Durvalumab gecombineerd met consolidatieradiotherapie na eerstelijnsbehandeling bij kleincellige longkanker in een uitgebreid stadium met oligometastasen

1. Histologie of cytologie bevestigde kleincellige longkanker
2. Het aantal metastatische laesies is minder dan 5 (oligometastatisch)
3. Volgens de zevende editie van de American Joint Cancer Board kunnen IV of T3-4 niet worden opgenomen in hetzelfde tolereerbare bestralingsprogramma vanwege de wijdverbreide verspreiding van meerdere longknobbeltjes of de grote omvang van tumoren / lymfeklieren.
4. Vier tot zes cycli van Durvalumab gecombineerd met standaardchemotherapie (platina + etoposide) werden beoordeeld als CR (complete respons) of PR (partiële respons) voordat ze in de groep kwamen.
5. Radiotherapie-oncologen stellen vast dat borst- en oligometastatische laesies kunnen worden behandeld met radiotherapie.
6. De leeftijd van diagnose was 18 tot 70 jaar oud.
7. De fysieke fitnessscore (PS-score) van de Eastern Cooperative Oncology Group was 0-1.
8. De functie van het beenmerg was normaal: aantal witte bloedcellen ≥ 3 × 10^9/L, aantal neutrofielen ≥ 1,5 × 10^9/L, hemoglobineconcentratie ≥ 90 g/L, aantal bloedplaatjes ≥ 100 × 10^9/L.
9. Normale lever- en nierfunctie: totaal bilirubine ≤ 1,5 maal de normale bovengrens; glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase en/of glutaminezuurpyruvaattransaminase ≤ 2,5 maal de normale bovengrens; alkalische fosfatase ≤ 2,5 maal de normale bovengrens; creatinineklaring ≥ 60 ml/min.
10. Levensverwachting ≥ 12 weken

Uitsluitingscriteria:

1. Binnen 4 weken voor inschrijving of binnen 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel (welke van de twee het langst is), worden systemische immuunstimulerende middelen (inclusief maar niet beperkt tot interferon, interleukine-2, tumornecrosefactor) gebruikt (kankervaccins zijn toegestaan ​​in eerdere behandelingen )
2. Binnen 14 dagen vóór de eerste toediening van het medicijn werd elk Chinees kruidengeneesmiddel gebruikt dat werd gebruikt om kanker te bestrijden.
3. Elke ziekte die moet worden behandeld met corticosteroïden (prednison > 10 mg/dag of equivalent) of andere immunosuppressieve geneesmiddelen binnen 14 dagen vóór inschrijving Opmerking: patiënten die een van de volgende steroïdenregimes hebben gebruikt of hebben gebruikt, kunnen worden geselecteerd: epinefrine-vervangende steroïden (prednison ≤ 10 mg/dag of equivalent). Inhalatiecorticosteroïden met zeer lage lokale, oculaire, articulaire, nasale of systemische absorptie; profylactisch gebruik van voorgeschreven corticosteroïden in een korte kuur (≤ 7 dagen) of voor de behandeling van niet-auto-immuunziekten (zoals vertraagde anafylaxie veroorzaakt door contactallergenen)
4. Levend vaccin wordt gegeven binnen 4 weken voor deelname aan de groep. Opmerking: het seizoensgriepvaccin is meestal een geïnactiveerd vaccin en patiënten die een dergelijk vaccin krijgen, mogen zich bij de groep aansluiten. Het intranasale griepvaccin is een levend vaccin en patiënten die met een dergelijk vaccin zijn gevaccineerd, mogen de groep niet betreden.
5. Elke grote operatie waarvoor algemene anesthesie nodig was, werd binnen 28 dagen vóór inschrijving uitgevoerd.
6. Eerdere allogene stamceltransplantatie of orgaantransplantatie
7. Klinisch ongecontroleerde pericardiale effusie of ascites waarvoor pleurale of abdominale punctie-drainage nodig is binnen 2 weken vóór randomisatie. Ongecontroleerde hersenmetastasen met actieve leptomeningeale ziekte:
8. patiënten met asymptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) tijdens de screeningsfase kunnen worden geselecteerd als aan alle volgende voorwaarden wordt voldaan: beeldvormingsonderzoeken van de hersenen tijdens de screeningsfase laten zien dat er geen bewijs is van progressie op de middellange termijn tussen voltooiing van immunotherapie in combinatie met chemotherapie-inductietherapie en inschrijving; geen continu gebruik van corticosteroïden voor CZS-ziekte; en het toestaan ​​van stabiele doses anticonvulsieve therapie.
9. Lijdt aan actieve auto-immuunziekten of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekten die kunnen terugkeren. Opmerking: patiënten met de volgende ziekten kunnen verder worden gescreend: goed gecontroleerde type 1 diabetische hypothyreoïdie (alleen schildklierhormoonsubstitutietherapie kan worden gecontroleerd); goed gecontroleerde coeliakie; alle andere ziekten waarvoor geen systemische behandeling nodig is (zoals vitiligo, psoriasis, alopecia) die naar verwachting niet zullen terugkeren zonder externe triggers
10. Heeft geleden aan interstitiële longziekte of niet-overdraagbare longontsteking of ongecontroleerde systemische ziekten, waaronder diabetes, hypertensie, longfibrose, acute longziekte, enz.
11. Ernstige chronische of actieve infecties die systemische antibacteriële, antischimmel- of antivirale therapie vereisen binnen 2 weken vóór inschrijving, inclusief maar niet beperkt tot tuberculose
12. Elke actieve kwaadaardige tumor minder dan 2 jaar voor inschrijving, met uitzondering van specifieke kankers die in dit onderzoek zijn onderzocht en alle lokaal recidiverende kankers die zijn genezen (zoals uitgesneden basaalcel- of plaveiselcelkanker van de huid, oppervlakkige blaaskanker, cervicaal of mammacarcinoom in situ )
13. Onbehandelde chronische hepatitis B-patiënten, chronische hepatitis B-virusdragers met HBV DNA ≥ 500 IE/ml (2500 kopieën/ml), actieve hepatitis C-patiënten: patiënten met inactieve HBsAg-dragers en patiënten met stabiele actieve HBV-infectie (HBVDNA < 500 IE/ml (2500 kopieën / ml)) na medicamenteuze behandeling kan worden ingeschreven. Alleen patiënten met positief hepatitis B-kernantigeen (anti-hepatitis B-kernantigeen antilichaam) werden getest op HBVDNA. Patiënten die tijdens de screening negatief waren voor antilichamen tegen het hepatitis C-virus (HCV), of degenen die tijdens de screening positief waren voor HCV-antilichamen en daarna negatief voor de HCV-RNA-test, konden in het onderzoek worden opgenomen. Alleen hepatitis C-virus (HCV)-antilichaampositieve patiënten zullen worden getest op HCVRNA. Opmerking: patiënten die hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of HBVDNA kunnen detecteren, moeten worden behandeld in overeenstemming met de behandelingsrichtlijnen. Patiënten die op het moment van de screening antivirale therapie kregen, moeten meer dan 2 weken zijn behandeld voordat ze bij de groep kwamen en de behandeling gedurende 6 maanden na het stopzetten van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel hebben voortgezet.
14. hij bekende geschiedenis van HIV-infectie 16. is 16. 5%. Er zijn een van de volgende cardiovasculaire risicofactoren: a. Cardiogene pijn op de borst deed zich ≤ 28 dagen voor randomisatie voor, wat werd gedefinieerd als matige pijn die de instrumentele activiteiten van het dagelijks leven beperkt b. Symptomatische longembolie trad ≤ 28 dagen vóór randomisatie op. Er was een voorgeschiedenis van acuut myocardinfarct minder dan 6 maanden voor randomisatie. Er was een voorgeschiedenis van hartfalen bij New York Heart Association (NYHA) graad III of IV (bijlage 5) ≤ 6 maanden vóór randomisatie. Ventriculaire aritmieën met ernst ≥ 2 traden op minder dan 6 maanden vóór randomisatie. Er was een voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident minder dan 6 maanden voor randomisatie. Ongecontroleerde hypertensie: ≤ 28 dagen voor randomisatie, ondanks het gebruik van antihypertensiva, systolische bloeddruk ≥ 160 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg. Syncope of convulsies traden op minder dan 28 dagen vóór randomisatie.
15. Patiënten met bijwerkingen (als gevolg van eerdere antikankertherapie) keerden niet terug naar het uitgangsniveau of stabiele niveaus op het moment van opname, behalve bij bijwerkingen (zoals haaruitval, neuropathie en specifieke laboratoriumafwijkingen) die geen veiligheidsrisico's konden opleveren.
16. Heeft een voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheid voor andere monoklonale antilichamen. 19. Lijdend aan onderliggende ziekten (inclusief abnormale laboratoriumtests) of alcohol- of drugsmisbruik of -afhankelijkheid, die niet bevorderlijk zijn voor de studie van medicijntoediening of die de interpretatie van medicijntoxiciteit of bijwerkingen beïnvloeden, of kunnen leiden tot onvoldoende of verminderde naleving van onderzoeksgedrag.
17. Tegelijkertijd nam hij deel aan een ander therapeutisch klinisch onderzoek.