Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vliv genetického pozadí jako rizikový faktor pro aterosklerotické kardiovaskulární onemocnění v brazilské populaci (CV-GENES)

29. května 2024 aktualizováno: Álvaro Avezum Junior, Hospital Alemão Oswaldo Cruz

Hlavním cílem tohoto projektu je vyhodnotit genomickou informaci dříve spojenou s kardiovaskulárními chorobami (CVD) a její význam jako nezávislého prediktoru rizika (vyjádřeného v Odds Ratio) při úpravě o tradiční rizikové faktory (kouření, diabetes, arteriální hypertenze, obezita, úzkost a deprese, nevhodná strava, fyzická nečinnost, konzumace alkoholu a poměr apolipoproteinu B/A1 (ApoB/ApoA1).

Bude provedena nepárová případová-kontrolní studie jedinců starších 18 let. Případy (N = 1867) budou zařazovány ihned po výskytu první aterosklerotické kardiovaskulární příhody (akutní infarkt myokardu, mrtvice a tromboticko-ischemické příhody periferních tepen). Poměr mezi pouzdry a ovládacími prvky bude 1:1. Kontroly (N = 1867) budou dospělí jedinci starší 18 let, kteří vyhledali lékařskou péči na stejných místech z jiných klinických důvodů (bez KVO), nebo jedinci bez jakéhokoli zjevného onemocnění. Genetické hodnocení bude provedeno prostřednictvím asociace Low-covering Whole Genome Sequencing (pokrytí 0,5-5x) a Whole Exome Sequencing (průměrné pokrytí 30x).

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie bude provedena v přibližně 50 centrech, které zahrnují pět brazilských regionů. Studie bude probíhat od července 2022 do prosince 2023. Sběr dat bude prováděn v každém středisku postupně, pro případy a kontroly, prostřednictvím elektronického formuláře pro hlášení případů (CRF).

Případy (N = 1867) budou vybrány podle výskytu první aterosklerotické kardiovaskulární příhody (akutní infarkt myokardu, cévní mozková příhoda a periferní arteriální tromboticko-ischemické příhody) během hospitalizační fáze pro zvládnutí akutní aterotrombotické příhody. Poměr mezi pouzdry a ovládacími prvky bude 1:1. Kontroly (N = 1867) budou dospělí jedinci starší 18 let, kteří vyhledali lékařskou péči na stejných místech z jiných klinických důvodů (bez KVO), nebo jedinci bez jakéhokoli zjevného onemocnění. Definice akutních aterotrombotických příhod se řídí klasickými klinickými a doplňkovými vyšetřovacími kritérii a vycházejí z národních a mezinárodních doporučení. Kompletní projekt byl předložen místnímu systému Institutional Review Board (IRB)/National Research Ethics Commission (CONEP) a má etické schválení (CAAE: 56482922.2.1001.0070). Všechny případy a kontroly budou vyzvány k účasti, a pokud budou souhlasit, bude získán formulář informovaného souhlasu.

Vyšetřovatelé posoudí expozice tradičním rizikovým faktorům v kombinaci s genomickými údaji (skóre polygenního rizika) jak v případech, tak v kontrolách, a tyto expozice budou vyjádřeny jako poměry šancí. Bude vytvořeno několik logistických regresních modelů, které upraví a určí sílu asociace mezi demografickými proměnnými, tradičními rizikovými faktory a genetickými údaji: pohlaví, věk, etnický původ, hmotnost, index tělesné hmotnosti, kouření, cukrovka, hypertenze, obezita, úzkost a deprese, nedostatečná strava, fyzická nečinnost, konzumace alkoholu a poměr apolipoproteinu B/A1 (ApoB/ApoA1). Pro každou asociační proměnnou s vyšší pravděpodobností kardiovaskulárního onemocnění (signifikantní OR) bude vypočítáno přiřaditelné riziko, aby se odhadl podíl rizika připisovaného genetické složce (skóre polygenního rizika) a dalším klinickým a demografickým proměnným.

Skóre polygenního rizika bude vypočítáno pomocí hybridního přístupu s přihlédnutím k následujícím vlastnostem: velikost účinku každého polymorfismu jednoho nukleotidu (SNP), počet pozorovaných alel účinku, ploidie vzorku, celkový počet SNP zahrnutých do skóre polygenního rizika, a počet chybějících SNP ve vzorku. Každá riziková alela bude mít ve skóre rizika body a celkové skóre se bude pohybovat mezi 0 (absence rizikových alel) a maximální hodnotou (dosud bude definována), a to na základě rozložení rizikových alel, které budou identifikovány ve populace zahrnutá do studie. Škála bude interpretována v přímé (pozitivní) asociaci, tj. čím vyšší skóre, tím vyšší počet alel a příslušných vážených velikostí účinku. Nakonec bude skóre polygenního rizika upraveno podle dříve hlášených tradičních rizikových faktorů pro aterosklerotické kardiovaskulární onemocnění, aby se určila přiřaditelná riziková frakce spojená s genomickým profilem.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Aktuální)

