Durvalumab v kombinaci s konsolidační radioterapií po léčbě první linie u rozsáhlého stadia malobuněčného karcinomu plic s oligometastázami

1. Histologie nebo cytologie potvrdily malobuněčný karcinom plic
2. Počet metastatických lézí je menší než 5 (oligometastatických)
3. Podle sedmého vydání American Joint Cancer Board, IV nebo T3-4 nemohou být zahrnuty do stejného programu tolerovatelného záření kvůli rozšířené distribuci více plicních uzlů nebo velké velikosti nádorů / lymfatických uzlin.
4. Čtyři až šest cyklů Durvalumabu v kombinaci se standardní chemoterapií (platina + etoposid) bylo hodnoceno jako CR (kompletní odpověď) nebo PR (částečná odpověď) před vstupem do skupiny.
5. Radiační onkologové určují, že hrudní a oligometastatické léze lze léčit radioterapií.
6. Věk diagnózy byl 18 až 70 let.
7. Skóre fyzické zdatnosti Eastern Cooperative Oncology Group (PS skóre) bylo 0-1.
8. Funkce kostní dřeně byla normální: počet bílých krvinek ≥ 3 × 10^9/l, počet neutrofilů ≥ 1,5 × 10^9/l, koncentrace hemoglobinu ≥ 90 g/l, počet krevních destiček ≥ 100 × 10^9/l.
9. Normální funkce jater a ledvin: celkový bilirubin ≤ 1,5násobek normální horní hranice; glutamát-oxalooctová transamináza a/nebo glutamát-pyruvikální transamináza ≤ 2,5násobek normálního horního limitu; alkalická fosfatáza ≤ 2,5násobek normální horní hranice; clearance kreatininu ≥ 60 ml/min.
10. Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů

Kritéria vyloučení:

1. Do 4 týdnů před zařazením do studie nebo do 5 poločasů léčiva (podle toho, co je delší), se použijí systémové imunostimulanty (včetně, ale bez omezení na interferon, interleukin-2, tumor nekrotizující faktor) (v dřívějších léčbách jsou povoleny vakcíny proti rakovině )
2. Do 14 dnů před prvním podáním léku byl použit jakýkoli čínský bylinný lék používaný k potlačení rakoviny.
3. Jakékoli onemocnění, které musí být léčeno kortikosteroidy (prednison > 10 mg/den nebo ekvivalent) nebo jinými imunosupresivními léky během 14 dnů před zařazením Poznámka: mohou být vybráni pacienti, kteří užívali nebo užívali některý z následujících steroidních režimů: steroidy nahrazující epinefrin (prednison ≤ 10 mg/den nebo ekvivalent). Inhalační kortikosteroidy s velmi nízkou lokální, oční, kloubní, nazální nebo systémovou absorpcí; profylaktické použití kortikosteroidů na předpis v krátké kúře (≤ 7 dní) nebo k léčbě neautoimunitních onemocnění (jako je opožděná anafylaxe způsobená kontaktními alergeny)
4. Živá vakcína se podává do 4 týdnů před vstupem do skupiny. Poznámka: vakcína proti sezónní chřipce je obvykle inaktivovaná vakcína a pacienti, kteří takovou vakcínu dostanou, se mohou připojit ke skupině. Intranazální vakcína proti chřipce je živá vakcína a pacientům očkovaným takovou vakcínou není povolen vstup do skupiny.
5. Jakákoli větší operace vyžadující celkovou anestezii byla provedena do 28 dnů před zařazením.
6. Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk nebo transplantace orgánů
7. Klinicky nekontrolovaný perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující pleurální nebo abdominální punkční drenáž během 2 týdnů před randomizací. Nekontrolované metastázy do mozku s aktivním leptomeningeálním onemocněním:
8. pacienti s asymptomatickými metastázami centrálního nervového systému (CNS) během screeningové fáze mohou být vybráni, pokud jsou splněny všechny následující podmínky: zobrazovací vyšetření mozku během screeningové fáze ukazuje, že neexistuje žádný důkaz střednědobé progrese mezi dokončením imunoterapie v kombinaci s chemoterapie indukční terapie a zařazení; žádné kontinuální užívání kortikosteroidů pro onemocnění CNS; a povolení stabilních dávek antikonvulzivní terapie.
9. Trpí aktivními autoimunitními chorobami nebo mají v anamnéze autoimunitní onemocnění, která se mohou opakovat. Poznámka: dále mohou být vyšetřeni pacienti s následujícími onemocněními: dobře kontrolovaná diabetická hypotyreóza 1. typu (lze kontrolovat pouze substituční hormonální terapii štítné žlázy); dobře kontrolovaná celiakie; jakákoli jiná onemocnění, která nevyžadují systémovou léčbu (jako je vitiligo, psoriáza, alopecie), u kterých se neočekává, že se budou opakovat bez vnějších spouštěčů
10. Trpěl intersticiální plicní chorobou nebo nepřenosnou pneumonií nebo nekontrolovanými systémovými chorobami, včetně cukrovky, hypertenze, plicní fibrózy, akutního onemocnění plic atd.
11. Závažné chronické nebo aktivní infekce, které vyžadují systémovou antibakteriální, protiplísňovou nebo antivirovou léčbu během 2 týdnů před zařazením, včetně, ale bez omezení na tuberkulózu
12. Jakýkoli aktivní maligní nádor méně než 2 roky před zařazením do studie, s výjimkou specifických rakovin zkoumaných v této studii a jakýchkoli lokálně recidivujících rakovin, které byly vyléčeny (jako je resekovaný bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, povrchový karcinom močového měchýře, karcinom děložního čípku nebo prsu in situ )
13. Neléčení pacienti s chronickou hepatitidou B, chronickými nosiči viru hepatitidy B s HBV DNA ≥ 500 IU/ml (2500 kopií/ml), aktivní pacienti s hepatitidou C: pacienti s neaktivními přenašeči HBsAg a pacienti se stabilní aktivní infekcí HBV (HBVDNA < 500 IU/ml (2500 kopií / ml)) po léčbě drogami lze zapsat. Pouze pacienti s pozitivním jádrovým antigenem hepatitidy B (protilátka jádrového antigenu hepatitidy B) byli testováni na HBVDNA. Do studie mohli být zařazeni pacienti, kteří byli negativní na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) během screeningu, nebo ti, kteří byli pozitivní na HCV protilátky a následně negativní na HCV RNA test během screeningu. Na HCVRNA budou testováni pouze pacienti s pozitivními protilátkami proti viru hepatitidy C (HCV). Poznámka: Pacienti, kteří mohou detekovat povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo HBVDNA, by měli být léčeni v souladu s léčebnými pokyny. Pacienti, kteří v době screeningu dostávali antivirovou terapii, by měli být léčeni déle než 2 týdny před připojením ke skupině a v léčbě by měli pokračovat 6 měsíců po ukončení léčby studovaným lékem.
14. Zná historii infekce HIV 16. je mu 16. 5 %. Existuje některý z následujících kardiovaskulárních rizikových faktorů: a. Kardiogenní bolest na hrudi se objevila ≤ 28 dní před randomizací, která byla definována jako středně silná bolest omezující instrumentální aktivity každodenního života. Symptomatická plicní embolie se objevila ≤ 28 dní před randomizací. V anamnéze byl akutní infarkt myokardu méně než 6 měsíců před randomizací. ≤ 6 měsíců před randomizací bylo v anamnéze srdeční selhání ve třídě III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA) (příloha 5). Komorové arytmie se závažností ≥ 2 se vyskytly méně než 6 měsíců před randomizací. Cévní mozková příhoda byla v anamnéze méně než 6 měsíců před randomizací. Nekontrolovaná hypertenze: ≤ 28 dní před randomizací, navzdory použití antihypertenziv, systolický krevní tlak ≥ 160 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 100 mmHg. Synkopa nebo záchvaty se objevily méně než 28 dní před randomizací.
15. Pacienti s nežádoucími účinky (v důsledku předchozí protinádorové terapie) se v době přijetí nevrátili na výchozí nebo stabilní hodnoty, s výjimkou nežádoucích příhod (jako je vypadávání vlasů, neuropatie a specifické laboratorní abnormality), které nemohly představovat bezpečnostní riziko.
16. Má v anamnéze těžkou přecitlivělost na jiné monoklonální protilátky. 19. Trpící základními chorobami (včetně abnormálních laboratorních testů) nebo zneužíváním alkoholu nebo drogami nebo závislostí, které nevedou ke studiu podávání léků nebo ovlivňují interpretaci toxicity nebo nežádoucích účinků léku nebo mohou vést k nedostatečnému nebo sníženému dodržování výzkumné chování.
17. Zároveň se účastnil další terapeutické klinické studie.