Impacto del Fondo Genético como Factor de Riesgo para Enfermedad Cardiovascular Aterosclerótica en la Población Brasileña (CV-GENES)
El objetivo principal de este proyecto es evaluar la información genómica previamente asociada a las enfermedades cardiovasculares (ECV) y su importancia como predictor de riesgo independiente (expresado en Odds Ratio) cuando se ajusta por los factores de riesgo tradicionales (tabaquismo, diabetes, hipertensión arterial, obesidad, ansiedad y depresión, dieta inadecuada, sedentarismo, consumo de alcohol y cociente apolipoproteína B/A1 (ApoB/ApoA1).
Se realizará un estudio de casos y controles no apareado de individuos mayores de 18 años. Los casos (N = 1867) se incluirán inmediatamente después de la aparición del primer evento cardiovascular aterosclerótico (infarto agudo de miocardio, accidente cerebrovascular y eventos isquémicos trombóticos de las arterias periféricas). La relación entre casos y controles será de 1:1. Los controles (N = 1867) serán personas adultas mayores de 18 años que buscaron atención médica en los mismos lugares por otras razones clínicas (sin ECV) o personas sin ninguna enfermedad manifiesta. La evaluación genética se realizará mediante la asociación de Low-covering Whole Genome Sequencing (cobertura 0,5-5x) y Whole Exome Sequencing (cobertura media 30x).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio se llevará a cabo en cerca de 50 centros, que comprenden las cinco regiones brasileñas. El estudio se llevará a cabo desde julio de 2022 hasta diciembre de 2023. La recogida de datos se realizará en cada centro de forma consecutiva, para casos y controles, a través del Formulario de Informe de Caso (CRF) electrónico.
Los casos (N = 1867) serán seleccionados por la ocurrencia del primer evento cardiovascular ateroesclerótico (Infarto Agudo de Miocardio, Ictus y Eventos Trombóticos-Isquémicos Arteriales Periféricos) durante la fase de hospitalización para el manejo del evento aterotrombótico agudo. La relación entre casos y controles será de 1:1. Los controles (N = 1867) serán personas adultas mayores de 18 años que buscaron atención médica en los mismos lugares por otras razones clínicas (sin ECV) o personas sin ninguna enfermedad manifiesta. Las definiciones de eventos aterotrombóticos agudos siguen criterios clínicos clásicos y de exámenes complementarios y se basan en guías nacionales e internacionales. El proyecto completo fue sometido al sistema local Junta de Revisión Institucional (IRB)/Comisión Nacional de Ética en Investigación (CONEP) y cuenta con aprobación ética (CAAE: 56482922.2.1001.0070). Todos los casos y controles serán invitados a participar y, si están de acuerdo, se obtendrá un Formulario de Consentimiento Informado.
Los investigadores evaluarán las exposiciones a los factores de riesgo tradicionales en combinación con los datos genómicos (puntuación de riesgo poligénico) tanto en los casos como en los controles, y estas exposiciones se expresarán como razones de probabilidad. Se construirán modelos de regresión logística múltiple para ajustar y determinar las fuerzas de asociación entre variables demográficas, factores de riesgo tradicionales y datos genéticos: género, edad, etnia, peso, índice de masa corporal, tabaquismo, diabetes, hipertensión, obesidad, ansiedad y depresión, dieta inadecuada, sedentarismo, consumo de alcohol y cociente apolipoproteína B/A1 (ApoB/ApoA1). Para cada variable de asociación con mayor probabilidad de enfermedad cardiovascular (OR significativa), se calculará un riesgo atribuible para estimar la fracción de riesgo atribuible al componente genético (Polygenic Risk Score) y a otras variables clínicas y demográficas.
La puntuación de riesgo poligénico se calculará a través de un enfoque híbrido teniendo en cuenta las siguientes características: tamaño del efecto de cada polimorfismo de nucleótido único (SNP), número de alelos de efecto observados, ploidía de la muestra, número total de SNP incluidos en la puntuación de riesgo poligénico, y el número de SNP que no faltan en la muestra. Cada alelo de riesgo recibirá puntos en la puntuación de riesgo, y la puntuación total oscilará entre 0 (ausencia de alelos de riesgo) y el valor máximo (aún por definir), en función de la distribución de alelos de riesgo que se identificará en la población incluida en el estudio. La escala se interpretará en una asociación directa (positiva), es decir, cuanto mayor sea la puntuación, mayor será el número de alelos y los respectivos tamaños del efecto ponderado. Finalmente, la puntuación de riesgo poligénico se ajustará a los factores de riesgo tradicionales informados anteriormente para la enfermedad cardiovascular aterosclerótica para determinar la fracción de riesgo atribuible asociada con el perfil genómico.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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São Paulo, Brasil
- Hospital Santa Paula
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AC
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Rio Branco, AC, Brasil
- Acurácia Serviços Médicos
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Alagoas
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Maceió, Alagoas, Brasil
- Centro de Pesquisas Clínicas Dr. Marco Mota HCOR
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Bahia
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Ipiaú, Bahia, Brasil
- Hospital e Clínica São Roque
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Salvador, Bahia, Brasil
- Instituto Cárdio Pulmonar da Bahia
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CE
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Aracaju, CE, Brasil
- Centro de Pesquisa Clínica do Coração
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Ceará
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Barbalha, Ceará, Brasil
- Hospital Maternidade Sao Vicente De Paulo
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ES
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Vila Velha, ES, Brasil
- Hospital Evangélico de Vila Velha
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Vitória, ES, Brasil
- Hospital Universitário Cassiano Antônio de Moraes
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GO
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Goiânia, GO, Brasil
- Universidade Federal de Goiás - UFG
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MA
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São Luís, MA, Brasil
- Hospital Universitário da Universidade Federal do Maranhão/HU/UFMA
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MG
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Belo Horizonte, MG, Brasil
- Santa Casa de Misericórdia de Belo Horizonte
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Uberaba, MG, Brasil
- Hospital de Clínicas da Universidade Federal do Triângulo Mineiro
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MS
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Campo Grande, MS, Brasil
- Hospital Universitário Maria Aparecida Pedrossian
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Mount
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Cuiabá, Mount, Brasil
- Hospital Geral Filantrópico Universitário - Assoc. de Proteção à Maternidade e Infância de Cuiabá
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PE
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Recife, PE, Brasil
- Real Hospital Português de Beneficência em Pernambuco
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PI
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Teresina, PI, Brasil
- Hospital Universitário da Universidade Federal do Piauí
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PR
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Campina Grande Do Sul, PR, Brasil
- Hospital e Maternidade Angelina Caron
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Curitiba, PR, Brasil
- Núcleo de Pesquisa Clínica S/S
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RN
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Natal, RN, Brasil
- Instituto Atena de Pesquisa Clinica
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RS
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Passo Fundo, RS, Brasil
- Associação Hospitalar Beneficente São Vicente de Paulo
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Pelotas, RS, Brasil
- Santa Casa de Misericordia de Pelotas
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Porto Alegre, RS, Brasil
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre
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Porto Alegre, RS, Brasil
- Instituto de Cardiologia do Rio Grande do Sul
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Porto Alegre, RS, Brasil
- Hospital Nossa Senhora Da Conceicao Sa
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Santa Maria, RS, Brasil
- Hospital Universitario de Santa Maria
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Rio Grande Do Sul
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Bento Gonçalves, Rio Grande Do Sul, Brasil
- Associacao Dr. Bartholomeu Tacchini
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SE
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Aracaju, SE, Brasil
- Hospital Cirurgia
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SP
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Barueri, SP, Brasil
- Hospital Municipal de Barueri
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Campinas, SP, Brasil
- Instituto de Pesquisa Clínica de Campinas
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Campinas, SP, Brasil
- Scentryfar Pesquisa Clínica
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São José Do Rio Preto, SP, Brasil
- Fundação Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto
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São Paulo, SP, Brasil
- Instituto Dante Pazzanese de Cardiologia
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São Paulo, SP, Brasil
- Instituto de Cardiologia HCFMUSP
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São Paulo, SP, Brasil
- Instituto de Pesquisa GNDI
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Santa Catarina
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Blumenau, Santa Catarina, Brasil
- Maestri e Kormann Consultoria Medico Cientifica
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Joinville, Santa Catarina, Brasil, 89204-250
- H&W Cardiologia LTDA
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Sao Paulo
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São Paulo, Sao Paulo, Brasil
- Hospital Alemao Oswaldo Cruz
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São Paulo
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Matão, São Paulo, Brasil
- Hospital Carlos Fenando Malzoni
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São José Do Rio Preto, São Paulo, Brasil
- Braile Hospital Dia Ltda
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Se incluirán pacientes hospitalizados con el primer evento aterosclerótico (Casos). Los pacientes atendidos en los mismos hospitales sin eventos cardiovasculares o sin ninguna enfermedad manifiesta serán los controles. El cálculo del tamaño de la muestra asumió un patrón de herencia dominante, dentro de un diseño de estudio de casos y controles no apareados 1:1. Una muestra de 1867 casos y 1867 controles tendría un poder estadístico del 90% para detectar un OR genético de 1,3, asumiendo una frecuencia alélica del 10%, considerando un control no apareado 1:1 del factor genético.
Se consideró una prevalencia del 10% de la enfermedad en la población diana, un nivel de significación alfa del 5%, prueba de hipótesis bilateral.
Descripción
Criterios de inclusión:
- Casos: adultos mayores de 18 años con primer evento cardiovascular aterosclerótico (Infarto Agudo de Miocardio, Ictus y Eventos Trombóticos-Isquémicos de las Arterias Periféricas)
- Controles: personas adultas mayores de 18 años que buscaron atención médica en los mismos lugares por otras razones clínicas (sin ECV) o personas sin ninguna enfermedad manifiesta
Criterio de exclusión:
- Ocurrencia previa de un evento cardiovascular (infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o eventos trombóticos de las arterias periféricas)
- Pacientes ya reclutados en otro estudio vinculado al Programa GENOMA Brasil.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Control de caso
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Caso - enfermedad cardiovascular aterosclerótica
Pacientes con el primer evento cardiovascular aterosclerótico (Infarto Agudo de Miocardio, Accidente Cerebrovascular y Eventos Trombóticos-Isquémicos de las Arterias Periféricas)
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La puntuación de riesgo poligénico (PRS) agrega los efectos de las variantes genéticas en un solo número que predice la predisposición genética a un fenotipo.
Los PRS generalmente se componen de cientos a millones de variantes genéticas, generalmente polimorfismos de nucleótido único (SNP).
Para cada individuo, el número de alelos de riesgo computados en cada variante se suma y pondera por el valor estimado de los efectos obtenidos (logaritmo de la razón de probabilidades para rasgos con valores binarios o coeficientes Beta para rasgos con valor continuo) obtenidos de estudios genómicos a gran escala. (GWAS)
Otros nombres:
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Control - sin enfermedad cardiovascular aterosclerótica o saludable
Pacientes que buscaron atención médica en el mismo sitio que los casos sin evento cardiovascular aterosclerótico (Infarto Agudo de Miocardio, Accidente Cerebrovascular y Eventos Trombóticos-Isquémicos de Arteria Periférica) o individuos sanos
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La puntuación de riesgo poligénico (PRS) agrega los efectos de las variantes genéticas en un solo número que predice la predisposición genética a un fenotipo.
Los PRS generalmente se componen de cientos a millones de variantes genéticas, generalmente polimorfismos de nucleótido único (SNP).
Para cada individuo, el número de alelos de riesgo computados en cada variante se suma y pondera por el valor estimado de los efectos obtenidos (logaritmo de la razón de probabilidades para rasgos con valores binarios o coeficientes Beta para rasgos con valor continuo) obtenidos de estudios genómicos a gran escala. (GWAS)
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Fracción de riesgo atribuible a la población medida para la puntuación de riesgo poligénico. La escala oscilará entre 0 y el número máximo de alelos de riesgo. Cuanto mayor sea la puntuación, mayor será el número de alelos de riesgo (peor).
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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Fracción de riesgo atribuible poblacional de enfermedades cardiovasculares ateroscleróticas ajustada por otros factores de riesgo relacionados con: dieta, ejercicio físico, tabaquismo, alcoholismo, antecedentes de enfermedades crónicas (diabetes, hipertensión, dislipemia, etc.) y parámetros bioquímicos.
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hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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Los genes polimorfismos como factor de riesgo independiente para la ocurrencia de infarto agudo de miocardio (IAM), ictus y eventos trombótico-isquémicos arteriales periféricos
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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Al tratarse de un estudio de casos y controles, no habrá seguimiento por la ocurrencia de eventos clínicos.
Por lo tanto, evaluaremos las exposiciones a los factores de riesgo tradicionales de eventos cardiovasculares (IM, accidente cerebrovascular y evento aterotrombótico periférico agudo) en combinación con datos genómicos (puntuación de riesgo poligénico) en casos y controles, y estas exposiciones se expresarán como razones de probabilidad.
Se construirán modelos de regresión logística múltiple para ajustar y determinar las fuerzas de asociación entre variables demográficas, factores de riesgo tradicionales y datos genéticos.
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hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Álvaro Avezum, MD, PhD, Hospital Alemao Oswaldo Cruz
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Yusuf S, Joseph P, Rangarajan S, Islam S, Mente A, Hystad P, Brauer M, Kutty VR, Gupta R, Wielgosz A, AlHabib KF, Dans A, Lopez-Jaramillo P, Avezum A, Lanas F, Oguz A, Kruger IM, Diaz R, Yusoff K, Mony P, Chifamba J, Yeates K, Kelishadi R, Yusufali A, Khatib R, Rahman O, Zatonska K, Iqbal R, Wei L, Bo H, Rosengren A, Kaur M, Mohan V, Lear SA, Teo KK, Leong D, O'Donnell M, McKee M, Dagenais G. Modifiable risk factors, cardiovascular disease, and mortality in 155 722 individuals from 21 high-income, middle-income, and low-income countries (PURE): a prospective cohort study. Lancet. 2020 Mar 7;395(10226):795-808. doi: 10.1016/S0140-6736(19)32008-2. Epub 2019 Sep 3. Erratum In: Lancet. 2020 Mar 7;395(10226):784.
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades Vasculares
- Arteriosclerosis
- Enfermedades arteriales oclusivas
- Atributos de la enfermedad
- Susceptibilidad a la enfermedad
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedad arterial periférica
- Enfermedades vasculares periféricas
- Aterosclerosis
- Predisposición genética a la enfermedad
Otros números de identificación del estudio
- HAlemaoOswaldoCruz
- CAAE: 56482922.2.1001.0070 (Otro identificador: Brazilian National Ethics Committee)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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