Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Virkningen af ​​den genetiske baggrund som en risikofaktor for aterosklerotisk kardiovaskulær sygdom i den brasilianske befolkning (CV-GENES)

29. maj 2024 opdateret af: Álvaro Avezum Junior, Hospital Alemão Oswaldo Cruz

Hovedformålet med dette projekt er at evaluere den genomiske information, der tidligere var forbundet med kardiovaskulære sygdomme (CVD) og dens betydning som en uafhængig risikoprædiktor (udtrykt i Odds Ratio), når den justeres for traditionelle risikofaktorer (rygning, diabetes, arteriel hypertension, fedme, angst og depression, utilstrækkelig kost, fysisk inaktivitet, alkoholforbrug og apolipoprotein B/A1 ratio (ApoB/ApoA1).

En uparret case-kontrol undersøgelse af personer over 18 år vil blive udført. Tilfælde (N = 1867) vil blive registreret lige efter forekomsten af ​​den første aterosklerotiske kardiovaskulære hændelse (akut myokardieinfarkt, slagtilfælde og perifer arterie trombotisk-iskæmiske hændelser). Forholdet mellem cases og kontroller vil være 1:1. Kontrollerne (N = 1867) vil være voksne personer over 18 år, som søgte lægehjælp på de samme steder af andre kliniske årsager (ingen CVD) eller personer uden nogen åbenlys sygdom. Den genetiske evaluering vil blive udført gennem sammenslutningen af ​​Low-covering Whole Genome Sequencing (dækning 0,5-5x) og Whole Exome Sequencing (gennemsnitlig dækning 30x).

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelsen vil blive udført i omkring 50 centre, der omfatter de fem brasilianske regioner. Undersøgelsen vil blive gennemført fra juli 2022 til december 2023. Dataindsamling vil blive udført på hvert center fortløbende, for sager og kontroller, gennem elektronisk Case Report Form (CRF).

Tilfælde (N = 1867) vil blive udvalgt efter forekomsten af ​​den første aterosklerotiske kardiovaskulære hændelse (akut myokardieinfarkt, slagtilfælde og perifere arterielle trombotiske-iskæmiske hændelser) under indlæggelsesfasen til håndtering af den akutte aterotrombotiske hændelse. Forholdet mellem cases og kontroller vil være 1:1. Kontroller (N = 1867) vil være voksne personer over 18 år, som søgte lægehjælp på de samme steder af andre kliniske årsager (ingen CVD) eller personer uden nogen åbenlys sygdom. Definitionerne af akutte aterotrombotiske hændelser følger klassiske kliniske og komplementære undersøgelseskriterier og er baseret på nationale og internationale retningslinjer. Det komplette projekt blev indsendt til det lokale Institutional Review Board (IRB)/National Research Ethics Commission (CONEP) system og har etisk godkendelse (CAAE: 56482922.2.1001.0070). Alle sager og kontroller vil blive inviteret til at deltage, og hvis de er enige, vil der blive indhentet en informeret samtykkeformular.

Efterforskere vil vurdere eksponeringer for traditionelle risikofaktorer i kombination med genomiske data (polygen risikoscore) i både tilfælde og kontroller, og disse eksponeringer vil blive udtrykt som oddsratio. Flere logistiske regressionsmodeller vil blive bygget til at justere og bestemme styrkerne af sammenhængen mellem demografiske variabler, traditionelle risikofaktorer og genetiske data: køn, alder, etnicitet, vægt, body mass index, rygning, diabetes, hypertension, fedme, angst og depression, utilstrækkelig kost, fysisk inaktivitet, alkoholforbrug og apolipoprotein B/A1-forhold (ApoB/ApoA1). For hver associationsvariabel med større chance for kardiovaskulær sygdom (signifikant OR), vil der blive beregnet en tilskrivelig risiko for at estimere den andel af risikoen, der kan tilskrives den genetiske komponent (Polygenic Risk Score) og til andre kliniske og demografiske variable.

Den polygene risikoscore vil blive beregnet gennem en hybrid tilgang ved at tage følgende egenskaber i betragtning: effektstørrelsen af ​​hver enkelt nukleotidpolymorfi (SNP), antallet af observerede effektalleler, prøvens ploiditet, det samlede antal SNP'er inkluderet i den polygene risikoscore, og antallet af ikke-manglende SNP'er i prøven. Hver risikoallel vil få point i risikoscoren, og den samlede score vil ligge mellem 0 (fravær af risikoalleler) og den maksimale værdi (endnu ikke defineret), baseret på fordelingen af ​​risikoalleler, der vil blive identificeret i befolkning inkluderet i undersøgelsen. Skalaen vil blive fortolket i en direkte (positiv) association, dvs. jo højere score, jo højere er antallet af alleler og respektive vægtede effektstørrelser. Endelig vil den polygene risikoscore blive justeret til tidligere rapporterede traditionelle risikofaktorer for aterosklerotisk kardiovaskulær sygdom for at bestemme den tilskrivelige risikofraktion forbundet med den genomiske profil.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

3974

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

      • São Paulo, Brasilien
        • Hospital Santa Paula
    • AC
      • Rio Branco, AC, Brasilien
        • Acurácia Serviços Médicos
    • Alagoas
      • Maceió, Alagoas, Brasilien
        • Centro de Pesquisas Clínicas Dr. Marco Mota HCOR
    • Bahia
      • Ipiaú, Bahia, Brasilien
        • Hospital e Clínica São Roque
      • Salvador, Bahia, Brasilien
        • Instituto Cárdio Pulmonar da Bahia
    • CE
      • Aracaju, CE, Brasilien
        • Centro de Pesquisa Clinica do Coracao
    • Ceará
      • Barbalha, Ceará, Brasilien
        • Hospital Maternidade Sao Vicente De Paulo
    • ES
      • Vila Velha, ES, Brasilien
        • Hospital Evangélico de Vila Velha
      • Vitória, ES, Brasilien
        • Hospital Universitario Cassiano Antonio de Moraes
    • GO
      • Goiânia, GO, Brasilien
        • Universidade Federal de Goiás - UFG
    • MA
      • São Luís, MA, Brasilien
        • Hospital Universitário da Universidade Federal do Maranhão/HU/UFMA
    • MG
      • Belo Horizonte, MG, Brasilien
        • Santa Casa de Misericordia de Belo Horizonte
      • Uberaba, MG, Brasilien
        • Hospital de Clínicas da Universidade Federal do Triângulo Mineiro
    • MS
      • Campo Grande, MS, Brasilien
        • Hospital Universitário Maria Aparecida Pedrossian
    • Mount
      • Cuiabá, Mount, Brasilien
        • Hospital Geral Filantrópico Universitário - Assoc. de Proteção à Maternidade e Infância de Cuiabá
    • PE
      • Recife, PE, Brasilien
        • Real Hospital Português de Beneficência em Pernambuco
    • PI
      • Teresina, PI, Brasilien
        • Hospital Universitário da Universidade Federal do Piauí
    • PR
      • Campina Grande Do Sul, PR, Brasilien
        • Hospital e Maternidade Angelina Caron
      • Curitiba, PR, Brasilien
        • Núcleo de Pesquisa Clínica S/S
    • RN
      • Natal, RN, Brasilien
        • Instituto Atena de Pesquisa Clinica
    • RS
      • Passo Fundo, RS, Brasilien
        • Associação Hospitalar Beneficente São Vicente de Paulo
      • Pelotas, RS, Brasilien
        • Santa Casa de Misericordia de Pelotas
      • Porto Alegre, RS, Brasilien
        • Hospital De Clinicas De Porto Alegre
      • Porto Alegre, RS, Brasilien
        • Instituto de Cardiologia do Rio Grande do Sul
      • Porto Alegre, RS, Brasilien
        • Hospital Nossa Senhora Da Conceicao Sa
      • Santa Maria, RS, Brasilien
        • Hospital Universitario de Santa Maria
    • Rio Grande Do Sul
      • Bento Gonçalves, Rio Grande Do Sul, Brasilien
        • Associacao Dr. Bartholomeu Tacchini
    • SE
      • Aracaju, SE, Brasilien
        • Hospital Cirurgia
    • SP
      • Barueri, SP, Brasilien
        • Hospital Municipal de Barueri
      • Campinas, SP, Brasilien
        • Instituto de Pesquisa Clinica de Campinas
      • Campinas, SP, Brasilien
        • Scentryfar Pesquisa Clínica
      • São José Do Rio Preto, SP, Brasilien
        • Fundação Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto
      • São Paulo, SP, Brasilien
        • Instituto Dante Pazzanese de Cardiologia
      • São Paulo, SP, Brasilien
        • Instituto de Cardiologia HCFMUSP
      • São Paulo, SP, Brasilien
        • Instituto de Pesquisa GNDI
    • Santa Catarina
      • Blumenau, Santa Catarina, Brasilien
        • Maestri e Kormann Consultoria Medico Cientifica
      • Joinville, Santa Catarina, Brasilien, 89204-250
        • H&W Cardiologia LTDA
    • Sao Paulo
      • São Paulo, Sao Paulo, Brasilien
        • Hospital Alemao Oswaldo Cruz
    • São Paulo
      • Matão, São Paulo, Brasilien
        • Hospital Carlos Fenando Malzoni
      • São José Do Rio Preto, São Paulo, Brasilien
        • Braile Hospital Dia Ltda

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Prøveudtagningsmetode

Sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Patienter på hospitalet med den første aterosklerotiske hændelse vil blive indskrevet (tilfælde). Patienter, der behandles på de samme hospitaler uden kardiovaskulære hændelser eller uden nogen åbenlys sygdom, vil være kontrollerne. Stikprøvestørrelsesberegningen antog et dominerende arvemønster inden for et ikke-matchet case-kontrolstudie design 1:1. En prøve på 1867 tilfælde og 1867 kontroller ville have en statistisk styrke på 90 % til at detektere en genetisk OR på 1,3, forudsat en allelfrekvens på 10 %, i betragtning af en uparret kontrol 1:1 af den genetiske faktor.

En prævalens på 10 % af sygdommen i målpopulationen blev overvejet, et alfa-signifikansniveau på 5 %, bilateral hypotesetest.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Tilfælde: voksne over 18 år med første aterosklerotisk kardiovaskulær hændelse (akut myokardieinfarkt, slagtilfælde og perifere arterie trombotisk-iskæmiske hændelser)
  • Kontroller: voksne personer over 18 år, som søgte lægehjælp på de samme steder af andre kliniske årsager (ingen CVD) eller personer uden nogen åbenlys sygdom

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere forekomst af kardiovaskulær hændelse (myokardieinfarkt, slagtilfælde eller perifere arterietrombotiske hændelser
  • Patienter, der allerede er rekrutteret i en anden undersøgelse knyttet til GENOMA Brasilien-programmet.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Case-Control
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Case - aterosklerotisk hjerte-kar-sygdom
Patienter med den første aterosklerotiske kardiovaskulære hændelse (akut myokardieinfarkt, slagtilfælde og perifere arterie trombotisk-iskæmiske hændelser)
Den polygene risikoscore (PRS) samler virkningerne af genetiske varianter i et enkelt tal, der forudsiger den genetiske disposition for en fænotype. PRS er typisk sammensat af hundreder til millioner af genetiske varianter, normalt Single Nucleotide Polymorphisms (SNP'er). For hvert individ summeres og vægtes antallet af risikoalleler beregnet i hver variant med den estimerede værdi af de opnåede effekter (log odds ratio for egenskaber med binære værdier eller Beta-koefficienter for egenskaber med kontinuert værdi) opnået fra storskala genomiske undersøgelser (GWAS)
Andre navne:
  • polygen risikoscore
Kontrol - uden aterosklerotisk hjerte-kar-sygdom eller rask
Patienter, der søgte lægebehandling på samme sted som tilfælde uden aterosklerotisk kardiovaskulær hændelse (akut myokardieinfarkt, slagtilfælde og perifer arterie trombotisk-iskæmiske hændelser) eller raske personer
Den polygene risikoscore (PRS) samler virkningerne af genetiske varianter i et enkelt tal, der forudsiger den genetiske disposition for en fænotype. PRS er typisk sammensat af hundreder til millioner af genetiske varianter, normalt Single Nucleotide Polymorphisms (SNP'er). For hvert individ summeres og vægtes antallet af risikoalleler beregnet i hver variant med den estimerede værdi af de opnåede effekter (log odds ratio for egenskaber med binære værdier eller Beta-koefficienter for egenskaber med kontinuert værdi) opnået fra storskala genomiske undersøgelser (GWAS)
Andre navne:
  • polygen risikoscore

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Populationshenførbar risikofraktion målt for polygenisk risikoscore. Skalaen vil variere fra 0 til det maksimale antal risikoalleler. Jo højere score, jo højere er antallet af risikoalleler (værre).
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
Populationshenførbar risikofraktion af aterosklerotiske kardiovaskulære sygdomme justeret for andre risikofaktorer relateret til: kost, fysisk træning, rygning, alkoholisme, kronisk sygdomshistorie (diabetes, hypertension, dyslipidæmi osv.) og biokemiske parametre.
gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
Polymorfismer gener som en uafhængig risikofaktor for forekomsten af ​​akut myokardieinfarkt (AMI), slagtilfælde og perifere arterielle trombotiske-iskæmiske hændelser
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
Da det er et case-kontrol studie, vil der ikke være opfølgning for forekomsten af ​​kliniske hændelser. Derfor vil vi vurdere eksponeringer for traditionelle risikofaktorer for kardiovaskulære hændelser (MI, slagtilfælde og akut perifer aterotrombotisk hændelse) i kombination med genomiske data (polygen risikoscore) i både tilfælde og kontroller, og disse eksponeringer vil blive udtrykt som oddsratio. Flere logistiske regressionsmodeller vil blive bygget til at justere og bestemme styrkerne af sammenhængen mellem demografiske variabler, traditionelle risikofaktorer og genetiske data
gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Studiestol: Álvaro Avezum, MD, PhD, Hospital Alemao Oswaldo Cruz

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

18. juli 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

20. februar 2023

Studieafslutning (Anslået)

15. juli 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. august 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. august 2022

Først opslået (Faktiske)

25. august 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. maj 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. maj 2024

Sidst verificeret

1. maj 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hjerte-kar-sygdomme

Abonner