3974

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Brazílie
      • São Paulo, Brazílie
        • Hospital Santa Paula
    • AC
      • Rio Branco, AC, Brazílie
        • Acurácia Serviços Médicos
    • Alagoas
      • Maceió, Alagoas, Brazílie
        • Centro de Pesquisas Clínicas Dr. Marco Mota HCOR
    • Bahia
      • Ipiaú, Bahia, Brazílie
        • Hospital e Clínica São Roque
      • Salvador, Bahia, Brazílie
        • Instituto Cárdio Pulmonar da Bahia
    • CE
      • Aracaju, CE, Brazílie
        • Centro de Pesquisa Clinica do Coracao
    • Ceará
      • Barbalha, Ceará, Brazílie
        • Hospital Maternidade Sao Vicente De Paulo
    • ES
      • Vila Velha, ES, Brazílie
        • Hospital Evangélico de Vila Velha
      • Vitória, ES, Brazílie
        • Hospital Universitario Cassiano Antonio de Moraes
    • GO
      • Goiânia, GO, Brazílie
        • Universidade Federal de Goiás - UFG
    • MA
      • São Luís, MA, Brazílie
        • Hospital Universitário da Universidade Federal do Maranhão/HU/UFMA
    • MG
      • Belo Horizonte, MG, Brazílie
        • Santa Casa de Misericordia de Belo Horizonte
      • Uberaba, MG, Brazílie
        • Hospital de Clínicas da Universidade Federal do Triângulo Mineiro
    • MS
      • Campo Grande, MS, Brazílie
        • Hospital Universitário Maria Aparecida Pedrossian
    • Mount
      • Cuiabá, Mount, Brazílie
        • Hospital Geral Filantrópico Universitário - Assoc. de Proteção à Maternidade e Infância de Cuiabá
    • PE
      • Recife, PE, Brazílie
        • Real Hospital Português de Beneficência em Pernambuco
    • PI
      • Teresina, PI, Brazílie
        • Hospital Universitário da Universidade Federal do Piauí
    • PR
      • Campina Grande Do Sul, PR, Brazílie
        • Hospital e Maternidade Angelina Caron
      • Curitiba, PR, Brazílie
        • Núcleo de Pesquisa Clínica S/S
    • RN
      • Natal, RN, Brazílie
        • Instituto Atena de Pesquisa Clinica
    • RS
      • Passo Fundo, RS, Brazílie
        • Associação Hospitalar Beneficente São Vicente de Paulo
      • Pelotas, RS, Brazílie
        • Santa Casa de Misericordia de Pelotas
      • Porto Alegre, RS, Brazílie
        • Hospital De Clinicas De Porto Alegre
      • Porto Alegre, RS, Brazílie
        • Instituto de Cardiologia do Rio Grande do Sul
      • Porto Alegre, RS, Brazílie
        • Hospital Nossa Senhora Da Conceicao Sa
      • Santa Maria, RS, Brazílie
        • Hospital Universitario de Santa Maria
    • Rio Grande Do Sul
      • Bento Gonçalves, Rio Grande Do Sul, Brazílie
        • Associacao Dr. Bartholomeu Tacchini
    • SE
      • Aracaju, SE, Brazílie
        • Hospital Cirurgia
    • SP
      • Barueri, SP, Brazílie
        • Hospital Municipal de Barueri
      • Campinas, SP, Brazílie
        • Instituto de Pesquisa Clinica de Campinas
      • Campinas, SP, Brazílie
        • Scentryfar Pesquisa Clínica
      • São José Do Rio Preto, SP, Brazílie
        • Fundação Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto
      • São Paulo, SP, Brazílie
        • Instituto Dante Pazzanese de Cardiologia
      • São Paulo, SP, Brazílie
        • Instituto de Cardiologia HCFMUSP
      • São Paulo, SP, Brazílie
        • Instituto de Pesquisa GNDI
    • Santa Catarina
      • Blumenau, Santa Catarina, Brazílie
        • Maestri e Kormann Consultoria Medico Cientifica
      • Joinville, Santa Catarina, Brazílie, 89204-250
        • H&W Cardiologia LTDA
    • Sao Paulo
      • São Paulo, Sao Paulo, Brazílie
        • Hospital Alemao Oswaldo Cruz
    • São Paulo
      • Matão, São Paulo, Brazílie
        • Hospital Carlos Fenando Malzoni
      • São José Do Rio Preto, São Paulo, Brazílie
        • Braile Hospital Dia Ltda

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Metoda odběru vzorků

Ukázka pravděpodobnosti

Studijní populace

Budou zařazeni nemocniční pacienti s první aterosklerotickou příhodou (Případy). Kontrolou budou pacienti, kteří jsou ošetřováni ve stejných nemocnicích bez kardiovaskulárních příhod nebo bez jakéhokoli zjevného onemocnění. Výpočet velikosti vzorku předpokládal dominantní vzor dědičnosti v rámci neodpovídajícího designu studie případ-kontrola 1:1. Vzorek 1867 případů a 1867 kontrol by měl statistickou sílu 90 % pro detekci genetického OR 1,3, za předpokladu alelické frekvence 10 %, s uvážením nepárové kontroly 1:1 genetického faktoru.

