Durvalumab konszolidációs sugárterápiával kombinálva extenzív stádiumú, oligometasztázisokkal járó kissejtes tüdőrák első vonalbeli kezelését követően

1. Szövettan vagy citológia kissejtes tüdőrákot igazolt
2. A metasztatikus elváltozások száma kevesebb, mint 5 (oligometasztatikus)
3. Az American Joint Cancer Board hetedik kiadása szerint az IV vagy a T3-4 nem szerepelhet ugyanabban a tolerálható sugárzási programban a többszörös tüdőcsomók elterjedése vagy a daganatok/nyirokcsomók nagy mérete miatt.
4. A standard kemoterápiával (platina + etopozid) kombinált Durvalumab négy-hat ciklusát CR (teljes válasz) vagy PR (részleges válasz)ként értékelték a csoportba való belépés előtt.
5. A sugár onkológusok megállapították, hogy a mellkasi és oligometasztatikus elváltozások sugárterápiával kezelhetők.
6. A diagnózis kora 18 és 70 év között volt.
7. A Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport fizikai alkalmassági pontszáma (PS pontszám) 0-1 volt.
8. A csontvelő működése normális volt: fehérvérsejtszám ≥ 3 × 10^9/L, neutrofilszám ≥ 1,5 × 10^9/L, hemoglobin koncentráció ≥ 90g/L, vérlemezkeszám ≥ 100 × 10^9/L.
9. Normál máj- és vesefunkció: összbilirubin ≤ a normál felső határ 1,5-szerese; glutamin-oxálecetsav-transzamináz és/vagy glutaminsav-piruvicssav-transzamináz ≤ a normál felső határ 2,5-szerese; alkalikus foszfatáz ≤ a normál felső határ 2,5-szerese; kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc.
10. Várható élettartam ≥ 12 hét

Kizárási kritériumok:

