Durvalumab combinado con radioterapia de consolidación después del tratamiento de primera línea en el cáncer de pulmón microcítico en estadio extenso con oligometástasis

1. Cáncer de pulmón de células pequeñas confirmado por histología o citología
2. El número de lesiones metastásicas es inferior a 5 (oligometastásico)
3. Según la séptima edición de la American Joint Cancer Board, IV o T3-4 no pueden incluirse en el mismo programa de radiación tolerable debido a la amplia distribución de múltiples nódulos pulmonares o al gran tamaño de los tumores/ganglios linfáticos.
4. De cuatro a seis ciclos de Durvalumab combinado con quimioterapia estándar (platino + etopósido) se evaluaron como RC (respuesta completa) o PR (respuesta parcial) antes de ingresar al grupo.
5. Los oncólogos radioterápicos determinan que las lesiones torácicas y oligometastásicas se pueden tratar con radioterapia.
6. La edad de diagnóstico fue de 18 a 70 años.
7. La puntuación de aptitud física del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (puntuación PS) fue de 0-1.
8. La función de la médula ósea era normal: recuento de glóbulos blancos ≥ 3 × 10^9/L, recuento de neutrófilos ≥ 1,5 × 10^9/L, concentración de hemoglobina ≥ 90 g/L, recuento de plaquetas ≥ 100 × 10^9/L.
9. Función hepática y renal normal: bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior normal; transaminasa glutámico oxaloacética y/o transaminasa glutámico pirúvica ≤ 2,5 veces el límite superior normal; fosfatasa alcalina ≤ 2,5 veces el límite superior normal; aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min.
10. Esperanza de vida ≥ 12 semanas

Criterio de exclusión:

1. Dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción o dentro de las 5 semividas del fármaco (lo que sea más largo), se utilizan estimulantes inmunitarios sistémicos (incluidos, entre otros, interferón, interleucina-2, factor de necrosis tumoral) (las vacunas contra el cáncer están permitidas en tratamientos anteriores). )
2. Dentro de los 14 días anteriores a la primera administración del fármaco, se usó cualquier medicina herbaria china utilizada para controlar el cáncer.
3. Cualquier enfermedad que deba ser tratada con corticosteroides (prednisona > 10 mg/día o equivalente) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días antes de la inscripción Nota: se pueden seleccionar pacientes que hayan usado o hayan usado cualquiera de los siguientes regímenes de esteroides: esteroides de reemplazo de epinefrina ≤ 10 mg/día o equivalente). Corticoides inhalados de muy baja absorción local, ocular, articular, nasal o sistémica; uso profiláctico de corticosteroides recetados en un curso corto (≤ 7 días) o para el tratamiento de enfermedades no autoinmunes (como la anafilaxia retardada causada por alérgenos de contacto)
4. La vacuna viva se administra dentro de las 4 semanas antes de unirse al grupo. Nota: la vacuna contra la influenza estacional generalmente es una vacuna inactivada y los pacientes que reciben dicha vacuna pueden unirse al grupo. La vacuna intranasal contra la influenza es una vacuna viva y los pacientes vacunados con dicha vacuna no pueden ingresar al grupo.
5. Cualquier cirugía mayor que requirió anestesia general se realizó dentro de los 28 días antes de la inscripción.
6. Trasplante alogénico previo de células madre o trasplante de órganos
7. Derrame pericárdico clínicamente no controlado o ascitis que requiera drenaje por punción abdominal o pleural dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización. Metástasis cerebral no controlada con enfermedad leptomeníngea activa:
8. Los pacientes con metástasis asintomática del sistema nervioso central (SNC) durante la fase de selección pueden ser seleccionados si se cumplen todas las condiciones siguientes: los exámenes de imágenes cerebrales durante la fase de selección muestran que no hay evidencia de progresión a mediano plazo entre la finalización de la inmunoterapia combinada con terapia de inducción de quimioterapia e inscripción; no uso continuo de corticosteroides para la enfermedad del SNC; y permitir dosis estables de terapia anticonvulsiva.
9. Sufre de enfermedades autoinmunes activas o tiene antecedentes de enfermedades autoinmunes que pueden reaparecer. Nota: los pacientes con las siguientes enfermedades pueden someterse a exámenes de detección adicionales: hipotiroidismo diabético tipo 1 bien controlado (solo se puede controlar la terapia de reemplazo de hormona tiroidea); enfermedad celíaca bien controlada; cualquier otra enfermedad que no requiera tratamiento sistémico (como vitiligo, psoriasis, alopecia) que no se espera que recurra sin desencadenantes externos
10. Ha padecido enfermedad pulmonar intersticial o neumonía no transmisible o enfermedades sistémicas no controladas, incluyendo diabetes, hipertensión, fibrosis pulmonar, enfermedad pulmonar aguda, etc.
11. Infecciones crónicas o activas graves que requieren terapia antibacteriana, antifúngica o antiviral sistémica dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción, incluida, entre otras, la tuberculosis
12. Cualquier tumor maligno activo menos de 2 años antes de la inscripción, excepto los cánceres específicos examinados en este estudio y cualquier cáncer localmente recurrente que se haya curado (como cáncer de piel de células basales o de células escamosas resecado, cáncer de vejiga superficial, carcinoma de cuello uterino o de mama in situ )
13. Pacientes con hepatitis B crónica no tratados, portadores del virus de la hepatitis B crónica con ADN del VHB ≥ 500 UI/mL (2500 copias/mL), pacientes con hepatitis C activa: pacientes con portadores de HBsAg inactivos y pacientes con infección por VHB activa estable (ADNVHB < 500 UI/mL (2500 copias / ml)) después del tratamiento farmacológico se puede inscribir. Solo los pacientes con antígeno central de la hepatitis B positivo (anticuerpo anti-antígeno central de la hepatitis B) fueron analizados para el ADN del VHB. Los pacientes que dieron negativo para el anticuerpo contra el virus de la hepatitis C (VHC) durante la selección, o aquellos que dieron positivo para el anticuerpo contra el VHC y luego dieron negativo para la prueba de ARN del VHC durante la prueba, podrían incluirse en el estudio. Solo los pacientes con anticuerpos positivos contra el virus de la hepatitis C (HCV) serán analizados para HCVRNA. Nota: los pacientes que pueden detectar el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o HBVDNA deben recibir tratamiento de acuerdo con las pautas de tratamiento. Los pacientes que recibieron terapia antiviral en el momento de la selección deberían haber sido tratados durante más de 2 semanas antes de unirse al grupo y continuaron el tratamiento durante 6 meses después de suspender el tratamiento con el fármaco del estudio.
14. El antecedente conocido de infección por VIH 16. tiene 16 años. 5%. Concurre alguno de los siguientes factores de riesgo cardiovascular: a. Dolor torácico cardiogénico ocurrido ≤ 28 días antes de la aleatorización, que se definió como dolor moderado que limita las actividades instrumentales de la vida diaria b. La embolia pulmonar sintomática ocurrió ≤ 28 días antes de la aleatorización. Había antecedentes de infarto agudo de miocardio menos de 6 meses antes de la aleatorización. Había antecedentes de insuficiencia cardíaca en grado III o IV de la New York Heart Association (NYHA) (Apéndice 5) ≤ 6 meses antes de la aleatorización. Las arritmias ventriculares con gravedad ≥ 2 ocurrieron menos de 6 meses antes de la aleatorización. Había antecedentes de accidente cerebrovascular menos de 6 meses antes de la aleatorización. Hipertensión no controlada: ≤ 28 días antes de la aleatorización, a pesar del uso de fármacos antihipertensivos, presión arterial sistólica ≥ 160 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg. El síncope o las convulsiones ocurrieron menos de 28 días antes de la aleatorización.
15. Los pacientes con efectos secundarios (debido a la terapia anticancerígena previa) no regresaron a los niveles basales o estables al momento de la admisión, excepto por eventos adversos (como pérdida de cabello, neuropatía y anomalías de laboratorio específicas) que no podrían presentar riesgos de seguridad.
16. Tiene antecedentes de hipersensibilidad grave a otros anticuerpos monoclonales. 19. Padecimiento de enfermedades subyacentes (incluidas pruebas de laboratorio anormales) o abuso o dependencia de alcohol o drogas, que no conducen al estudio de la administración de medicamentos o afectan la interpretación de la toxicidad de los medicamentos o el evento adverso, o pueden conducir a un cumplimiento insuficiente o reducido. conducta investigativa.
17. Al mismo tiempo, participó en otro estudio clínico terapéutico.