Byla uvažována prevalence 10 % onemocnění v cílové populaci, hladina alfa významnosti 5 %, test bilaterální hypotézy.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Případy: dospělí starší 18 let s první aterosklerotickou kardiovaskulární příhodou (akutní infarkt myokardu, mrtvice a tromboticko-ischemické příhody periferních tepen)
  • Kontroly: dospělí jedinci starší 18 let, kteří vyhledali lékařskou péči na stejných místech z jiných klinických důvodů (bez KVO) nebo jedinci bez jakéhokoli zjevného onemocnění

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí výskyt kardiovaskulární příhody (infarkt myokardu, mrtvice nebo trombotické příhody periferní tepny
  • Pacienti již přijatí do jiné studie spojené s brazilským programem GENOMA.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Case-Control
  • Časové perspektivy: Budoucí

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Případ - aterosklerotické kardiovaskulární onemocnění
Pacienti s první aterosklerotickou kardiovaskulární příhodou (akutní infarkt myokardu, mrtvice a tromboticko-ischemické příhody periferních tepen)
Genetický: Vystavení genetice (polygenní)
Skóre polygenního rizika (PRS) agreguje účinky genetických variant do jediného čísla, které předpovídá genetickou predispozici k fenotypu. PRS se typicky skládají ze stovek až milionů genetických variant, obvykle jednonukleotidových polymorfismů (SNP). Pro každého jedince se počet rizikových alel vypočítaný v každé variantě sečte a zváží odhadovanou hodnotou získaných efektů (log odds ratio pro znaky s binárními hodnotami nebo koeficienty Beta pro znaky se spojitou hodnotou) získané z rozsáhlých genomických studií (GWAS)
Ostatní jména:
  • skóre polygenního rizika
Kontrola - bez aterosklerotických kardiovaskulárních onemocnění nebo zdraví
Pacienti, kteří vyhledali lékařskou péči na stejném místě jako případy bez aterosklerotické kardiovaskulární příhody (akutní infarkt myokardu, mrtvice a tromboticko-ischemické příhody periferních tepen) nebo zdraví jedinci
Genetický: Vystavení genetice (polygenní)
Skóre polygenního rizika (PRS) agreguje účinky genetických variant do jediného čísla, které předpovídá genetickou predispozici k fenotypu. PRS se typicky skládají ze stovek až milionů genetických variant, obvykle jednonukleotidových polymorfismů (SNP). Pro každého jedince se počet rizikových alel vypočítaný v každé variantě sečte a zváží odhadovanou hodnotou získaných efektů (log odds ratio pro znaky s binárními hodnotami nebo koeficienty Beta pro znaky se spojitou hodnotou) získané z rozsáhlých genomických studií (GWAS)
Ostatní jména:
  • skóre polygenního rizika

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl přiřaditelného rizika populace měřený pro skóre polygenního rizika. Stupnice se bude pohybovat od 0 do maximálního počtu rizikových alel. Čím vyšší skóre, tím vyšší počet rizikových alel (horší).
Časové okno: ukončením studia v průměru 1 rok
Populační riziková frakce aterosklerotických kardiovaskulárních onemocnění upravená o další rizikové faktory související s: dietou, tělesným cvičením, kouřením, alkoholismem, anamnézou chronických onemocnění (diabetes, hypertenze, dyslipidémie atd.) a biochemickými parametry.
ukončením studia v průměru 1 rok
Geny polymorfismu jako nezávislý rizikový faktor pro výskyt akutního infarktu myokardu (AMI), cévní mozkové příhody a periferních arteriálních tromboticko-ischemických příhod
Časové okno: ukončením studia v průměru 1 rok
Vzhledem k tomu, že se jedná o případovou-kontrolní studii, nebude následovat žádné sledování výskytu klinických příhod. Proto budeme posuzovat expozice tradičním rizikovým faktorům kardiovaskulárních příhod (IM, Cévní mozková příhoda a akutní periferní aterotrombotická příhoda) v kombinaci s genomickými daty (skóre polygenního rizika) v obou případech a kontrolách a tyto expozice budou vyjádřeny jako poměry šancí. Bude vytvořeno několik logistických regresních modelů, které upraví a určí sílu spojení mezi demografickými proměnnými, tradičními rizikovými faktory a genetickými daty.
ukončením studia v průměru 1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hospital Alemão Oswaldo Cruz

Spolupracovníci

Ministry of Health, Brazil
Grupo Fleury

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Álvaro Avezum, MD, PhD, Hospital Alemao Oswaldo Cruz

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

18. července 2022

Primární dokončení (Aktuální)

20. února 2023

Dokončení studie (Odhadovaný)

15. července 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. srpna 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. srpna 2022

První zveřejněno (Aktuální)

25. srpna 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. května 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. května 2024

Naposledy ověřeno

1. května 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • HAlemaoOswaldoCruz
  • CAAE: 56482922.2.1001.0070 (Jiný identifikátor: Brazilian National Ethics Committee)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Vystavení genetice (polygenní)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit