Durvalumab associé à une radiothérapie de consolidation après traitement de première intention dans le cancer du poumon à petites cellules au stade étendu avec oligométastases

1. Cancer du poumon à petites cellules confirmé histologiquement ou cytologiquement
2. Le nombre de lésions métastatiques est inférieur à 5 (oligométastatique)
3. Selon la septième édition de l'American Joint Cancer Board, IV ou T3-4 ne peuvent pas être inclus dans le même programme de rayonnement tolérable en raison de la distribution étendue de multiples nodules pulmonaires ou de la grande taille des tumeurs/ganglions lymphatiques.
4. Quatre à six cycles de Durvalumab associé à une chimiothérapie standard (platine + étoposide) ont été évalués comme RC (réponse complète) ou PR (réponse partielle) avant d'entrer dans le groupe.
5. Les radio-oncologues déterminent que les lésions thoraciques et oligométastatiques peuvent être traitées par radiothérapie.
6. L'âge du diagnostic était de 18 à 70 ans.
7. Le score de condition physique du Eastern Cooperative Oncology Group (score PS) était de 0-1.
8. La fonction de la moelle osseuse était normale : nombre de globules blancs ≥ 3 × 10^9/L, nombre de neutrophiles ≥ 1,5 × 10^9/L, concentration d'hémoglobine ≥ 90g/L, nombre de plaquettes ≥ 100 × 10^9/L.
9. Fonction hépatique et rénale normale : bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure normale ; transaminase glutamique oxaloacétique et/ou transaminase glutamique pyruvique ≤ 2,5 fois la limite supérieure normale ; phosphatase alcaline ≤ 2,5 fois la limite supérieure normale ; clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min.
10. Espérance de vie ≥ 12 semaines

Critère d'exclusion:

