Mellemnormale versus høje normale iltniveauer i Akutafdelingen for svær traumatisk hjerneskade (INACHOS)
Indvirkning af mellemnormal sammenlignet med høje normale iltniveauer på resultater af patienter, der præsenterer sig på akutmodtagelsen med svær traumatisk hjerneskade (INACHOS): et randomiseret kontrolleret pilotforsøg
På trods af næsten universel brug af supplerende iltbehandling hos patienter, der præsenterer sig på skadestuen med traumatisk hjerneskade (TBI), er optimale iltniveauer uklare.
Forskerne foreslår et pilotforsøg med multicenter randomiseret kontrolleret for at teste hypotesen om, at det er muligt at opretholde mellemnormale i modsætning til høje normale iltniveauer hos patienter, der præsenterer sig på akutafdelingen med TBI, og for at opnå foreløbige data om effektiviteten af de to tilgange. til iltbehandling. Målet er, at efterforskerne producerer pilotdata, som kan danne grundlag for udformningen af potentielle efterfølgende større kliniske forsøg.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
På trods af den verdensomspændende byrde af traumatisk hjerneskade (TBI) er medicinsk forskning på området i modsætning til andre sundhedsproblemer underrepræsenteret. Derfor er der få data, der understøtter almindeligt anvendte interventioner til håndtering af TBI, især i rammerne af akutafdelingen. For eksempel, på trods af næsten universel brug af supplerende iltbehandling, er virkningerne af forskellige iltningsniveauer under normobariske forhold på resultaterne af patienter, der præsenterer sig på akutafdelingen med TBI, ukendte.
På den ene side kan liberal iltning give en sikkerhedsmargin mod hypoxæmi og kan være nødvendig for at imødekomme det høje iltbehov i en akut ændret hjernefysiologi. På den anden side er der stigende bekymring for, at overdreven ilttilskud kan have skadelige virkninger, såsom toksicitet i centralnervesystemet, cerebral vasokonstriktion, nedsat immunitet, der fører til disposition for infektioner (herunder lungebetændelse) og akut lungeskade/akut respiratorisk distress syndrom. Sådanne effekter kunne undgås ved mellemliggende normale iltniveauer.
Samlet set er de relative fordele og risici ved de ovennævnte to tilgange til iltbehandling (nemlig mellemnormale versus høje normale iltniveauer) af patienter med TBI med hensyn til vigtige kliniske resultater (nemlig udvikling af nosokomiel lungebetændelse, akut respiratorisk distress-syndrom, handicap og dødelighed) forbliver udefinerede. Dette tyder på behovet for randomiserede kontrollerede forsøg. Dog bør randomiserede kontrollerede forsøg med fokus på patientcentrerede resultater forudgås af randomiserede pilotforsøg, som viser en adskillelse i behandling og protokol-overholdelse (gennemførlighed) forbundet med de undersøgte interventioner.
Derfor foreslår efterforskerne et pilotforsøg med multicenter randomiseret kontrolleret for at teste hypotesen om, at det er muligt at opretholde mellemnormale i modsætning til høje normale iltniveauer hos patienter på akutmodtagelsen med TBI, og for at opnå foreløbige data om effektiviteten af to tilgange til iltbehandling.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Vassilis G Giannakoulis, MD
- Telefonnummer: +30 6955571300
- E-mail: vassilisg@med.uoa.gr
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Ilias I Siempos, MD, DSc
- Telefonnummer: +30 6948279049
- E-mail: isiempos@yahoo.com
Studiesteder
-
-
-
Athens, Grækenland, 10676
- Rekruttering
- Evangelismos Hospital
-
Kontakt:
- Evdokia Gavrielatou, MD
- E-mail: ev.gavrielatou@gmail.com
-
Athens, Grækenland, 14561
- Ikke rekrutterer endnu
- KAT General Hospital
-
Kontakt:
- Vasileios Kaldis, MD
- E-mail: vkaldis@yahoo.gr
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Voksen patient ≥18 år
- Glasgow Coma Scale ≤ 8
- Ikke-gennemtrængende traumatisk hjerneskade
- Intuberet patient
Ekskluderingskriterier:
- Alder <18 år
- Manglende hensigt om indlæggelse på intensiv afdeling
- Døende patient forventes at dø inden for 24 timer
- Forventet behov for mekanisk ventilation < 24 timer
- Tidsinterval fra intubation til gruppetildeling mere end 60 minutter
- Gennemtrængende traumatisk hjerneskade
- Graviditet
- Mangel på ligevægt hos den behandlende kliniker
- Mangel på informeret samtykke
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Mellem normal ilt
For gruppen "mellem normal ilt" vil en iltmætning ved pulsoximetri (SpO2) på 95-97% blive anbefalet i lyset af Improving Oxygen Therapy in Acute-illness (IOTA) metaanalysen. Den acceptable nedre grænse for PaO2 vil blive sat til 80 mmHg ifølge en nylig konsensus blandt eksperter godkendt af European Society of Intensive Care Medicine. Overvågningsalarmen for den nedre og den øvre grænse for SpO2 vil blive indstillet til henholdsvis 94 % og 98 %. I tilfælde af at akutafdelingen på et undersøgelsessted bruger ventilatorer, som kun tillader to muligheder for FiO2-titrering (nemlig "luftblanding" og "FiO2 på 1,0"), så skal gruppen "mellem normal oxygen" modtage "luftblanding" ". |
Ilt for at opnå tildelte SpO2 (eller FiO2) mål vil blive administreret til forsøgspersoner.
Den behandlende kliniker kan til enhver tid ændre iltningsmålene, hvis det skønnes nødvendigt.
Iltningsmålet vil være baseret på SpO2 snarere end arteriel iltmætning (SaO2) eller arteriel trykoxygen (PaO2) fra arterielle blodgasser.
PaO2 kan dog i stedet bruges i situationer, hvor den behandlende kliniker vurderer, at perifer perfusion er dårlig, eller SpO2-aflæsninger er upålidelige.
Tildelte SpO2-mål vil gælde for forsøgspersonerne i en samlet varighed på 6 timer fra intubation eller indtil død eller indtil overførsel til operationsstuen (hvad der kommer først).
|
|
Aktiv komparator: Høj normal ilt
For gruppen "høj normal oxygen" vil en iltmætning ved pulsoximetri (SpO2) på 99-100 % blive anbefalet. Den nedre grænsemonitoralarm for SpO2 vil blive indstillet til 98 %. Der indstilles ingen øvre alarmgrænse for SpO2. I tilfælde af, at akutafdelingen på et undersøgelsessted bruger ventilatorer, som kun tillader to muligheder for FiO2-titrering (nemlig "luftblanding" og "FiO2 på 1,0"), skal gruppen "høj normal oxygen" modtage "FiO2 på 1,0". |
Ilt for at opnå tildelte SpO2 (eller FiO2) mål vil blive administreret til forsøgspersoner.
Den behandlende kliniker kan til enhver tid ændre iltningsmålene, hvis det skønnes nødvendigt.
Iltningsmålet vil være baseret på SpO2 snarere end arteriel iltmætning (SaO2) eller arteriel trykoxygen (PaO2) fra arterielle blodgasser.
PaO2 kan dog i stedet bruges i situationer, hvor den behandlende kliniker vurderer, at perifer perfusion er dårlig, eller SpO2-aflæsninger er upålidelige.
Tildelte SpO2-mål vil gælde for forsøgspersonerne i en samlet varighed på 6 timer fra intubation eller indtil død eller indtil overførsel til operationsstuen (hvad der kommer først).
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Middelareal-under-kurve (AUC) for SpO2
Tidsramme: Målinger vil blive opnået hver time i en samlet varighed på 6 timer fra intubation.
|
SpO2 vil blive registreret hver time i en samlet varighed på 6 timer fra intubation.
Efterfølgende vil middel areal-under-kurve (AUC) blive beregnet for hver gruppe.
Dette vil demonstrere gennemførligheden af undersøgelsen.
|
Målinger vil blive opnået hver time i en samlet varighed på 6 timer fra intubation.
|
|
Middelareal-under-kurve (AUC) for FiO2
Tidsramme: Målinger vil blive opnået hver time i en samlet varighed på 6 timer fra intubation.
|
FiO2 vil blive registreret hver time i en samlet varighed på 6 timer fra intubation.
Efterfølgende vil middel areal-under-kurve (AUC) blive beregnet for hver gruppe.
Dette vil demonstrere gennemførligheden af undersøgelsen.
|
Målinger vil blive opnået hver time i en samlet varighed på 6 timer fra intubation.
|
|
PaO2
Tidsramme: Målinger vil blive opnået mindst én gang i løbet af 6 timer fra intubation.
|
PaO2 vil blive registreret mindst én gang i løbet af 6 timer efter intubation.
Efterfølgende vil PaO2-værdier (mmHg) blive beregnet for hver gruppe.
Dette vil demonstrere gennemførligheden af undersøgelsen.
|
Målinger vil blive opnået mindst én gang i løbet af 6 timer fra intubation.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Nosokomiel lungebetændelse
Tidsramme: Inden for 7 dage efter fagtilmelding
|
Forekomsten af nosokomiel lungebetændelse vil blive registreret for hver arm
|
Inden for 7 dage efter fagtilmelding
|
|
Akut Respiratory Distress Syndrome (ARDS)
Tidsramme: Inden for 7 dage efter fagtilmelding
|
Forekomsten af ARDS vil blive registreret for hver arm
|
Inden for 7 dage efter fagtilmelding
|
|
Dødelighed af alle årsager
Tidsramme: Inden for 28 dage efter fagtilmelding
|
Dødelighed af alle årsager vil blive registreret under intensivophold
|
Inden for 28 dage efter fagtilmelding
|
|
Udvidet Glasgow-resultatscore (GOS-E)
Tidsramme: 6 måneder efter fagindskrivning
|
Et kombineret resultat af invaliditet og dødelighed efter 6 måneder ved brug af Extended Glasgow Outcome Score vil blive vurderet
|
6 måneder efter fagindskrivning
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Ilias I Siempos, MD, DSc, Evangelismos Hospital, Athens, Greece
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Xu F, Liu P, Pascual JM, Xiao G, Lu H. Effect of hypoxia and hyperoxia on cerebral blood flow, blood oxygenation, and oxidative metabolism. J Cereb Blood Flow Metab. 2012 Oct;32(10):1909-18. doi: 10.1038/jcbfm.2012.93. Epub 2012 Jun 27.
- Brenner M, Stein D, Hu P, Kufera J, Wooford M, Scalea T. Association between early hyperoxia and worse outcomes after traumatic brain injury. Arch Surg. 2012 Nov;147(11):1042-6. doi: 10.1001/archsurg.2012.1560.
- Girardis M, Busani S, Damiani E, Donati A, Rinaldi L, Marudi A, Morelli A, Antonelli M, Singer M. Effect of Conservative vs Conventional Oxygen Therapy on Mortality Among Patients in an Intensive Care Unit: The Oxygen-ICU Randomized Clinical Trial. JAMA. 2016 Oct 18;316(15):1583-1589. doi: 10.1001/jama.2016.11993.
- Hafner S, Beloncle F, Koch A, Radermacher P, Asfar P. Hyperoxia in intensive care, emergency, and peri-operative medicine: Dr. Jekyll or Mr. Hyde? A 2015 update. Ann Intensive Care. 2015 Dec;5(1):42. doi: 10.1186/s13613-015-0084-6. Epub 2015 Nov 19.
- Panwar R, Hardie M, Bellomo R, Barrot L, Eastwood GM, Young PJ, Capellier G, Harrigan PW, Bailey M; CLOSE Study Investigators; ANZICS Clinical Trials Group. Conservative versus Liberal Oxygenation Targets for Mechanically Ventilated Patients. A Pilot Multicenter Randomized Controlled Trial. Am J Respir Crit Care Med. 2016 Jan 1;193(1):43-51. doi: 10.1164/rccm.201505-1019OC.
- Tolias CM, Reinert M, Seiler R, Gilman C, Scharf A, Bullock MR. Normobaric hyperoxia--induced improvement in cerebral metabolism and reduction in intracranial pressure in patients with severe head injury: a prospective historical cohort-matched study. J Neurosurg. 2004 Sep;101(3):435-44. doi: 10.3171/jns.2004.101.3.0435.
- Chu DK, Kim LH, Young PJ, Zamiri N, Almenawer SA, Jaeschke R, Szczeklik W, Schunemann HJ, Neary JD, Alhazzani W. Mortality and morbidity in acutely ill adults treated with liberal versus conservative oxygen therapy (IOTA): a systematic review and meta-analysis. Lancet. 2018 Apr 28;391(10131):1693-1705. doi: 10.1016/S0140-6736(18)30479-3. Epub 2018 Apr 26.
- Siemieniuk RAC, Chu DK, Kim LH, Guell-Rous MR, Alhazzani W, Soccal PM, Karanicolas PJ, Farhoumand PD, Siemieniuk JLK, Satia I, Irusen EM, Refaat MM, Mikita JS, Smith M, Cohen DN, Vandvik PO, Agoritsas T, Lytvyn L, Guyatt GH. Oxygen therapy for acutely ill medical patients: a clinical practice guideline. BMJ. 2018 Oct 24;363:k4169. doi: 10.1136/bmj.k4169. No abstract available.
- Dewan MC, Rattani A, Gupta S, Baticulon RE, Hung YC, Punchak M, Agrawal A, Adeleye AO, Shrime MG, Rubiano AM, Rosenfeld JV, Park KB. Estimating the global incidence of traumatic brain injury. J Neurosurg. 2018 Apr 27;130(4):1080-1097. doi: 10.3171/2017.10.JNS17352.
- Asehnoune K, Seguin P, Allary J, Feuillet F, Lasocki S, Cook F, Floch H, Chabanne R, Geeraerts T, Roger C, Perrigault PF, Hanouz JL, Lukaszewicz AC, Biais M, Boucheix P, Dahyot-Fizelier C, Capdevila X, Mahe PJ, Le Maguet P, Paugam-Burtz C, Gergaud S, Plaud B, Constantin JM, Malledant Y, Flet L, Sebille V, Roquilly A; Corti-TC Study Group. Hydrocortisone and fludrocortisone for prevention of hospital-acquired pneumonia in patients with severe traumatic brain injury (Corti-TC): a double-blind, multicentre phase 3, randomised placebo-controlled trial. Lancet Respir Med. 2014 Sep;2(9):706-16. doi: 10.1016/S2213-2600(14)70144-4. Epub 2014 Jul 24. Erratum In: Lancet Respir Med. 2014 Sep;2(9):e15.
- Asehnoune K, Balogh Z, Citerio G, Cap A, Billiar T, Stocchetti N, Cohen MJ, Pelosi P, Curry N, Gaarder C, Gruen R, Holcomb J, Hunt BJ, Juffermans NP, Maegele M, Midwinter M, Moore FA, O'Dwyer M, Pittet JF, Schochl H, Schreiber M, Spinella PC, Stanworth S, Winfield R, Brohi K. The research agenda for trauma critical care. Intensive Care Med. 2017 Sep;43(9):1340-1351. doi: 10.1007/s00134-017-4895-9. Epub 2017 Jul 29.
- Andrews PJ, Sinclair HL, Rodriguez A, Harris BA, Battison CG, Rhodes JK, Murray GD; Eurotherm3235 Trial Collaborators. Hypothermia for Intracranial Hypertension after Traumatic Brain Injury. N Engl J Med. 2015 Dec 17;373(25):2403-12. doi: 10.1056/NEJMoa1507581. Epub 2015 Oct 7.
- The Lancet Neurology. A rally for traumatic brain injury research. Lancet Neurol. 2013 Dec;12(12):1127. doi: 10.1016/S1474-4422(13)70266-7. No abstract available.
- Vilalta A, Sahuquillo J, Merino MA, Poca MA, Garnacho A, Martinez-Valverde T, Dronavalli M. Normobaric hyperoxia in traumatic brain injury: does brain metabolic state influence the response to hyperoxic challenge? J Neurotrauma. 2011 Jul;28(7):1139-48. doi: 10.1089/neu.2010.1720. Epub 2011 Jun 30.
- Vincent JL, Taccone FS, He X. Harmful Effects of Hyperoxia in Postcardiac Arrest, Sepsis, Traumatic Brain Injury, or Stroke: The Importance of Individualized Oxygen Therapy in Critically Ill Patients. Can Respir J. 2017;2017:2834956. doi: 10.1155/2017/2834956. Epub 2017 Jan 26.
- Raj R, Bendel S, Reinikainen M, Kivisaari R, Siironen J, Lang M, Skrifvars M. Hyperoxemia and long-term outcome after traumatic brain injury. Crit Care. 2013 Aug 19;17(4):R177. doi: 10.1186/cc12856.
- Robba C, Poole D, McNett M, Asehnoune K, Bosel J, Bruder N, Chieregato A, Cinotti R, Duranteau J, Einav S, Ercole A, Ferguson N, Guerin C, Siempos II, Kurtz P, Juffermans NP, Mancebo J, Mascia L, McCredie V, Nin N, Oddo M, Pelosi P, Rabinstein AA, Neto AS, Seder DB, Skrifvars MB, Suarez JI, Taccone FS, van der Jagt M, Citerio G, Stevens RD. Mechanical ventilation in patients with acute brain injury: recommendations of the European Society of Intensive Care Medicine consensus. Intensive Care Med. 2020 Dec;46(12):2397-2410. doi: 10.1007/s00134-020-06283-0. Epub 2020 Nov 11.
- Busl KM. Nosocomial Infections in the Neurointensive Care Unit. Neurosurg Clin N Am. 2018 Apr;29(2):299-314. doi: 10.1016/j.nec.2017.11.008.
- Mackle DM, Bailey MJ, Beasley RW, Bellomo R, Bennett VL, Deane AM, Eastwood GM, Finfer S, Freebairn RC, Litton E, Linke NJ, McArthur CJ, McGuinness SP, Panwar R, Young PJ; Australian and New Zealand Intensive Care Society Clinical Trials Group. Protocol summary and statistical analysis plan for the intensive care unit randomised trial comparing two approaches to oxygen therapy (ICU-ROX). Crit Care Resusc. 2018 Mar;20(1):22-32.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Luftvejssygdomme
- Respirationsforstyrrelser
- Lungesygdomme
- Sygdomsegenskaber
- Spædbarn, Nyfødt, Sygdomme
- Kraniocerebralt traume
- Traumer, nervesystemet
- Lungeskade
- Spædbørn, for tidligt fødte, Sygdomme
- Nødsituationer
- Hjerneskader
- Respiratorisk insufficiens
- Sår og skader
- Hjerneskader, traumatiske
- Respiratory Distress Syndrome
- Respiratory Distress Syndrome, nyfødt
- Akut lungeskade
Andre undersøgelses-id-numre
- 286/18-6-2020
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Traumatisk hjerneskade
-
Assistance Publique Hopitaux De MarseilleUkendt
-
National Institute of Mental Health (NIMH)AfsluttetKÆLEDYR | Brain Imaging | Cannabinoid | CB1Forenede Stater
-
GE HealthcareAfsluttetBrain Imaging | Billedbehandling af hele kroppenForenede Stater
-
Mayo ClinicTilmelding efter invitationBrain Imaging | Billedbehandling af hele kroppenForenede Stater
-
Hospital Universitari Son DuretaEspen; This research prize was funded by Nestle Nutrition Institute and...AfsluttetModerat til alvorligt traume, som defineret af en | Injury Severity Score (ISS) > 12 point var inkluderet i undersøgelsen.Spanien
-
Tang-Du HospitalIkke rekrutterer endnuPsykisk lidelse | Sociale medier | Brain Imaging
-
University Hospital TuebingenAfsluttetFunktionel dyspepsi | Mad | Brain ImagingTyskland
-
University of MichiganAfsluttetÆndringer i Brain Network ConnectivityForenede Stater
-
School of Health Sciences GenevaUniversity of Lausanne Hospitals; University of Geneva, SwitzerlandRekrutteringMR scanning | Opførsel | Funktionel magnetisk resonansbilleddannelse | Musik | Udvikling, barn | Brain Imaging | Executive funktioner | Hjerneplasticitet | Interventioner | Kunst | Strukturel hjerneforbindelseSchweiz
-
Rigshospitalet, DenmarkLundbeck Foundation; Filadelfia Epilepsy Hospital; Lennart Grams Mindefond...AfsluttetKirurgi | Refraktær epilepsi | Elektroencefalografi | Brain ImagingDanmark