Durwalumab w skojarzeniu z radioterapią konsolidacyjną po leczeniu pierwszego rzutu w zaawansowanym stadium drobnokomórkowego raka płuca z skąpoprzerzutowymi

1. Histologia lub cytologia potwierdziły drobnokomórkowego raka płuca
2. Liczba zmian przerzutowych jest mniejsza niż 5 (oligometastatic)
3. Zgodnie z siódmą edycją American Joint Cancer Board, IV lub T3-4 nie mogą być włączone do tego samego tolerowanego programu radioterapii ze względu na rozległe rozmieszczenie wielu guzków płucnych lub duży rozmiar guzów/węzłów chłonnych.
4. Cztery do sześciu cykli Durvalumabu w połączeniu ze standardową chemioterapią (platyna + etopozyd) oceniono jako CR (odpowiedź całkowita) lub PR (odpowiedź częściowa) przed włączeniem do grupy.
5. Onkolodzy zajmujący się radioterapią stwierdzają, że zmiany w klatce piersiowej i skąpoprzerzutach można leczyć radioterapią.
6. Wiek rozpoznania wynosił od 18 do 70 lat.
7. Ocena sprawności fizycznej Grupy Eastern Cooperative Oncology Group (wynik PS) wyniosła 0-1.
8. Czynność szpiku była prawidłowa: liczba krwinek białych ≥ 3 × 10^9/l, liczba neutrofilów ≥ 1,5 × 10^9/l, stężenie hemoglobiny ≥ 90 g/l, liczba płytek krwi ≥ 100 × 10^9/l.
9. Prawidłowa czynność wątroby i nerek: bilirubina całkowita ≤ 1,5 razy górna granica normy; transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa i/lub transaminaza glutaminowo-pirogronowa ≤ 2,5 razy górna granica normy; fosfataza zasadowa ≤ 2,5 razy górna granica normy; klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min.
10. Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni

Kryteria wyłączenia:

1. W ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania lub w ciągu 5 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) podaje się ogólnoustrojowe stymulatory odporności (w tym między innymi interferon, interleukinę-2, czynnik martwicy nowotworu) (szczepionki przeciwnowotworowe są dozwolone we wcześniejszych terapiach) )
2. W ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem leku zastosowano wszelkie chińskie leki ziołowe stosowane w leczeniu raka.
3. Każda choroba, która musi być leczona kortykosteroidami (prednizon > 10 mg/dzień lub równoważna) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni przed włączeniem Uwaga: pacjenci, którzy stosowali lub stosowali którykolwiek z następujących schematów steroidowych, mogą zostać wybrani: adrenalina steroidy zastępcze (prednizon ≤ 10 mg/dzień lub odpowiednik). Kortykosteroidy wziewne o bardzo małym wchłanianiu miejscowym, do oka, stawowym, donosowym lub ogólnoustrojowym; profilaktyczne stosowanie kortykosteroidów na receptę w krótkim okresie (≤ 7 dni) lub w leczeniu chorób nieautoimmunologicznych (takich jak opóźniona anafilaksja wywołana alergenami kontaktowymi)
4. Żywą szczepionkę podaje się w ciągu 4 tygodni przed dołączeniem do grupy. Uwaga: szczepionka przeciw grypie sezonowej jest zwykle szczepionką inaktywowaną, a pacjenci, którzy otrzymali taką szczepionkę, mogą dołączyć do grupy. Donosowa szczepionka przeciw grypie jest szczepionką żywą i pacjenci zaszczepieni taką szczepionką nie mogą wchodzić do grupy.
5. Każda poważna operacja wymagająca znieczulenia ogólnego została przeprowadzona w ciągu 28 dni przed rejestracją.
6. Przebyty allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub przeszczep narządu
7. Klinicznie niekontrolowany wysięk osierdziowy lub wodobrzusze wymagające drenażu nakłucia opłucnej lub jamy brzusznej w ciągu 2 tygodni przed randomizacją. Niekontrolowane przerzuty do mózgu z aktywną chorobą opon mózgowo-rdzeniowych:
8. pacjentów z bezobjawowymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) w fazie przesiewowej można kwalifikować, jeśli spełnione są wszystkie poniższe warunki: badania obrazowe mózgu w fazie przesiewowej wykazują, że nie ma dowodów na progresję w średnim okresie między zakończeniem immunoterapii połączonej z terapia indukcyjna i rejestracja do chemioterapii; brak ciągłego stosowania kortykosteroidów w chorobach OUN; i umożliwienie stabilnych dawek terapii przeciwdrgawkowej.
9. Cierpią na aktywne choroby autoimmunologiczne lub mają historię chorób autoimmunologicznych, które mogą nawracać. Uwaga: dalszemu badaniu przesiewowemu mogą podlegać pacjenci z następującymi chorobami: dobrze kontrolowana cukrzycowa niedoczynność tarczycy typu 1 (kontrolowana może być tylko terapia zastępcza hormonem tarczycy); dobrze kontrolowana celiakia; wszelkie inne choroby, które nie wymagają leczenia ogólnoustrojowego (takie jak bielactwo, łuszczyca, łysienie), które nie mają nawrotu bez czynników zewnętrznych
10. Cierpiała na śródmiąższową chorobę płuc lub niezakaźne zapalenie płuc lub niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe, w tym cukrzycę, nadciśnienie, zwłóknienie płuc, ostrą chorobę płuc itp.
11. Ciężkie przewlekłe lub aktywne infekcje, które wymagają ogólnoustrojowego leczenia przeciwbakteryjnego, przeciwgrzybiczego lub przeciwwirusowego w ciągu 2 tygodni przed włączeniem, w tym między innymi gruźlica
12. Każdy aktywny nowotwór złośliwy występujący mniej niż 2 lata przed włączeniem do badania, z wyjątkiem określonych nowotworów przebadanych w tym badaniu i wszelkich miejscowo nawrotowych nowotworów, które zostały wyleczone (takich jak wycięty rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego, rak szyjki macicy lub piersi in situ) )
13. Nieleczeni pacjenci z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B, przewlekłymi nosicielami wirusa wirusowego zapalenia wątroby typu B z DNA HBV ≥ 500 j.m./ml (2500 kopii/ml), pacjenci z czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu C: pacjenci z nieaktywnymi nosicielami HBsAg i pacjenci ze stabilnym czynnym zakażeniem HBV (HBVDNA < 500 j.m./ml) (2500 kopii/ml)) po leczeniu farmakologicznym można zapisać. Tylko pacjenci z dodatnim wynikiem na obecność antygenu rdzeniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (przeciwciało przeciwko antygenowi rdzenia wirusa zapalenia wątroby typu B) byli badani na obecność HBVDNA. Do badania mogli zostać włączeni pacjenci, u których podczas badania przesiewowego nie wykryto przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) lub ci, u których podczas badania przesiewowego wykazano obecność przeciwciał przeciwko HCV, a następnie uzyskano ujemny wynik testu HCV RNA podczas badania przesiewowego. Tylko pacjenci z dodatnim wynikiem badania na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) będą badani na obecność HCVRNA. Uwaga: pacjenci, u których można wykryć antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub HBVDNA, powinni być leczeni zgodnie z wytycznymi dotyczącymi leczenia. Pacjenci, którzy otrzymywali terapię przeciwwirusową w czasie badania przesiewowego, powinni być leczeni przez ponad 2 tygodnie przed dołączeniem do grupy i kontynuować leczenie przez 6 miesięcy po przerwaniu leczenia badanym lekiem.
14. zna historię zakażenia wirusem HIV 16. ma 16 lat. 5%. Istnieją następujące czynniki ryzyka sercowo-naczyniowego: a. Kardiogenny ból w klatce piersiowej wystąpił ≤ 28 dni przed randomizacją, który zdefiniowano jako umiarkowany ból ograniczający codzienne czynności instrumentalne b. Objawowa zatorowość płucna wystąpiła ≤ 28 dni przed randomizacją. Wystąpił jakikolwiek ostry zawał mięśnia sercowego w wywiadzie krótszy niż 6 miesięcy przed randomizacją. Niewydolność serca występowała w wywiadzie w III lub IV stopniu według New York Heart Association (NYHA) (Załącznik 5) ≤ 6 miesięcy przed randomizacją. Arytmie komorowe o nasileniu ≥ 2 wystąpiły mniej niż 6 miesięcy przed randomizacją. W wywiadzie wystąpił incydent naczyniowo-mózgowy krótszy niż 6 miesięcy przed randomizacją. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze: ≤ 28 dni przed randomizacją, pomimo stosowania leków hipotensyjnych, ciśnienie skurczowe ≥ 160 mmHg lub rozkurczowe ≥ 100 mmHg. Omdlenie lub drgawki wystąpiły mniej niż 28 dni przed randomizacją.
15. Pacjenci z działaniami niepożądanymi (spowodowanymi wcześniejszą terapią przeciwnowotworową) nie powrócili do wartości wyjściowych lub stabilnych w momencie przyjęcia, z wyjątkiem zdarzeń niepożądanych (takich jak wypadanie włosów, neuropatia i określone nieprawidłowości laboratoryjne), które nie mogły stanowić zagrożenia dla bezpieczeństwa.
16. Ma historię ciężkiej nadwrażliwości na inne przeciwciała monoklonalne. 19.Cierpienie na choroby współistniejące (w tym nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych) lub nadużywanie lub uzależnienie od alkoholu lub narkotyków, które nie sprzyjają badaniu podawania leku lub wpływają na interpretację toksyczności leku lub zdarzenia niepożądanego lub mogą prowadzić do niedostatecznego lub ograniczonego przestrzegania zaleceń zachowanie badawcze.
17. W tym samym czasie brał udział w innym terapeutycznym badaniu klinicznym.