Geneettisen taustan vaikutus ateroskleroottisten sydän- ja verisuonitautien riskitekijänä Brasilian väestössä (CV-GENES)
Tämän projektin päätavoitteena on arvioida aiemmin sydän- ja verisuonitauteihin (CVD) liittyvää genomitietoa ja sen merkitystä riippumattomana riskin ennustajana (kerroinsuhteena ilmaistuna) perinteisten riskitekijöiden (tupakointi, diabetes, verenpainetauti, liikalihavuus, ahdistuneisuus ja masennus, riittämätön ruokavalio, fyysinen passiivisuus, alkoholinkäyttö ja apolipoproteiini B/A1 -suhde (ApoB/ApoA1).
Yli 18-vuotiaista henkilöistä tehdään pariton tapauskontrollitutkimus. Tapaukset (N = 1867) rekisteröidään heti ensimmäisen ateroskleroottisen kardiovaskulaarisen tapahtuman (akuutti sydäninfarkti, aivohalvaus ja perifeeristen valtimoiden trombootti-iskeemiset tapahtumat) jälkeen. Tapausten ja kontrollien välinen suhde on 1:1. Kontrollit (N = 1867) ovat aikuisia yli 18-vuotiaita henkilöitä, jotka hakeutuivat hoitoon samoista paikoista muista kliinisistä syistä (ei sydän- ja verisuonitautia) tai henkilöitä, joilla ei ole ilmeistä sairautta. Geneettinen arviointi suoritetaan yhdistämällä Low-covering Whole Genome Sequencing (kattavuus 0,5-5x) ja Whole Exome Sequencing (keskimääräinen kattavuus 30x).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimus toteutetaan noin 50 keskuksessa, jotka kattavat viisi Brasilian aluetta. Tutkimus suoritetaan heinäkuusta 2022 joulukuuhun 2023. Tiedonkeruu suoritetaan kussakin keskuksessa peräkkäin tapausten ja kontrollien osalta sähköisellä tapausraporttilomakkeella (CRF).
Tapaukset (N = 1867) valitaan ensimmäisen ateroskleroottisen kardiovaskulaarisen tapahtuman (akuutti sydäninfarkti, aivohalvaus ja perifeeristen valtimoiden trombootti-iskeemiset tapahtumat) esiintymisen perusteella sairaalahoitovaiheessa akuutin aterotromboottisen tapahtuman hallintaa varten. Tapausten ja kontrollien välinen suhde on 1:1. Kontrollit (N = 1867) ovat aikuisia yli 18-vuotiaita henkilöitä, jotka hakeutuivat hoitoon samoista paikoista muista kliinisistä syistä (ei sydän- ja verisuonitautia) tai henkilöitä, joilla ei ole ilmeistä sairautta. Akuuttien aterotromboottisten tapahtumien määritelmät noudattavat klassisia kliinisiä ja täydentäviä tutkimuskriteerejä ja perustuvat kansallisiin ja kansainvälisiin ohjeisiin. Koko projekti toimitettiin paikalliselle Institutional Review Board (IRB) / National Research Ethics Commission (CONEP) -järjestelmälle ja sillä on eettinen hyväksyntä (CAAE: 56482922.2.1001.0070). Kaikki tapaukset ja tarkastukset kutsutaan osallistumaan, ja jos he suostuvat, hankitaan tietoinen suostumuslomake.
Tutkijat arvioivat altistumista perinteisille riskitekijöille yhdistettynä genomitietoihin (polygeeniset riskipisteet) sekä tapauksissa että kontrolleissa, ja nämä altistukset ilmaistaan todennäköisyyssuhteina. Rakennetaan useita logistisia regressiomalleja demografisten muuttujien, perinteisten riskitekijöiden ja geneettisten tietojen välisten assosiaatiovahvojen säätämiseksi ja määrittämiseksi: sukupuoli, ikä, etnisyys, paino, painoindeksi, tupakointi, diabetes, verenpainetauti, liikalihavuus, ahdistus ja masennus, riittämätön ruokavalio, fyysinen passiivisuus, alkoholin kulutus ja apolipoproteiini B/A1 -suhde (ApoB/ApoA1). Jokaiselle assosiaatiomuuttujalle, jolla on suurempi sydän- ja verisuonitautien todennäköisyys (merkittävä OR), lasketaan liittyvä riski, jotta voidaan arvioida geneettisestä komponentista (polygeeninen riskipiste) ja muista kliinisistä ja demografisista muuttujista johtuva riskiosuus.
