Дурвалумаб в сочетании с консолидирующей лучевой терапией после лечения первой линии при распространенной стадии мелкоклеточного рака легкого с олигометастазами

1. Гистология или цитология подтвердила мелкоклеточный рак легкого
2. Количество метастатических очагов менее 5 (олигометастатические)
3. Согласно седьмому изданию Американского объединенного онкологического совета, IV или T3-4 не могут быть включены в ту же программу переносимого облучения из-за широкого распространения множественных узелков в легких или больших размеров опухолей/лимфатических узлов.
4. Четыре-шесть циклов дурвалумаба в сочетании со стандартной химиотерапией (платина + этопозид) оценивались как CR (полный ответ) или PR (частичный ответ) перед включением в группу.
5. Онкологи-радиологи определили, что поражения грудной клетки и олигометастатические поражения можно лечить с помощью лучевой терапии.
6. Возраст постановки диагноза от 18 до 70 лет.
7. Оценка физической подготовленности Восточной кооперативной онкологической группы (оценка PS) составила 0-1.
8. Функция костного мозга была нормальной: количество лейкоцитов ≥ 3 × 109/л, количество нейтрофилов ≥ 1,5 × 109/л, концентрация гемоглобина ≥ 90 г/л, количество тромбоцитов ≥ 100 × 109/л.
9. Нормальная функция печени и почек: общий билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы; глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза и/или глутаминовая пировиноградная трансаминаза ≤ 2,5 раза выше верхнего предела нормы; щелочная фосфатаза ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы; клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин.
10. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель

Критерий исключения:

1. В течение 4 недель до включения или в течение 5 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что больше) используются системные иммуностимуляторы (включая, помимо прочего, интерферон, интерлейкин-2, фактор некроза опухоли) (противораковые вакцины разрешены в предыдущих курсах лечения). )
2. В течение 14 дней до первого введения препарата применяли любые китайские фитопрепараты, применяемые для борьбы с раком.
3. Любое заболевание, требующее лечения кортикостероидами (преднизолон > 10 мг/сутки или эквивалент) или другими иммунодепрессантами в течение 14 дней до включения. ≤ 10 мг/сутки или эквивалент). Ингаляционные кортикостероиды с очень низкой местной, глазной, суставной, назальной или системной абсорбцией; профилактическое использование рецептурных кортикостероидов коротким курсом (≤ 7 дней) или для лечения неаутоиммунных заболеваний (таких как отсроченная анафилаксия, вызванная контактными аллергенами)
4. Живую вакцину вводят за 4 недели до присоединения к группе. Примечание: вакцина против сезонного гриппа обычно представляет собой инактивированную вакцину, и пациентам, получившим такую ​​вакцину, разрешается присоединиться к группе. Интраназальная гриппозная вакцина является живой вакциной, и больные, привитые такой вакциной, не допускаются в группу.
5. Любая крупная операция, требующая общей анестезии, была выполнена в течение 28 дней до включения в исследование.
6. Предыдущая аллогенная трансплантация стволовых клеток или трансплантация органов
7. Клинически неконтролируемый перикардиальный выпот или асцит, требующий плеврального или абдоминального пункционного дренирования в течение 2 недель до рандомизации. Неконтролируемые метастазы в головной мозг при активной лептоменингеальной болезни:
8. пациенты с бессимптомным метастазированием в центральную нервную систему (ЦНС) на этапе скрининга могут быть отобраны, если соблюдены все следующие условия: визуализирующие исследования головного мозга на этапе скрининга показывают отсутствие признаков среднесрочного прогрессирования между завершением иммунотерапии в сочетании с индукционная терапия химиотерапией и зачисление; отсутствие постоянного использования кортикостероидов при заболеваниях ЦНС; и разрешение стабильных доз противосудорожной терапии.
9. Страдают активными аутоиммунными заболеваниями или имеют аутоиммунные заболевания в анамнезе, которые могут рецидивировать. Примечание: дополнительному скринингу подлежат пациенты со следующими заболеваниями: хорошо контролируемый диабетический гипотиреоз 1 типа (поддается контролю только заместительная терапия гормонами щитовидной железы); хорошо контролируемая целиакия; любые другие заболевания, не требующие системного лечения (такие как витилиго, псориаз, алопеция), рецидив которых не ожидается без внешних триггеров
10. Страдал интерстициальным заболеванием легких или неинфекционной пневмонией или неконтролируемыми системными заболеваниями, включая диабет, гипертонию, легочный фиброз, острое заболевание легких и т. д.
11. Тяжелые хронические или активные инфекции, требующие системной антибактериальной, противогрибковой или противовирусной терапии в течение 2 недель до зачисления, включая, помимо прочего, туберкулез.
12. Любая активная злокачественная опухоль менее чем за 2 года до включения, за исключением конкретных видов рака, рассмотренных в этом исследовании, и любых местно-рецидивирующих видов рака, которые были вылечены (например, резецированный базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря, рак шейки матки или рак молочной железы in situ). )
13. Нелеченые больные хроническим гепатитом В, носители вируса хронического гепатита В с ДНК HBV ≥ 500 МЕ/мл (2500 копий/мл), больные активным гепатитом С: пациенты с неактивными носителями HBsAg и больные со стабильной активной инфекцией HBV (HBVDNA < 500 МЕ/мл (2500 копий/мл)) после медикаментозного лечения можно записаться. Только пациенты с положительным коровым антигеном гепатита В (антитела против корового антигена гепатита В) были протестированы на HBVDNA. В исследование могли быть включены пациенты с отрицательным результатом на антитела к вирусу гепатита С (ВГС) во время скрининга или те, у кого был положительный результат на антитела к ВГС, а затем отрицательный результат на РНК ВГС во время скрининга. Только пациенты с положительным результатом на антитела к вирусу гепатита С (ВГС) будут тестироваться на РНК ВГВ. Примечание: пациентов, у которых можно обнаружить поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или HBVDNA, следует лечить в соответствии с рекомендациями по лечению. Пациенты, получавшие противовирусную терапию на момент скрининга, должны были лечиться более 2 недель до включения в группу и продолжать лечение в течение 6 месяцев после прекращения лечения исследуемым препаратом.
14. он известен историей ВИЧ-инфекции 16. 16. 5%. Существует любой из следующих сердечно-сосудистых факторов риска: а. Кардиогенная боль в грудной клетке возникала за ≤ 28 дней до рандомизации и определялась как умеренная боль, ограничивающая инструментальную деятельность в повседневной жизни b. Симптоматическая тромбоэмболия легочной артерии возникала ≤ 28 дней до рандомизации. В анамнезе был любой острый инфаркт миокарда менее чем за 6 месяцев до рандомизации. В анамнезе была сердечная недостаточность III или IV степени Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) (Приложение 5) ≤ 6 месяцев до рандомизации. Желудочковые аритмии со степенью тяжести ≥ 2 возникали менее чем за 6 месяцев до рандомизации. В анамнезе имелись нарушения мозгового кровообращения менее чем за 6 мес до рандомизации. Неконтролируемая артериальная гипертензия: ≤ 28 дней до рандомизации, несмотря на применение антигипертензивных препаратов, систолическое АД ≥ 160 мм рт.ст. или диастолическое АД ≥ 100 мм рт.ст. Обмороки или судороги возникали менее чем за 28 дней до рандомизации.
15. Пациенты с побочными эффектами (из-за предшествующей противоопухолевой терапии) не возвращались к исходному или стабильному уровню на момент поступления, за исключением нежелательных явлений (таких как выпадение волос, невропатия и определенные лабораторные отклонения), которые не могли представлять риска для безопасности.
16. В анамнезе тяжелая гиперчувствительность к другим моноклональным антителам. 19. Страдание сопутствующими заболеваниями (включая отклонения в лабораторных показателях) или злоупотреблением алкоголем или наркотиками или зависимостью, которые не способствуют изучению приема лекарств или влияют на интерпретацию токсичности лекарств или нежелательных явлений, или могут привести к недостаточному или уменьшенному соблюдению исследовательское поведение.
17. В то же время он участвовал в другом терапевтическом клиническом исследовании.