Durvalumab kombineret med konsoliderende strålebehandling efter førstelinjebehandling i omfattende småcellet lungekræft med oligometastaser

1. Histologi eller cytologi bekræftede småcellet lungekræft
2. Antallet af metastatiske læsioner er mindre end 5 (oligometastatisk)
3. Ifølge den syvende udgave af American Joint Cancer Board kan IV eller T3-4 ikke inkluderes i det samme tolerable strålingsprogram på grund af den udbredte fordeling af flere lungeknuder eller den store størrelse af tumorer/lymfeknuder.
4. Fire til seks cyklusser af Durvalumab kombineret med standard kemoterapi (platin + etoposid) blev evalueret som CR (komplet respons) eller PR (delvis respons), før de kom ind i gruppen.
5. Strålingsonkologer bestemmer, at bryst- og oligometastatiske læsioner kan behandles med strålebehandling.
6. Diagnosealderen var 18 til 70 år.
7. Eastern Cooperative Oncology Groups fysiske konditionsscore (PS-score) var 0-1.
8. Knoglemarvens funktion var normal: Antal hvide blodlegemer ≥ 3 × 10^9/L, neutrofiltal ≥ 1,5 × 10^9/L, hæmoglobinkoncentration ≥ 90 g/L, trombocyttal ≥ 100 × 10^9/L.
9. Normal lever- og nyrefunktion: total bilirubin ≤ 1,5 gange normal øvre grænse; glutamin-oxaloeddikesyretransaminase og/eller glutaminsyre-pyrodruesyretransaminase ≤ 2,5 gange normal øvre grænse; alkalisk fosfatase ≤ 2,5 gange normal øvre grænse; kreatininclearance ≥ 60 ml/min.
10. Forventet levetid ≥ 12 uger

Ekskluderingskriterier:

1. Inden for 4 uger før indskrivning eller inden for 5 halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er længst), anvendes systemiske immunstimulerende midler (herunder, men ikke begrænset til interferon, interleukin-2, tumornekrosefaktor) (kræftvacciner er tilladt i tidligere behandlinger )
2. Inden for 14 dage før den første administration af lægemidlet blev enhver kinesisk urtemedicin brugt til at kontrollere kræft.
3. Enhver sygdom, der skal behandles med kortikosteroider (prednison > 10 mg/dag eller tilsvarende) eller andre immunsuppressive lægemidler inden for 14 dage før indskrivning Bemærk: Patienter, der har brugt eller har brugt et af følgende steroidregimer, kan vælges: epinephrinerstatningssteroider (prednison) ≤ 10 mg/dag eller tilsvarende). Inhalerede kortikosteroider med meget lav lokal, okulær, artikulær, nasal eller systemisk absorption; profylaktisk brug af receptpligtige kortikosteroider i et kort forløb (≤ 7 dage) eller til behandling af ikke-autoimmune sygdomme (såsom forsinket anafylaksi forårsaget af kontaktallergener)
4. Levende vaccine gives inden for 4 uger før tilslutning til gruppen. Bemærk: sæsonbestemt influenzavaccine er normalt en inaktiveret vaccine, og patienter, der modtager en sådan vaccine, får lov til at slutte sig til gruppen. Den intranasale influenzavaccine er en levende vaccine, og patienter vaccineret med en sådan vaccine må ikke komme ind i gruppen.
5. Enhver større operation, der krævede generel anæstesi, blev udført inden for 28 dage før indskrivning.
6. Tidligere allogen stamcelletransplantation eller organtransplantation
7. Klinisk ukontrolleret perikardiel effusion eller ascites, der kræver dræning af pleural eller abdominal punktur inden for 2 uger før randomisering. Ukontrolleret hjernemetastase med aktiv leptomeningeal sygdom:
8. patienter med asymptomatisk metastaser i centralnervesystemet (CNS) i screeningsfasen kan udvælges, hvis alle følgende betingelser er opfyldt: billeddiagnostiske undersøgelser af hjernen i screeningsfasen viser, at der ikke er tegn på midtvejsprogression mellem afslutning af immunterapi kombineret med kemoterapi induktionsterapi og indskrivning; ingen kontinuerlig brug af kortikosteroider til CNS-sygdom; og tillade stabile doser af antikonvulsiv terapi.
9. Lider af aktive autoimmune sygdomme eller har en historie med autoimmune sygdomme, der kan opstå igen. Bemærk: Patienter med følgende sygdomme kan screenes yderligere: velkontrolleret type 1 diabetisk hypothyroidisme (kun thyreoideahormonerstatningsterapi kan kontrolleres); velkontrolleret cøliaki; andre sygdomme, der ikke kræver systemisk behandling (såsom vitiligo, psoriasis, alopeci), som ikke forventes at gentage sig uden eksterne triggere
10. Har lidt af interstitiel lungesygdom eller ikke-overførbar lungebetændelse eller ukontrollerede systemiske sygdomme, herunder diabetes, hypertension, lungefibrose, akut lungesygdom osv.
11. Alvorlige kroniske eller aktive infektioner, der kræver systemisk antibakteriel, svampedræbende eller antiviral behandling inden for 2 uger før indskrivning, inklusive, men ikke begrænset til, tuberkulose
12. Enhver aktiv malign tumor mindre end 2 år før indskrivning, bortset fra specifikke kræftformer, der er undersøgt i denne undersøgelse og alle lokalt tilbagevendende kræftformer, der er blevet helbredt (såsom fjernet basalcelle- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft, livmoderhals- eller brystcarcinom in situ )
13. Ubehandlede patienter med kronisk hepatitis B, bærere af kronisk hepatitis B-virus med HBV-DNA ≥ 500 IE/ml (2500 kopier/ml), aktive hepatitis C-patienter: patienter med inaktive HBsAg-bærere og patienter med stabil aktiv HBV-infektion (HBVDNA < 500 IE/mL) (2500 eksemplarer / ml)) efter lægemiddelbehandling kan tilmeldes. Kun patienter med positivt hepatitis B-kerneantigen (anti-hepatitis B-kerneantigenantistof) blev testet for HBVDNA. Patienter, der var negative for hepatitis C-virus (HCV)-antistof under screening, eller dem, der var positive for HCV-antistof og derefter negative for HCV RNA-test under screening, kunne inkluderes i undersøgelsen. Kun hepatitis C virus (HCV) antistofpositive patienter vil blive testet for HCVRNA. Bemærk: Patienter, der kan påvise hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller HBVDNA, skal behandles i overensstemmelse med behandlingsretningslinjer. Patienter, der modtog antiviral behandling på screeningstidspunktet, skulle have været behandlet i mere end 2 uger, før de sluttede sig til gruppen, og fortsat behandlingen i 6 måneder efter afbrydelse af undersøgelsens lægemiddelbehandling.
14. den kendte historie med HIV-infektion 16. er 16. 5 %. Der er nogen af ​​følgende kardiovaskulære risikofaktorer: a. Kardiogene brystsmerter opstod ≤ 28 dage før randomisering, hvilket blev defineret som moderat smertebegrænsende instrumentelle aktiviteter i dagligdagen. Symptomatisk lungeemboli forekom ≤ 28 dage før randomisering. Der var nogen historie med akut myokardieinfarkt mindre end 6 måneder før randomisering. Der var en historie med hjertesvigt i New York Heart Association (NYHA) grad III eller IV (bilag 5) ≤ 6 måneder før randomisering. Ventrikulære arytmier med sværhedsgrad ≥ 2 forekom mindre end 6 måneder før randomisering. Der var en historie med cerebrovaskulær ulykke mindre end 6 måneder før randomisering. Ukontrolleret hypertension: ≤ 28 dage før randomisering, trods brug af antihypertensiva, systolisk blodtryk ≥ 160 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg. Synkope eller anfald forekom mindre end 28 dage før randomisering.
15. Patienter med bivirkninger (på grund af tidligere anticancerterapi) vendte ikke tilbage til baseline eller stabile niveauer på indlæggelsestidspunktet, bortset fra bivirkninger (såsom hårtab, neuropati og specifikke laboratorieabnormiteter), der ikke kunne udgøre sikkerhedsrisici.
16. Har en historie med svær overfølsomhed over for andre monoklonale antistoffer. 19. Lider af underliggende sygdomme (herunder unormale laboratorieundersøgelser) eller alkohol- eller stofmisbrug eller afhængighed, som ikke er befordrende for undersøgelsen af ​​lægemiddeladministration eller påvirker fortolkningen af ​​lægemiddeltoksicitet eller uønskede hændelser, eller som kan føre til utilstrækkelig eller reduceret overensstemmelse med forskningsadfærd.
17. Samtidig deltog han i et andet terapeutisk klinisk studie.