Polygeenisen riskin pistemäärä lasketaan hybridilähestymistavalla ottamalla huomioon seuraavat ominaisuudet: kunkin yksittäisen nukleotidin polymorfismin (SNP) vaikutuksen koko, havaittujen vaikutusalleelien määrä, näytteen ploidia, polygeeniseen riskipisteeseen sisältyvien SNP:iden kokonaismäärä, ja puuttuvien SNP:iden lukumäärä näytteessä. Jokaiselle riskialleelille annetaan pisteitä riskipisteissä, ja kokonaispistemäärä vaihtelee 0:n (riskialleelien puuttuminen) ja maksimiarvon (vielä määrittämättä) välillä, riippuen riskialleelien jakautumisesta, jotka tunnistetaan tutkimuksessa mukana oleva väestö. Asteikko tulkitaan suorassa (positiivisessa) assosiaatiossa, eli mitä korkeampi pistemäärä, sitä suurempi on alleelien määrä ja vastaavat painotetut vaikutuskoot. Lopuksi polygeenisen riskin pisteet mukautetaan aiemmin raportoituihin perinteisiin ateroskleroottisten sydän- ja verisuonitautien riskitekijöihin genomiprofiiliin liittyvän riskifraktion määrittämiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
São Paulo, Brasilia
- Hospital Santa Paula
-
-
AC
-
Rio Branco, AC, Brasilia
- Acurácia Serviços Médicos
-
-
Alagoas
-
Maceió, Alagoas, Brasilia
- Centro de Pesquisas Clínicas Dr. Marco Mota HCOR
-
-
Bahia
-
Ipiaú, Bahia, Brasilia
- Hospital e Clínica São Roque
-
Salvador, Bahia, Brasilia
- Instituto Cárdio Pulmonar da Bahia
-
-
CE
-
Aracaju, CE, Brasilia
- Centro de Pesquisa Clínica do Coração
-
-
Ceará
-
Barbalha, Ceará, Brasilia
- Hospital Maternidade Sao Vicente De Paulo
-
-
ES
-
Vila Velha, ES, Brasilia
- Hospital Evangélico de Vila Velha
-
Vitória, ES, Brasilia
- Hospital Universitário Cassiano Antônio de Moraes
-
-
GO
-
Goiânia, GO, Brasilia
- Universidade Federal de Goiás - UFG
-
-
MA
-
São Luís, MA, Brasilia
- Hospital Universitário da Universidade Federal do Maranhão/HU/UFMA
-
-
MG
-
Belo Horizonte, MG, Brasilia
- Santa Casa de Misericordia de Belo Horizonte
-
Uberaba, MG, Brasilia
- Hospital de Clínicas da Universidade Federal do Triângulo Mineiro
-
-
MS
-
Campo Grande, MS, Brasilia
- Hospital Universitário Maria Aparecida Pedrossian
-
-
Mount
-
Cuiabá, Mount, Brasilia
- Hospital Geral Filantrópico Universitário - Assoc. de Proteção à Maternidade e Infância de Cuiabá
-
-
PE
-
Recife, PE, Brasilia
- Real Hospital Português de Beneficência em Pernambuco
-
-
PI
-
Teresina, PI, Brasilia
- Hospital Universitário da Universidade Federal do Piauí
-
-
PR
-
Campina Grande Do Sul, PR, Brasilia
- Hospital e Maternidade Angelina Caron
-
Curitiba, PR, Brasilia
- Núcleo de Pesquisa Clínica S/S
-
-
RN
-
Natal, RN, Brasilia
- Instituto Atena de Pesquisa Clinica
-
-
RS
-
Passo Fundo, RS, Brasilia
- Associação Hospitalar Beneficente São Vicente de Paulo
-
Pelotas, RS, Brasilia
- Santa Casa de Misericordia de Pelotas
-
Porto Alegre, RS, Brasilia
- Hospital de Clinicas de Porto Alegre
-
Porto Alegre, RS, Brasilia
- Instituto de Cardiologia do Rio Grande do Sul
-
Porto Alegre, RS, Brasilia
- Hospital Nossa Senhora Da Conceicao Sa
-
