 ans ou plus
- Régime d'immunosuppression d'entretien post-transplantation planifié comprenant de la prednisolone, du tacrolimus et du mycophénolate
- Les participantes en âge de procréer doivent être disposées à s'assurer qu'elles-mêmes ou leur partenaire utilisent une contraception efficace pendant l'essai et pendant les 3 mois suivants
- Le participant est disposé et capable de donner son consentement éclairé pour participer à l'essai
- De l'avis de l'enquêteur, est capable et disposé à se conformer à toutes les exigences de l'essai
Critère d'exclusion:
Le participant ne peut pas participer à l'essai si l'UNE des conditions suivantes s'applique :
- Receveurs de greffes multiviscérales
- Participante enceinte, allaitante ou planifiant une grossesse pendant l'essai
- Receveurs de transplantation cardiaque soumis à des protocoles de désensibilisation avant la transplantation basés sur des profils de risque immunologique élevé (déterminés par le clinicien traitant)
- Utilisation chronique de stéroïdes oraux pour une raison quelconque qui ne peut pas être réduite et interrompue
- Régime d'immunosuppression post-transplantation planifié utilisant de la cyclosporine, de l'azathioprine, des inhibiteurs de mTOR et/ou des bloqueurs de co-stimulation
- Contre-indication aux tests AlloSure ou AlloMap
- Participant avec une espérance de vie inférieure à 6 mois ou inapproprié pour l'immuno-optimisation (y compris les patients présentant un risque accru de récidive de la maladie primaire avec réduction de l'immunosuppression post-transplantation)
- Toute autre maladie ou trouble important qui, de l'avis de l'investigateur, peut soit mettre les participants en danger en raison de leur participation à l'essai, soit influencer le résultat de l'essai ou la capacité du participant à participer à l'essai. Cela comprend les événements cliniques qui auraient un impact significatif sur l'immunosuppression post-transplantation, tels que les complications infectieuses majeures ou les épisodes de rejet importants au cours du premier mois post-transplantation.
- Participants qui participent actuellement ou ont déjà participé à un autre essai de recherche impliquant un médicament immunologique expérimental au cours des 12 dernières semaines
- Toute condition qui empêcherait les biopsies protocolaires
Critères de randomisation (évalués à la semaine 4)
Le participant ne peut pas procéder à la randomisation si l'UN des éléments suivants s'applique à la semaine 4 après la greffe :
- Immunosuppression d'entretien qui comprend la cyclosporine, l'azathioprine, les inhibiteurs de mTOR et/ou les bloqueurs de co-stimulation
- Tout épisode de rejet aigu confirmé par biopsie (ACR ≥2R ou AMR*)
- Profil moléculaire anormal défini comme AlloSure > 0,2 %
- Dysfonctionnement de l'allogreffe défini comme FEVG < 45 %
- DFGe <30 mL/min
- Présence de DSA (persistance de tout DSA ou dnDSA pré-transplantation) *AMR 1 (H+) avec DSA/dysfonctionnement du greffon ou AMR > 2
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Aucune intervention: Bras de commande
465 participants subissant une surveillance post-transplantation conforme aux normes de soins
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Expérimental: Bras d'intervention
465 participants sous surveillance du protocole HeartCare
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Utilisation de la plateforme HeartCare comme outil pour augmenter avec succès les agents immunosuppresseurs grâce à une surveillance régulière permettant de minimiser les doses et le nombre d'agents.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence de la perte d'allogreffe à 12 mois après la greffe (sécurité)
Délai: 12 mois
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Démontrer l'innocuité et l'efficacité de HeartCare en tant qu'outil pour optimiser avec succès les agents immunosuppresseurs en utilisant une surveillance régulière pour une minimisation sûre des médicaments.
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12 mois
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Incidence de la perte d'allogreffe à 24 mois après la greffe (sécurité)
Délai: 24mois
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Démontrer l'innocuité et l'efficacité de HeartCare en tant qu'outil pour optimiser avec succès les agents immunosuppresseurs en utilisant une surveillance régulière pour une minimisation sûre des médicaments.
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24mois
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Nombre total d'épisodes de rejet aigu (ACR >2R ou AMR*) à 12 mois post-transplantation (sécurité)
Délai: 12 mois
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Démontrer l'innocuité et l'efficacité de HeartCare en tant qu'outil pour optimiser avec succès les agents immunosuppresseurs en utilisant une surveillance régulière pour une minimisation sûre des médicaments.
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12 mois
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Nombre total d'épisodes de rejet aigu (ACR >2R ou AMR*) à 24 mois post-transplantation (sécurité)
Délai: 24mois
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Démontrer l'innocuité et l'efficacité de HeartCare en tant qu'outil pour optimiser avec succès les agents immunosuppresseurs en utilisant une surveillance régulière pour une minimisation sûre des médicaments.
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24mois
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Enquête EQ-5D réalisée 12 mois après la greffe pour évaluer la fonction de l'allogreffe (sécurité)
Délai: 12 mois
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Démontrer l'innocuité et l'efficacité de HeartCare en tant qu'outil pour optimiser avec succès les agents immunosuppresseurs en utilisant une surveillance régulière pour une minimisation sûre des médicaments.
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12 mois
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Imagerie TTE réalisée 12 mois après la greffe pour évaluer la fonction de l'allogreffe (innocuité)
Délai: 12 mois
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Démontrer l'innocuité et l'efficacité de HeartCare en tant qu'outil pour optimiser avec succès les agents immunosuppresseurs en utilisant une surveillance régulière pour une minimisation sûre des médicaments.
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12 mois
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Enquête EQ-5D réalisée 24 mois après la greffe pour évaluer la fonction de l'allogreffe (sécurité)
Délai: 24mois
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Démontrer l'innocuité et l'efficacité de HeartCare en tant qu'outil pour optimiser avec succès les agents immunosuppresseurs en utilisant une surveillance régulière pour une minimisation sûre des médicaments.
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24mois
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Imagerie TTE réalisée 24 mois après la greffe pour évaluer la fonction de l'allogreffe (innocuité)
Délai: 24mois
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Démontrer l'innocuité et l'efficacité de HeartCare en tant qu'outil pour optimiser avec succès les agents immunosuppresseurs en utilisant une surveillance régulière pour une minimisation sûre des médicaments.
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24mois
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Incidence de la formation de dnDSA 12 mois après la greffe (innocuité et efficacité)
Délai: 12 mois
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Démontrer l'innocuité et l'efficacité de HeartCare en tant qu'outil pour optimiser avec succès les agents immunosuppresseurs en utilisant une surveillance régulière pour une minimisation sûre des médicaments.
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12 mois
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Incidence de la formation de dnDSA 24 mois après la greffe (innocuité et efficacité)
Délai: 24mois
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Démontrer l'innocuité et l'efficacité de HeartCare en tant qu'outil pour optimiser avec succès les agents immunosuppresseurs en utilisant une surveillance régulière pour une minimisation sûre des médicaments.
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24mois
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Modification du DFGe à 12 mois après la greffe (efficacité)
Délai: 12 mois
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Démontrer l'innocuité et l'efficacité de HeartCare en tant qu'outil pour optimiser avec succès les agents immunosuppresseurs en utilisant une surveillance régulière pour une minimisation sûre des médicaments.
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12 mois
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Modification du DFGe à 24 mois après la greffe (efficacité)
Délai: 24mois
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Démontrer l'innocuité et l'efficacité de HeartCare en tant qu'outil pour optimiser avec succès les agents immunosuppresseurs en utilisant une surveillance régulière pour une minimisation sûre des médicaments.
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24mois
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Nombre total de biopsies réalisées après la greffe, y compris les biopsies de surveillance et les biopsies cliniquement indiquées (efficacité)
Délai: 24mois
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Démontrer l'innocuité et l'efficacité de HeartCare en tant qu'outil pour optimiser avec succès les agents immunosuppresseurs en utilisant une surveillance régulière pour une minimisation sûre des médicaments.
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24mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Évaluation histologique de la biopsie tissulaire avec les résultats jumelés AlloSure dd-cfDNA et AlloMap GEP (HeartCare) - effectuée à la fois « Pour cause » et « Surveillance » à l'aide d'une évaluation de biopsie standard.
Délai: 6 mois
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Identifier la corrélation entre HeartCare et le rejet d'allogreffe histopathologique sur la base de toutes les biopsies cliniques.
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6 mois
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L'association entre les résultats d'AlloSure dd-cfDNA et AlloMap GEP (HeartCare) avec une immuno-optimisation réussie, des paramètres cliniques/de laboratoire longitudinaux (dnDSA) et des données histologiques (rejet d'allogreffe, CAV).
Délai: 24mois
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Établir des relations temporelles entre HeartCare et les modèles de lésions d'allogreffe tels que la formation de dnDSA, le rejet d'allogreffe et le CAV.
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24mois
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Collecte de données à partir du dossier médical du patient, pour capturer les épisodes d'infection, les résultats de la PCR virale, les modifications de l'immunosuppression et du traitement du rejet, ainsi que tous les événements indésirables.
Délai: 24mois
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Évaluation de tous les événements médicaux pendant toute la durée de l'étude.
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24mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
1 décembre 2025
Achèvement primaire (Estimé)
1 septembre 2026
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 septembre 2026
Dates d'inscription aux études
Première soumission
22 juin 2022
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
12 juillet 2022
Première publication (Réel)
14 juillet 2022
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
23 octobre 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
21 octobre 2024
Dernière vérification
1 octobre 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Autres numéros d'identification d'étude
- SN-C-00021
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Oui
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Oui
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .