Durvalumab combinato con radioterapia di consolidamento dopo il trattamento di prima linea nel carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso con oligometastasi

1. L'istologia o la citologia hanno confermato il carcinoma polmonare a piccole cellule
2. Il numero di lesioni metastatiche è inferiore a 5 (oligometastatiche)
3. Secondo la settima edizione dell'American Joint Cancer Board, IV o T3-4 non possono essere inclusi nello stesso programma di radiazioni tollerabili a causa dell'ampia distribuzione di più noduli polmonari o delle grandi dimensioni di tumori/linfonodi.
4. Da quattro a sei cicli di Durvalumab combinati con chemioterapia standard (platino + etoposide) sono stati valutati come CR (risposta completa) o PR (risposta parziale) prima di entrare nel gruppo.
5. I radioterapisti determinano che le lesioni toraciche e oligometastatiche possono essere trattate con la radioterapia.
6. L'età della diagnosi era di 18 a 70 anni.
7. Il punteggio di idoneità fisica dell'Eastern Cooperative Oncology Group (punteggio PS) era 0-1.
8. La funzione del midollo osseo era normale: conta leucocitaria ≥ 3 × 10^9/L, conta dei neutrofili ≥ 1,5 × 10^9/L, concentrazione di emoglobina ≥ 90 g/L, conta piastrinica ≥ 100 × 10^9/L.
9. Funzionalità epatica e renale normale: bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore normale; transaminasi glutammico ossalacetico e/o transaminasi glutammico piruvico ≤ 2,5 volte il limite superiore normale; fosfatasi alcalina ≤ 2,5 volte il limite superiore normale; clearance della creatinina ≥ 60 ml/min.
10. Aspettativa di vita ≥ 12 settimane

Criteri di esclusione:

1. Entro 4 settimane prima dell'arruolamento o entro 5 emivite del farmaco (qualunque sia il più lungo), vengono utilizzati immunostimolanti sistemici (inclusi ma non limitati a interferone, interleuchina-2, fattore di necrosi tumorale) (i vaccini contro il cancro sono consentiti nei trattamenti precedenti )
2. Entro 14 giorni prima della prima somministrazione del farmaco, è stata utilizzata qualsiasi medicina erboristica cinese utilizzata per controllare il cancro.
3. Qualsiasi malattia che deve essere trattata con corticosteroidi (prednisone > 10 mg/die o equivalente) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni prima dell'arruolamento Nota: i pazienti che hanno utilizzato o hanno utilizzato uno dei seguenti regimi di steroidi possono essere selezionati: ≤ 10 mg/giorno o equivalente). Corticosteroidi per via inalatoria con assorbimento locale, oculare, articolare, nasale o sistemico molto basso; uso profilattico di corticosteroidi prescritti in un breve ciclo (≤ 7 giorni) o per il trattamento di malattie non autoimmuni (come anafilassi ritardata causata da allergeni da contatto)
4. Il vaccino vivo viene somministrato entro 4 settimane prima di entrare nel gruppo. Nota: il vaccino contro l'influenza stagionale è di solito un vaccino inattivato e i pazienti che ricevono tale vaccino possono unirsi al gruppo. Il vaccino antinfluenzale intranasale è un vaccino vivo e i pazienti vaccinati con tale vaccino non possono entrare nel gruppo.
5. Qualsiasi intervento chirurgico importante che richiedeva l'anestesia generale è stato eseguito entro 28 giorni prima dell'arruolamento.
6. Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche o trapianto di organi
7. - Versamento pericardico clinicamente non controllato o ascite che richieda drenaggio con puntura pleurica o addominale entro 2 settimane prima della randomizzazione. Metastasi cerebrali incontrollate con malattia leptomeningea attiva:
8. i pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) asintomatiche durante la fase di screening possono essere selezionati se sono soddisfatte tutte le seguenti condizioni: esami di imaging cerebrale durante la fase di screening mostrano che non vi è evidenza di progressione a medio termine tra il completamento dell'immunoterapia combinata con terapia di induzione e iscrizione alla chemioterapia; nessun uso continuo di corticosteroidi per la malattia del SNC; e permettendo dosi stabili di terapia anticonvulsivante.
9. Soffre di malattie autoimmuni attive o ha una storia di malattie autoimmuni che possono ripresentarsi. Nota: i pazienti con le seguenti malattie possono essere ulteriormente sottoposti a screening: ipotiroidismo diabetico di tipo 1 ben controllato (può essere controllata solo la terapia sostitutiva dell'ormone tiroideo); celiachia ben controllata; qualsiasi altra malattia che non richieda un trattamento sistemico (come vitiligine, psoriasi, alopecia) che non dovrebbe ripresentarsi senza fattori scatenanti esterni
10. Ha sofferto di malattia polmonare interstiziale o polmonite non trasmissibile o malattie sistemiche incontrollate, tra cui diabete, ipertensione, fibrosi polmonare, malattia polmonare acuta, ecc.
11. Infezioni croniche o attive gravi che richiedono una terapia sistemica antibatterica, antimicotica o antivirale entro 2 settimane prima dell'arruolamento, inclusa, ma non limitata a, tubercolosi
12. Qualsiasi tumore maligno attivo meno di 2 anni prima dell'arruolamento, ad eccezione dei tumori specifici esaminati in questo studio e di eventuali tumori localmente ricorrenti che sono stati curati (come carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose resecato, carcinoma superficiale della vescica, carcinoma cervicale o mammario in situ )
13. Pazienti con epatite B cronica non trattati, portatori del virus dell'epatite B cronica con HBV DNA ≥ 500 UI/mL (2500 copie/mL), pazienti con epatite C attiva: pazienti con portatori di HBsAg inattivi e pazienti con infezione da HBV attiva stabile (HBVDNA < 500 IU/mL (2500 copie / mL)) dopo il trattamento farmacologico può essere arruolato. Solo i pazienti con antigene core dell'epatite B positivo (anticorpo anti-core antigene dell'epatite B) sono stati testati per l'HBVDNA. I pazienti che erano negativi per l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) durante lo screening, o quelli che erano positivi per l'anticorpo per l'HCV e quindi negativi per il test dell'RNA dell'HCV durante lo screening potevano essere inclusi nello studio. Solo i pazienti positivi agli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV) saranno testati per l'HCVRNA. Nota: i pazienti in grado di rilevare l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o l'HBVDNA devono essere trattati secondo le linee guida terapeutiche. I pazienti che hanno ricevuto la terapia antivirale al momento dello screening devono essere stati trattati per più di 2 settimane prima di entrare a far parte del gruppo e hanno continuato il trattamento per 6 mesi dopo l'interruzione del trattamento con il farmaco in studio.
14. a storia nota di infezione da HIV 16. ha 16 anni. 5%. Sono presenti i seguenti fattori di rischio cardiovascolare: a. Il dolore toracico cardiogeno si è verificato ≤ 28 giorni prima della randomizzazione, definito come dolore moderato che limita le attività strumentali della vita quotidiana b. L'embolia polmonare sintomatica si è verificata ≤ 28 giorni prima della randomizzazione. C'era una storia di infarto miocardico acuto meno di 6 mesi prima della randomizzazione. C'era una storia di insufficienza cardiaca di grado III o IV della New York Heart Association (NYHA) (Appendice 5) ≤ 6 mesi prima della randomizzazione. Aritmie ventricolari con gravità ≥ 2 si sono verificate meno di 6 mesi prima della randomizzazione. C'era una storia di accidente cerebrovascolare meno di 6 mesi prima della randomizzazione. Ipertensione non controllata: ≤ 28 giorni prima della randomizzazione, nonostante l'uso di farmaci antipertensivi, pressione arteriosa sistolica ≥ 160 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mmHg. Sincope o convulsioni si sono verificate meno di 28 giorni prima della randomizzazione.
15. I pazienti con effetti collaterali (dovuti alla precedente terapia antitumorale) non sono tornati ai livelli basali o stabili al momento del ricovero, ad eccezione di eventi avversi (come perdita di capelli, neuropatia e anomalie di laboratorio specifiche) che non potevano comportare rischi per la sicurezza.
16. Ha una storia di grave ipersensibilità ad altri anticorpi monoclonali. 19. Soffre di malattie sottostanti (compresi test di laboratorio anomali) o abuso o dipendenza da alcol o droghe, che non sono favorevoli allo studio della somministrazione del farmaco o influenzano l'interpretazione della tossicità del farmaco o dell'evento avverso, o possono portare a un'adesione insufficiente o ridotta al comportamento di ricerca.
17. Allo stesso tempo, ha partecipato a un altro studio clinico terapeutico.