1. Dans les 4 semaines avant l'inscription ou dans les 5 demi-vies du médicament (selon la plus longue des deux), des stimulants immunitaires systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, l'interféron, l'interleukine-2, le facteur de nécrose tumorale) sont utilisés (les vaccins anticancéreux sont autorisés dans les traitements antérieurs )
2. Dans les 14 jours précédant la première administration du médicament, toute plante médicinale chinoise utilisée pour contrôler le cancer a été utilisée.
3. Toute maladie qui doit être traitée avec des corticostéroïdes (prednisone > 10 mg/jours ou équivalent) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant l'inscription ≤ 10mg/ jours ou équivalent). Corticostéroïdes inhalés à très faible absorption locale, oculaire, articulaire, nasale ou systémique ; utilisation prophylactique de corticostéroïdes sur ordonnance en cure courte (≤ 7 jours) ou pour le traitement de maladies non auto-immunes (telles que l'anaphylaxie retardée causée par des allergènes de contact)
4. Le vaccin vivant est administré dans les 4 semaines avant de rejoindre le groupe. Remarque : le vaccin contre la grippe saisonnière est généralement un vaccin inactivé et les patients qui reçoivent ce vaccin sont autorisés à rejoindre le groupe. Le vaccin antigrippal intranasal est un vaccin vivant et les patients vaccinés avec un tel vaccin ne sont pas autorisés à entrer dans le groupe.
5. Toute intervention chirurgicale majeure nécessitant une anesthésie générale a été réalisée dans les 28 jours précédant l'inscription.
6. Antécédents de greffe allogénique de cellules souches ou d'organes
7. Épanchement péricardique cliniquement non contrôlé ou ascite nécessitant un drainage par ponction pleurale ou abdominale dans les 2 semaines précédant la randomisation. Métastases cérébrales non contrôlées avec maladie leptoméningée active :
8. les patients présentant des métastases asymptomatiques du système nerveux central (SNC) pendant la phase de dépistage peuvent être sélectionnés si toutes les conditions suivantes sont remplies : les examens d'imagerie cérébrale pendant la phase de dépistage montrent qu'il n'y a pas de signe de progression à moyen terme entre la fin de l'immunothérapie associée à la thérapie d'induction de la chimiothérapie et l'inscription ; pas d'utilisation continue de corticostéroïdes pour les maladies du SNC ; et permettant des doses stables de traitement anticonvulsivant.
9. Souffrez de maladies auto-immunes actives ou avez des antécédents de maladies auto-immunes qui peuvent se reproduire. Remarque : les patients atteints des maladies suivantes peuvent faire l'objet d'un dépistage plus poussé : hypothyroïdie diabétique de type 1 bien contrôlée (seule l'hormonothérapie substitutive thyroïdienne peut être contrôlée) ; maladie coeliaque bien contrôlée; toute autre maladie ne nécessitant pas de traitement systémique (comme le vitiligo, le psoriasis, l'alopécie) dont on ne s'attend pas à ce qu'elle se reproduise sans déclencheurs externes
10. A souffert d'une maladie pulmonaire interstitielle ou d'une pneumonie non transmissible ou de maladies systémiques non contrôlées, notamment le diabète, l'hypertension, la fibrose pulmonaire, une maladie pulmonaire aiguë, etc.
11. Infections chroniques ou actives graves nécessitant un traitement antibactérien, antifongique ou antiviral systémique dans les 2 semaines précédant l'inscription, y compris, mais sans s'y limiter, la tuberculose
12. Toute tumeur maligne active moins de 2 ans avant l'inscription, à l'exception des cancers spécifiques examinés dans cette étude et de tout cancer localement récurrent qui a été guéri (tel que le cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde réséqué, le cancer superficiel de la vessie, le cancer du col de l'utérus ou du sein in situ )
13. Patients atteints d'hépatite B chronique non traités, porteurs chroniques du virus de l'hépatite B avec ADN du VHB ≥ 500 UI/mL (2500 copies/mL), patients atteints d'hépatite C active : patients porteurs inactifs de l'AgHBs et patients avec une infection active stable par le VHB (ADN VHB < 500 UI/mL (2500 copies/mL)) après un traitement médicamenteux peuvent être inscrits. Seuls les patients avec un antigène de base de l'hépatite B positif (anticorps anti-antigène de base de l'hépatite B) ont été testés pour l'HBVDNA. Les patients qui étaient négatifs pour les anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) lors du dépistage, ou ceux qui étaient positifs pour les anticorps du VHC puis négatifs pour le test d'ARN du VHC lors du dépistage pouvaient être inclus dans l'étude. Seuls les patients positifs pour les anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) seront testés pour l'ARN du VHC. Remarque : les patients qui peuvent détecter l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou l'HBVDNA doivent être traités conformément aux directives de traitement. Les patients qui ont reçu un traitement antiviral au moment de la sélection doivent avoir été traités pendant plus de 2 semaines avant de rejoindre le groupe et avoir poursuivi le traitement pendant 6 mois après l'arrêt du traitement médicamenteux à l'étude.
14. il a des antécédents connus d'infection par le VIH 16. a 16 ans. 5 %. Il existe l'un des facteurs de risque cardiovasculaire suivants : a. Une douleur thoracique cardiogénique est survenue ≤ 28 jours avant la randomisation, définie comme une douleur modérée limitant les activités instrumentales de la vie quotidienne b. Une embolie pulmonaire symptomatique est survenue ≤ 28 jours avant la randomisation. Il y avait des antécédents d'infarctus aigu du myocarde moins de 6 mois avant la randomisation. Il y avait des antécédents d'insuffisance cardiaque au stade III ou IV de la New York Heart Association (NYHA) (annexe 5) ≤ 6 mois avant la randomisation. Les arythmies ventriculaires de sévérité ≥ 2 sont survenues moins de 6 mois avant la randomisation. Il y avait un antécédent d'accident vasculaire cérébral de moins de 6 mois avant la randomisation. HTA non contrôlée : ≤ 28 jours avant la randomisation, malgré l'utilisation d'antihypertenseurs, pression artérielle systolique ≥ 160 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg. La syncope ou les convulsions sont survenues moins de 28 jours avant la randomisation.
15. Les patients présentant des effets secondaires (dus à un traitement anticancéreux antérieur) ne sont pas revenus à des niveaux de base ou stables au moment de l'admission, à l'exception des événements indésirables (tels que la perte de cheveux, la neuropathie et des anomalies de laboratoire spécifiques) qui ne pouvaient pas poser de risques pour la sécurité.
16. A des antécédents d'hypersensibilité sévère à d'autres anticorps monoclonaux. 19. Souffrant de maladies sous-jacentes (y compris des tests de laboratoire anormaux) ou d'abus ou de dépendance à l'alcool ou aux drogues, qui ne sont pas propices à l'étude de l'administration du médicament ou affectent l'interprétation de la toxicité du médicament ou de l'événement indésirable, ou peuvent conduire à une conformité insuffisante ou réduite avec comportement de recherche.
17. Parallèlement, il participe à une autre étude clinique thérapeutique.