Santa Maria, RS, Brasilia
- Hospital Universitario de Santa Maria
-
-
Rio Grande Do Sul
-
Bento Gonçalves, Rio Grande Do Sul, Brasilia
- Associacao Dr. Bartholomeu Tacchini
-
-
SE
-
Aracaju, SE, Brasilia
- Hospital Cirurgia
-
-
SP
-
Barueri, SP, Brasilia
- Hospital Municipal de Barueri
-
Campinas, SP, Brasilia
- Instituto de Pesquisa Clínica de Campinas
-
Campinas, SP, Brasilia
- Scentryfar Pesquisa Clínica
-
São José Do Rio Preto, SP, Brasilia
- Fundação Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto
-
São Paulo, SP, Brasilia
- Instituto Dante Pazzanese de Cardiologia
-
São Paulo, SP, Brasilia
- Instituto de Cardiologia HCFMUSP
-
São Paulo, SP, Brasilia
- Instituto de Pesquisa GNDI
-
-
Santa Catarina
-
Blumenau, Santa Catarina, Brasilia
- Maestri e Kormann Consultoria Medico Cientifica
-
Joinville, Santa Catarina, Brasilia, 89204-250
- H&W Cardiologia LTDA
-
-
Sao Paulo
-
São Paulo, Sao Paulo, Brasilia
- Hospital Alemao Oswaldo Cruz
-
-
São Paulo
-
Matão, São Paulo, Brasilia
- Hospital Carlos Fenando Malzoni
-
São José Do Rio Preto, São Paulo, Brasilia
- Braile Hospital Dia Ltda
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Sairaalapotilaat, joilla on ensimmäinen ateroskleroottinen tapahtuma, otetaan mukaan (tapaukset). Potilaat, joita hoidetaan samoissa sairaaloissa ilman sydän- ja verisuonitapahtumia tai ilman ilmeistä sairautta, ovat kontrolleja. Otoskoon laskennassa oletettiin hallitsevan periytymismallin tapaus-verrokkitutkimussuunnitelman 1:1 puitteissa. 1867 tapauksesta ja 1867 kontrollista koostuvan näytteen tilastollinen teho olisi 90 % havaita geneettinen OR 1,3, olettamalla alleelifrekvenssiksi 10 %, kun otetaan huomioon geneettisen tekijän pariton kontrolli 1:1.
Taudin esiintyvyys kohdepopulaatiossa oli 10 %, alfa-merkittävyystaso 5 %, bilateraalinen hypoteesitesti.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tapaukset: yli 18-vuotiaat aikuiset, joilla on ensimmäinen ateroskleroottinen kardiovaskulaarinen tapahtuma (akuutti sydäninfarkti, aivohalvaus ja ääreisvaltimon trombootti-iskeemiset tapahtumat)
- Kontrollit: yli 18-vuotiaat aikuiset henkilöt, jotka hakeutuivat hoitoon samoista paikoista muista kliinisistä syistä (ei sydän- ja verisuonitautia) tai henkilöt, joilla ei ole ilmeistä sairautta
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi kardiovaskulaarinen tapahtuma (sydäninfarkti, aivohalvaus tai ääreisvaltimotromboottiset tapahtumat
- Potilaat, jotka on jo rekrytoitu toiseen GENOMA Brazil -ohjelmaan liittyvään tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Case-Control
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Tapaus - ateroskleroottinen sydän- ja verisuonisairaus
Potilaat, joilla on ensimmäinen ateroskleroottinen kardiovaskulaarinen tapahtuma (akuutti sydäninfarkti, aivohalvaus ja ääreisvaltimon trombootti-iskeemiset tapahtumat)
|
Polygeeninen riskipiste (PRS) aggregoi geneettisten varianttien vaikutukset yhdeksi numeroksi, joka ennustaa geneettisen alttiuden fenotyypille.
PRS koostuvat tyypillisesti sadoista tai miljoonista geneettisistä muunnelmista, yleensä yhden nukleotidin polymorfismista (SNP).
Jokaisen yksilön osalta kussakin variantissa laskettujen riskialleelien määrä lasketaan yhteen ja painotetaan saatujen vaikutusten arvioidulla arvolla (logarin todennäköisyyssuhde binääriarvoisille ominaisuuksille tai beeta-kertoimet ominaisuuksille, joilla on jatkuva arvo), joka on saatu laajamittaisista genomitutkimuksista. (GWAS)
Muut nimet:
|
|
Kontrolli - ilman ateroskleroottista sydän- ja verisuonisairautta olet terve
Potilaat, jotka hakeutuivat lääkärin hoitoon samassa paikassa kuin tapaukset, joissa ei ollut ateroskleroottista kardiovaskulaarista tapahtumaa (akuutti sydäninfarkti, aivohalvaus ja ääreisvaltimotromboottiset-iskeemiset tapahtumat) tai terveet henkilöt
|
Polygeeninen riskipiste (PRS) aggregoi geneettisten varianttien vaikutukset yhdeksi numeroksi, joka ennustaa geneettisen alttiuden fenotyypille.
PRS koostuvat tyypillisesti sadoista tai miljoonista geneettisistä muunnelmista, yleensä yhden nukleotidin polymorfismista (SNP).
Jokaisen yksilön osalta kussakin variantissa laskettujen riskialleelien määrä lasketaan yhteen ja painotetaan saatujen vaikutusten arvioidulla arvolla (logarin todennäköisyyssuhde binääriarvoisille ominaisuuksille tai beeta-kertoimet ominaisuuksille, joilla on jatkuva arvo), joka on saatu laajamittaisista genomitutkimuksista. (GWAS)
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Populaatioriskin osuus mitattuna polygeenisen riskin pistemäärää varten. Asteikko vaihtelee nollasta riskialleelien enimmäismäärään. Mitä korkeampi pistemäärä, sitä suurempi riskialleelien määrä (huonompi).
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
Ateroskleroottisten sydän- ja verisuonitautien populaatioon liittyvä riskiosuus oikaistuna muilla riskitekijöillä, jotka liittyvät: ruokavalioon, liikuntaan, tupakointiin, alkoholismiin, kroonisiin sairauksiin (diabetes, verenpainetauti, dyslipidemia jne.) ja biokemiallisiin parametreihin.
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
|
Polymorfismigeenit itsenäisenä riskitekijänä akuutin sydäninfarktin (AMI), aivohalvauksen ja perifeeristen valtimoiden trombootti-iskeemisten tapahtumien esiintymiselle
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
Koska kyseessä on tapaus-verrokkitutkimus, kliinisten tapahtumien esiintymistä ei seurata.
Siksi arvioimme altistumista perinteisille riskitekijöille kardiovaskulaarisille tapahtumille (MI, aivohalvaus ja akuutti perifeerinen aterotromboottinen tapahtuma) genomitietojen (polygeenisen riskipisteen) kanssa sekä tapauksissa että verrokkeissa, ja nämä altistukset ilmaistaan todennäköisyyssuhteina.
Rakennetaan useita logistisia regressiomalleja demografisten muuttujien, perinteisten riskitekijöiden ja geneettisen tiedon välisten assosiaatioiden vahvuuksien säätämiseksi ja määrittämiseksi.
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Álvaro Avezum, MD, PhD, Hospital Alemao Oswaldo Cruz
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Yusuf S, Joseph P, Rangarajan S, Islam S, Mente A, Hystad P, Brauer M, Kutty VR, Gupta R, Wielgosz A, AlHabib KF, Dans A, Lopez-Jaramillo P, Avezum A, Lanas F, Oguz A, Kruger IM, Diaz R, Yusoff K, Mony P, Chifamba J, Yeates K, Kelishadi R, Yusufali A, Khatib R, Rahman O, Zatonska K, Iqbal R, Wei L, Bo H, Rosengren A, Kaur M, Mohan V, Lear SA, Teo KK, Leong D, O'Donnell M, McKee M, Dagenais G. Modifiable risk factors, cardiovascular disease, and mortality in 155 722 individuals from 21 high-income, middle-income, and low-income countries (PURE): a prospective cohort study. Lancet. 2020 Mar 7;395(10226):795-808. doi: 10.1016/S0140-6736(19)32008-2. Epub 2019 Sep 3. Erratum In: Lancet. 2020 Mar 7;395(10226):784.
- Yusuf S, Hawken S, Ounpuu S, Dans T, Avezum A, Lanas F, McQueen M, Budaj A, Pais P, Varigos J, Lisheng L; INTERHEART Study Investigators. Effect of potentially modifiable risk factors associated with myocardial infarction in 52 countries (the INTERHEART study): case-control study. Lancet. 2004 Sep 11-17;364(9438):937-52. doi: 10.1016/S0140-6736(04)17018-9.
- Piegas LS, Avezum A, Pereira JC, Neto JM, Hoepfner C, Farran JA, Ramos RF, Timerman A, Esteves JP; AFIRMAR Study Investigators. Risk factors for myocardial infarction in Brazil. Am Heart J. 2003 Aug;146(2):331-8. doi: 10.1016/S0002-8703(03)00181-9.
- Rosengren A, Hawken S, Ounpuu S, Sliwa K, Zubaid M, Almahmeed WA, Blackett KN, Sitthi-amorn C, Sato H, Yusuf S; INTERHEART investigators. Association of psychosocial risk factors with risk of acute myocardial infarction in 11119 cases and 13648 controls from 52 countries (the INTERHEART study): case-control study. Lancet. 2004 Sep 11-17;364(9438):953-62. doi: 10.1016/S0140-6736(04)17019-0.
- O'Donnell MJ, Chin SL, Rangarajan S, Xavier D, Liu L, Zhang H, Rao-Melacini P, Zhang X, Pais P, Agapay S, Lopez-Jaramillo P, Damasceno A, Langhorne P, McQueen MJ, Rosengren A, Dehghan M, Hankey GJ, Dans AL, Elsayed A, Avezum A, Mondo C, Diener HC, Ryglewicz D, Czlonkowska A, Pogosova N, Weimar C, Iqbal R, Diaz R, Yusoff K, Yusufali A, Oguz A, Wang X, Penaherrera E, Lanas F, Ogah OS, Ogunniyi A, Iversen HK, Malaga G, Rumboldt Z, Oveisgharan S, Al Hussain F, Magazi D, Nilanont Y, Ferguson J, Pare G, Yusuf S; INTERSTROKE investigators. Global and regional effects of potentially modifiable risk factors associated with acute stroke in 32 countries (INTERSTROKE): a case-control study. Lancet. 2016 Aug 20;388(10046):761-75. doi: 10.1016/S0140-6736(16)30506-2. Epub 2016 Jul 16.
- Stram DO. Design, Analysis, and Interpretation of Genome-Wide Association Scans. Springer; 2014.
- Gauderman WJ MJ. Quanto 1.1: A computer program for power and sample size calculations for genetic-epidemiology studies. 2006.
- Roberts R, Chang CC, Hadley T. Genetic Risk Stratification: A Paradigm Shift in Prevention of Coronary Artery Disease. JACC Basic Transl Sci. 2021 Mar 22;6(3):287-304. doi: 10.1016/j.jacbts.2020.09.004. eCollection 2021 Mar.
- Lu H, Zhang J, Chen YE, Garcia-Barrio MT. Integration of Transformative Platforms for the Discovery of Causative Genes in Cardiovascular Diseases. Cardiovasc Drugs Ther. 2021 Jun;35(3):637-654. doi: 10.1007/s10557-021-07175-1. Epub 2021 Apr 15.
- Vrablik M, Dlouha D, Todorovova V, Stefler D, Hubacek JA. Genetics of Cardiovascular Disease: How Far Are We from Personalized CVD Risk Prediction and Management? Int J Mol Sci. 2021 Apr 17;22(8):4182. doi: 10.3390/ijms22084182.
- Lanas F, Seron P, Lanas A. Coronary heart disease and risk factors in latin america. Glob Heart. 2013 Dec;8(4):341-8. doi: 10.1016/j.gheart.2013.11.005.