1. A beiratkozás előtt 4 héten belül vagy a gyógyszer 5 felezési idején belül (amelyik hosszabb) szisztémás immunstimulánsokat (beleértve, de nem kizárólagosan az interferont, az interleukin-2-t, a tumor nekrózis faktort) alkalmazzák (a rák elleni védőoltások megengedettek a korábbi kezeléseknél )
2. A gyógyszer első beadása előtti 14 napon belül bármilyen kínai gyógynövényből készült gyógyszert használtak a rák leküzdésére.
3. Bármilyen betegség, amelyet kortikoszteroidokkal (prednizon > 10 mg/nap vagy azzal egyenértékű) vagy más immunszuppresszív gyógyszerekkel kell kezelni a beiratkozás előtt 14 napon belül Megjegyzés: olyan betegek választhatók, akik az alábbi szteroid sémák valamelyikét alkalmazták vagy alkalmazták: epinefrin helyettesítő szteroidok (prednizon) ≤ 10 mg/nap vagy azzal egyenértékű). Nagyon alacsony helyi, okuláris, ízületi, nazális vagy szisztémás felszívódású inhalációs kortikoszteroidok; a vényköteles kortikoszteroidok profilaktikus alkalmazása rövid (≤ 7 napos) kezelésben vagy nem autoimmun betegségek (például kontakt allergének okozta késleltetett anafilaxia) kezelésére
4. Az élő vakcinát a csoporthoz való csatlakozás előtt 4 héten belül adják be. Megjegyzés: a szezonális influenza elleni vakcina általában inaktivált vakcina, és az ilyen vakcinát kapott betegek csatlakozhatnak a csoporthoz. Az intranazális influenza elleni védőoltás élő vakcina, és az ilyen vakcinával beoltott betegek nem léphetnek be a csoportba.
5. Minden nagyobb, általános érzéstelenítést igénylő műtétet a beiratkozás előtt 28 napon belül elvégeztek.
6. Korábbi allogén őssejt- vagy szervátültetés
7. Klinikailag nem kontrollált szívburok folyadékgyülem vagy ascites, amely mellhártya- vagy hasi punkciós elvezetést igényel a randomizálás előtt 2 héten belül. Kontrollálatlan agyi metasztázis aktív leptomeningeális betegséggel:
8. A szűrési szakaszban tünetmentes központi idegrendszeri (CNS) metasztázisban szenvedő betegek kiválaszthatók, ha az alábbi feltételek mindegyike teljesül: a szűrési szakaszban végzett agyi képalkotó vizsgálatok azt mutatják, hogy nincs bizonyíték a középtávú progresszióra az immunterápia befejezése között kemoterápia indukciós terápia és beiratkozás; kortikoszteroidok folyamatos alkalmazása központi idegrendszeri betegségek esetén; és stabil dózisú görcsoldó terápia lehetővé tétele.
9. Aktív autoimmun betegségekben szenved, vagy olyan autoimmun betegségekben szenved, amelyek kiújulhatnak. Megjegyzés: a következő betegségekben szenvedő betegek tovább szűrhetők: jól kontrollált 1-es típusú diabéteszes hypothyreosis (csak a pajzsmirigyhormonpótló terápia szabályozható); jól kontrollált cöliákia; minden egyéb szisztémás kezelést nem igénylő betegség (például vitiligo, pikkelysömör, alopecia), amelyek külső kiváltó okok nélkül várhatóan nem fognak kiújulni
10. Intersticiális tüdőbetegségben vagy nem fertőző tüdőgyulladásban vagy kontrollálatlan szisztémás betegségben szenvedett, beleértve a cukorbetegséget, magas vérnyomást, tüdőfibrózist, akut tüdőbetegséget stb.
11. Súlyos krónikus vagy aktív fertőzések, amelyek szisztémás antibakteriális, gombaellenes vagy vírusellenes kezelést igényelnek a felvételt megelőző 2 héten belül, beleértve, de nem kizárólagosan a tuberkulózist
12. Bármilyen aktív rosszindulatú daganat kevesebb mint 2 évvel a beiratkozás előtt, kivéve az ebben a vizsgálatban vizsgált specifikus rákos megbetegedések és minden lokálisan visszatérő, már gyógyított rák (például reszekált bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrák, felületes húgyhólyagrák, méhnyak- vagy emlőkarcinóma in situ )
13. Kezeletlen krónikus hepatitis B betegek, krónikus hepatitis B vírushordozók HBV DNS-sel ≥ 500 NE/ml (2500 kópia/mL), aktív hepatitis C betegek: inaktív HBsAg hordozóval és stabilan aktív HBV fertőzésben szenvedő betegek (HBVDNA < 500 NE/mL) (2500 példány / ml)) gyógyszeres kezelés után lehet beiratkozni. Csak a pozitív hepatitis B magantigénnel (anti-hepatitis B core antigén antitest) rendelkező betegeket vizsgálták HBVDNA-ra. A vizsgálatba bevonhatók azok a betegek, akik a szűrés során hepatitis C vírus (HCV) antitestre negatívak voltak, vagy akik HCV antitestre pozitívak, majd a szűrés során HCV RNS tesztre negatívak voltak. Csak a hepatitis C vírus (HCV) antitest pozitív betegeket vizsgálják HCVRNS-re. Megjegyzés: azokat a betegeket, akik képesek kimutatni a hepatitis B felszíni antigént (HBsAg) vagy HBVDNS-t, a kezelési irányelveknek megfelelően kell kezelni. Azokat a betegeket, akik a szűrés idején vírusellenes kezelésben részesültek, több mint 2 hétig kell kezelni a csoporthoz való csatlakozás előtt, és a kezelést 6 hónapig folytatni kell a vizsgálati gyógyszeres kezelés abbahagyása után.
14. ismert HIV-fertőzés 16. 16 éves. 5%. A következő kardiovaszkuláris kockázati tényezők közül bármelyik fennáll: a. Kardiogén mellkasi fájdalom ≤ 28 nappal a randomizálás előtt jelentkezett, amelyet mérsékelt fájdalomként határoztak meg, amely korlátozza a mindennapi élet instrumentális tevékenységeit b. Tüneti tüdőembólia ≤ 28 nappal a randomizálás előtt fordult elő. A randomizálás előtt kevesebb mint 6 hónappal a kórelőzményben akut szívinfarktus fordult elő. A New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. fokozatában (5. függelék) ≤ 6 hónappal a randomizálás előtt szívelégtelenség fordult elő. A ≥ 2 súlyosságú kamrai aritmiák kevesebb mint 6 hónappal a randomizálás előtt fordultak elő. A randomizálás előtt kevesebb mint 6 hónappal a kórelőzményben cerebrovaszkuláris baleset fordult elő. Nem kontrollált magas vérnyomás: ≤ 28 nappal a randomizálás előtt, vérnyomáscsökkentő szerek alkalmazása ellenére, a szisztolés vérnyomás ≥ 160 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás ≥ 100 Hgmm. Szinkóp vagy görcsrohamok kevesebb mint 28 nappal a randomizálás előtt jelentkeztek.
15. A (korábbi rákellenes terápia miatt) mellékhatásokkal küzdő betegek a felvétel időpontjában nem tértek vissza a kiindulási vagy stabil szintre, kivéve azokat a nemkívánatos eseményeket (például hajhullás, neuropátia és specifikus laboratóriumi eltérések), amelyek nem jelenthettek biztonsági kockázatot.
16. Előzményében súlyos túlérzékenység szerepel más monoklonális antitestekkel szemben. 19. Olyan alapbetegségben (beleértve a kóros laboratóriumi vizsgálatokat is) szenved, vagy alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélésben vagy függőségben szenved, amely nem segíti elő a gyógyszeradagolás tanulmányozását, vagy befolyásolja a gyógyszertoxicitás vagy nemkívánatos esemény értelmezését, vagy nem megfelelő vagy csökkentett betartásához vezethet. kutatási magatartás.
17. Ezzel egy időben egy másik terápiás klinikai vizsgálatban is részt vett.