- Teo KK, Ounpuu S, Hawken S, Pandey MR, Valentin V, Hunt D, Diaz R, Rashed W, Freeman R, Jiang L, Zhang X, Yusuf S; INTERHEART Study Investigators. Tobacco use and risk of myocardial infarction in 52 countries in the INTERHEART study: a case-control study. Lancet. 2006 Aug 19;368(9536):647-58. doi: 10.1016/S0140-6736(06)69249-0.
- Gerstein HC, Islam S, Anand S, Almahmeed W, Damasceno A, Dans A, Lang CC, Luna MA, McQueen M, Rangarajan S, Rosengren A, Wang X, Yusuf S. Dysglycaemia and the risk of acute myocardial infarction in multiple ethnic groups: an analysis of 15,780 patients from the INTERHEART study. Diabetologia. 2010 Dec;53(12):2509-17. doi: 10.1007/s00125-010-1871-0. Epub 2010 Aug 14.
- Schmidt MI, Duncan BB, Azevedo e Silva G, Menezes AM, Monteiro CA, Barreto SM, Chor D, Menezes PR. Chronic non-communicable diseases in Brazil: burden and current challenges. Lancet. 2011 Jun 4;377(9781):1949-61. doi: 10.1016/S0140-6736(11)60135-9. Epub 2011 May 9.
- Pinho Nde A, Pierin AM. Hypertension control in brazilian publications. Arq Bras Cardiol. 2013 Sep;101(3):e65-73. doi: 10.5935/abc.20130173.
- Walldius G, Jungner I, Holme I, Aastveit AH, Kolar W, Steiner E. High apolipoprotein B, low apolipoprotein A-I, and improvement in the prediction of fatal myocardial infarction (AMORIS study): a prospective study. Lancet. 2001 Dec 15;358(9298):2026-33. doi: 10.1016/S0140-6736(01)07098-2.
- Iqbal R, Anand S, Ounpuu S, Islam S, Zhang X, Rangarajan S, Chifamba J, Al-Hinai A, Keltai M, Yusuf S; INTERHEART Study Investigators. Dietary patterns and the risk of acute myocardial infarction in 52 countries: results of the INTERHEART study. Circulation. 2008 Nov 4;118(19):1929-37. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.738716. Epub 2008 Oct 20.
- Leon DA, Saburova L, Tomkins S, Andreev E, Kiryanov N, McKee M, Shkolnikov VM. Hazardous alcohol drinking and premature mortality in Russia: a population based case-control study. Lancet. 2007 Jun 16;369(9578):2001-2009. doi: 10.1016/S0140-6736(07)60941-6.
- Leong DP, Smyth A, Teo KK, McKee M, Rangarajan S, Pais P, Liu L, Anand SS, Yusuf S; INTERHEART Investigators. Patterns of alcohol consumption and myocardial infarction risk: observations from 52 countries in the INTERHEART case-control study. Circulation. 2014 Jul 29;130(5):390-8. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.007627. Epub 2014 Jun 13.
- Gladding PA, Legget M, Fatkin D, Larsen P, Doughty R. Polygenic Risk Scores in Coronary Artery Disease and Atrial Fibrillation. Heart Lung Circ. 2020 Apr;29(4):634-640. doi: 10.1016/j.hlc.2019.12.004. Epub 2019 Dec 27.
- van Rheenen W, Peyrot WJ, Schork AJ, Lee SH, Wray NR. Genetic correlations of polygenic disease traits: from theory to practice. Nat Rev Genet. 2019 Oct;20(10):567-581. doi: 10.1038/s41576-019-0137-z.
- Li R, Chen Y, Ritchie MD, Moore JH. Electronic health records and polygenic risk scores for predicting disease risk. Nat Rev Genet. 2020 Aug;21(8):493-502. doi: 10.1038/s41576-020-0224-1. Epub 2020 Mar 31.
- Anand SS, Xie C, Pare G, Montpetit A, Rangarajan S, McQueen MJ, Cordell HJ, Keavney B, Yusuf S, Hudson TJ, Engert JC; INTERHEART Investigators. Genetic variants associated with myocardial infarction risk factors in over 8000 individuals from five ethnic groups: The INTERHEART Genetics Study. Circ Cardiovasc Genet. 2009 Feb;2(1):16-25. doi: 10.1161/CIRCGENETICS.108.813709. Epub 2009 Jan 23.
- Moura RR, Coelho AV, Balbino Vde Q, Crovella S, Brandao LA. Meta-analysis of Brazilian genetic admixture and comparison with other Latin America countries. Am J Hum Biol. 2015 Sep-Oct;27(5):674-80. doi: 10.1002/ajhb.22714. Epub 2015 Mar 26.
- Pena SDJ, Santos FR, Tarazona-Santos E. Genetic admixture in Brazil. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2020 Dec;184(4):928-938. doi: 10.1002/ajmg.c.31853. Epub 2020 Nov 18.
- Kehdy FS, Gouveia MH, Machado M, Magalhaes WC, Horimoto AR, Horta BL, Moreira RG, Leal TP, Scliar MO, Soares-Souza GB, Rodrigues-Soares F, Araujo GS, Zamudio R, Sant Anna HP, Santos HC, Duarte NE, Fiaccone RL, Figueiredo CA, Silva TM, Costa GN, Beleza S, Berg DE, Cabrera L, Debortoli G, Duarte D, Ghirotto S, Gilman RH, Goncalves VF, Marrero AR, Muniz YC, Weissensteiner H, Yeager M, Rodrigues LC, Barreto ML, Lima-Costa MF, Pereira AC, Rodrigues MR, Tarazona-Santos E; Brazilian EPIGEN Project Consortium. Origin and dynamics of admixture in Brazilians and its effect on the pattern of deleterious mutations. Proc Natl Acad Sci U S A. 2015 Jul 14;112(28):8696-701. doi: 10.1073/pnas.1504447112. Epub 2015 Jun 29.
- Carneiro-Proietti ABF, Kelly S, Miranda Teixeira C, Sabino EC, Alencar CS, Capuani L, Salomon Silva TP, Araujo A, Loureiro P, Maximo C, Lobo C, Flor-Park MV, Rodrigues DOW, Mota RA, Goncalez TT, Hoppe C, Ferreira JE, Ozahata M, Page GP, Guo Y, Preiss LR, Brambilla D, Busch MP, Custer B; International Component of the NHLBI Recipient Epidemiology and Donor Evaluation Study (REDS-III). Clinical and genetic ancestry profile of a large multi-centre sickle cell disease cohort in Brazil. Br J Haematol. 2018 Sep;182(6):895-908. doi: 10.1111/bjh.15462. Epub 2018 Jul 19.
- Cubillos-Angulo JM, Arriaga MB, Melo MGM, Silva EC, Alvarado-Arnez LE, de Almeida AS, Moraes MO, Moreira ASR, Lapa E Silva JR, Fukutani KF, Sterling TR, Hawn TR, Kritski AL, Oliveira MM, Andrade BB. Polymorphisms in interferon pathway genes and risk of Mycobacterium tuberculosis infection in contacts of tuberculosis cases in Brazil. Int J Infect Dis. 2020 Mar;92:21-28. doi: 10.1016/j.ijid.2019.12.013. Epub 2019 Dec 13.
- Kim V, Wal TV, Nishi MY, Montenegro LR, Carrilho FJ, Hoshida Y, Ono SK. Brazilian cohort and genes encoding for drug-metabolizing enzymes and drug transporters. Pharmacogenomics. 2020 Jun;21(9):575-586. doi: 10.2217/pgs-2020-0013. Epub 2020 Jun 3.
- Colares VS, Titan SM, Pereira Ada C, Malafronte P, Cardena MM, Santos S, Santos PC, Fridman C, Barros RT, Woronik V. MYH9 and APOL1 gene polymorphisms and the risk of CKD in patients with lupus nephritis from an admixture population. PLoS One. 2014 Mar 21;9(3):e87716. doi: 10.1371/journal.pone.0087716. eCollection 2014.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- HAlemaoOswaldoCruz
- CAAE: 56482922.2.1001.0070 (Muu tunniste: Brazilian National Ethics Committee)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .