Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ tła genetycznego jako czynnika ryzyka miażdżycowej choroby sercowo-naczyniowej w populacji brazylijskiej (CV-GENES)

29 maja 2024 zaktualizowane przez: Álvaro Avezum Junior, Hospital Alemão Oswaldo Cruz

Głównym celem tego projektu jest ocena informacji genomowej, która wcześniej była związana z chorobami sercowo-naczyniowymi (CVD) i jej znaczenia jako niezależnego predyktora ryzyka (wyrażonego w ilorazie szans) po uwzględnieniu tradycyjnych czynników ryzyka (palenie tytoniu, cukrzyca, nadciśnienie tętnicze, otyłość, lęk i depresja, nieodpowiednia dieta, brak aktywności fizycznej, spożywanie alkoholu oraz stosunek apolipoprotein B/A1 (ApoB/ApoA1).

Przeprowadzone zostanie niesparowane badanie kliniczno-kontrolne osób powyżej 18 roku życia. Przypadki (N = 1867) będą rejestrowane zaraz po wystąpieniu pierwszego miażdżycowego zdarzenia sercowo-naczyniowego (ostry zawał mięśnia sercowego, udar i zdarzenia zakrzepowo-niedokrwienne tętnic obwodowych). Stosunek przypadków i kontroli będzie wynosił 1:1. Kontrolą (N = 1867) będą dorosłe osoby w wieku powyżej 18 lat, które szukały opieki medycznej w tych samych miejscach z innych powodów klinicznych (bez CVD) lub osoby bez jawnej choroby. Ocena genetyczna zostanie przeprowadzona poprzez połączenie sekwencjonowania całego genomu z niskim pokryciem (pokrycie 0,5-5x) i sekwencjonowania całego egzomu (średnie pokrycie 30x).

Przegląd badań

Szczegółowy opis

Badanie zostanie przeprowadzone w około 50 ośrodkach obejmujących pięć regionów Brazylii. Badanie będzie realizowane od lipca 2022 do grudnia 2023. Zbieranie danych będzie przeprowadzane kolejno w każdym ośrodku, dla przypadków i kontroli, za pomocą elektronicznego formularza zgłoszenia przypadku (CRF).

Przypadki (N = 1867) zostaną wybrane na podstawie wystąpienia pierwszego miażdżycowego zdarzenia sercowo-naczyniowego (ostry zawał mięśnia sercowego, udar i zdarzenia zakrzepowo-niedokrwienne tętnic obwodowych) podczas fazy hospitalizacji w celu leczenia ostrego zdarzenia miażdżycowo-zakrzepowego. Stosunek przypadków i kontroli będzie wynosił 1:1. Kontrolą (N = 1867) będą dorosłe osoby w wieku powyżej 18 lat, które szukały opieki medycznej w tych samych miejscach z innych powodów klinicznych (bez CVD) lub osoby bez jawnej choroby. Definicje ostrych incydentów zakrzepowych na podłożu miażdżycowym są zgodne z klasycznymi kryteriami badań klinicznych i uzupełniających oraz są oparte na krajowych i międzynarodowych wytycznych. Cały projekt został przesłany do lokalnego systemu Institutional Review Board (IRB)/National Research Ethics Commission (CONEP) i uzyskał akceptację etyczną (CAAE: 56482922.2.1001.0070). Wszystkie przypadki i kontrole zostaną zaproszone do udziału, a jeśli wyrażą zgodę, uzyskany zostanie formularz świadomej zgody.

Badacze ocenią narażenie na tradycyjne czynniki ryzyka w połączeniu z danymi genomicznymi (wynik ryzyka poligenicznego) w obu przypadkach i kontrolach, a narażenie to zostanie wyrażone jako iloraz szans. Zbudowane zostaną modele wielokrotnej regresji logistycznej w celu dostosowania i określenia siły związku między zmiennymi demograficznymi, tradycyjnymi czynnikami ryzyka i danymi genetycznymi: płcią, wiekiem, pochodzeniem etnicznym, wagą, wskaźnikiem masy ciała, paleniem, cukrzycą, nadciśnieniem, otyłością, lękiem i depresją, nieodpowiednia dieta, brak aktywności fizycznej, spożywanie alkoholu oraz stosunek apolipoprotein B/A1 (ApoB/ApoA1). Dla każdej zmiennej asocjacyjnej z większym prawdopodobieństwem wystąpienia choroby sercowo-naczyniowej (istotny OR) zostanie obliczone możliwe do przypisania ryzyko w celu oszacowania ułamka ryzyka przypisanego składnikowi genetycznemu (wynik ryzyka wielogenowego) oraz innym zmiennym klinicznym i demograficznym.

Wynik ryzyka poligenicznego zostanie obliczony przy użyciu podejścia hybrydowego z uwzględnieniem następujących cech: wielkość efektu każdego polimorfizmu pojedynczego nukleotydu (SNP), liczba zaobserwowanych alleli efektowych, ploidalność próbki, całkowita liczba SNP uwzględnionych w wyniku ryzyka poligenicznego, oraz liczba niebrakujących SNP w próbce. Każdy allel ryzyka otrzyma punkty w wyniku ryzyka, a łączny wynik będzie mieścił się w zakresie od 0 (brak alleli ryzyka) do wartości maksymalnej (jeszcze nie zdefiniowanej), na podstawie rozkładu alleli ryzyka, które zostaną zidentyfikowane w populacja objęta badaniem. Skala będzie interpretowana w bezpośrednim (dodatnim) powiązaniu, tj. im wyższy wynik, tym większa liczba alleli i odpowiednio ważona wielkość efektu. Wreszcie, poligeniczny wynik ryzyka zostanie dostosowany do wcześniej zgłoszonych tradycyjnych czynników ryzyka miażdżycowej choroby sercowo-naczyniowej, aby określić przypisaną frakcję ryzyka związaną z profilem genomowym.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Rzeczywisty)

3974

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

      • São Paulo, Brazylia
        • Hospital Santa Paula
    • AC
      • Rio Branco, AC, Brazylia
        • Acurácia Serviços Médicos
    • Alagoas
      • Maceió, Alagoas, Brazylia
        • Centro de Pesquisas Clínicas Dr. Marco Mota HCOR
    • Bahia
      • Ipiaú, Bahia, Brazylia
        • Hospital e Clínica São Roque
      • Salvador, Bahia, Brazylia
        • Instituto Cárdio Pulmonar da Bahia
    • CE
      • Aracaju, CE, Brazylia
        • Centro de Pesquisa Clinica do Coracao
    • Ceará
      • Barbalha, Ceará, Brazylia
        • Hospital Maternidade Sao Vicente De Paulo
    • ES
      • Vila Velha, ES, Brazylia
        • Hospital Evangélico de Vila Velha
      • Vitória, ES, Brazylia
        • Hospital Universitario Cassiano Antonio de Moraes
    • GO
      • Goiânia, GO, Brazylia
        • Universidade Federal de Goiás - UFG
    • MA
      • São Luís, MA, Brazylia
        • Hospital Universitário da Universidade Federal do Maranhão/HU/UFMA
    • MG
      • Belo Horizonte, MG, Brazylia
        • Santa Casa de Misericordia de Belo Horizonte
      • Uberaba, MG, Brazylia
        • Hospital de Clínicas da Universidade Federal do Triângulo Mineiro
    • MS
      • Campo Grande, MS, Brazylia
        • Hospital Universitario Maria Aparecida Pedrossian
    • Mount
      • Cuiabá, Mount, Brazylia
        • Hospital Geral Filantrópico Universitário - Assoc. de Proteção à Maternidade e Infância de Cuiabá
    • PE
      • Recife, PE, Brazylia
        • Real Hospital Português de Beneficência em Pernambuco
    • PI
      • Teresina, PI, Brazylia
        • Hospital Universitário da Universidade Federal do Piauí
    • PR
      • Campina Grande Do Sul, PR, Brazylia
        • Hospital e Maternidade Angelina Caron
      • Curitiba, PR, Brazylia
        • Núcleo de Pesquisa Clínica S/S
    • RN
      • Natal, RN, Brazylia
        • Instituto Atena de Pesquisa Clínica
    • RS
      • Passo Fundo, RS, Brazylia
        • Associação Hospitalar Beneficente São Vicente de Paulo
      • Pelotas, RS, Brazylia
        • Santa Casa de Misericordia de Pelotas
      • Porto Alegre, RS, Brazylia
        • Hospital de Clínicas de Porto Alegre
      • Porto Alegre, RS, Brazylia
        • Instituto de Cardiologia do Rio Grande do Sul
      • Porto Alegre, RS, Brazylia
        • Hospital Nossa Senhora Da Conceicao Sa
      • Santa Maria, RS, Brazylia
        • Hospital Universitario de Santa Maria
    • Rio Grande Do Sul
      • Bento Gonçalves, Rio Grande Do Sul, Brazylia
        • Associacao Dr. Bartholomeu Tacchini
    • SE
      • Aracaju, SE, Brazylia
        • Hospital Cirurgia
    • SP
      • Barueri, SP, Brazylia
        • Hospital Municipal de Barueri
      • Campinas, SP, Brazylia
        • Instituto de Pesquisa clinica de Campinas
      • Campinas, SP, Brazylia
        • Scentryfar Pesquisa Clínica
      • São José Do Rio Preto, SP, Brazylia
        • Fundação Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto
      • São Paulo, SP, Brazylia
        • Instituto Dante Pazzanese de Cardiologia
      • São Paulo, SP, Brazylia
        • Instituto de Cardiologia HCFMUSP
      • São Paulo, SP, Brazylia
        • Instituto de Pesquisa GNDI
    • Santa Catarina
      • Blumenau, Santa Catarina, Brazylia
        • Maestri e Kormann Consultoria Medico Cientifica
      • Joinville, Santa Catarina, Brazylia, 89204-250
        • H&W Cardiologia LTDA
    • Sao Paulo
      • São Paulo, Sao Paulo, Brazylia
        • Hospital Alemao Oswaldo Cruz
    • São Paulo
      • Matão, São Paulo, Brazylia
        • Hospital Carlos Fenando Malzoni
      • São José Do Rio Preto, São Paulo, Brazylia
        • Braile Hospital Dia Ltda

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Metoda próbkowania

Próbka prawdopodobieństwa

Badana populacja

Pacjenci szpitalni z pierwszym incydentem miażdżycowym zostaną włączeni (Przypadki). Pacjenci leczeni w tych samych szpitalach bez incydentów sercowo-naczyniowych lub bez jawnej choroby będą stanowić grupę kontrolną. W obliczeniach wielkości próby przyjęto dominujący wzorzec dziedziczenia w ramach niedopasowanego projektu badania kliniczno-kontrolnego 1:1. Próbka 1867 przypadków i 1867 kontroli miałaby moc statystyczną 90% do wykrycia genetycznego OR równego 1,3, zakładając częstość alleliczną 10%, biorąc pod uwagę niesparowaną kontrolę 1:1 czynnika genetycznego.

Uwzględniono występowanie 10% choroby w populacji docelowej, poziom istotności alfa 5%, dwustronny test hipotezy.

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Przypadki: dorośli w wieku powyżej 18 lat z pierwszym miażdżycowym zdarzeniem sercowo-naczyniowym (ostry zawał mięśnia sercowego, udar i zdarzenia zakrzepowo-niedokrwienne tętnic obwodowych)
  • Grupa kontrolna: osoby dorosłe w wieku powyżej 18 lat, które szukały opieki medycznej w tych samych miejscach z innych powodów klinicznych (bez CVD) lub osoby bez jawnej choroby

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsze wystąpienie zdarzenia sercowo-naczyniowego (zawał mięśnia sercowego, udar mózgu lub zdarzenia zakrzepowe w tętnicach obwodowych)
  • Pacjenci już zrekrutowani do innego badania powiązanego z programem GENOMA w Brazylii.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Modele obserwacyjne: Kontrola przypadków
  • Perspektywy czasowe: Spodziewany

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
Przypadek - miażdżycowa choroba układu krążenia
Pacjenci z pierwszym miażdżycowym incydentem sercowo-naczyniowym (ostry zawał mięśnia sercowego, udar i zdarzenia zakrzepowo-niedokrwienne tętnic obwodowych)
Wielogenowa ocena ryzyka (PRS) agreguje skutki wariantów genetycznych w jedną liczbę, która przewiduje genetyczną predyspozycję do fenotypu. PRS składają się zwykle z setek do milionów wariantów genetycznych, zwykle polimorfizmów pojedynczego nukleotydu (SNP). Dla każdego osobnika liczba alleli ryzyka obliczona w każdym wariancie jest sumowana i ważona oszacowaną wartością uzyskanych efektów (logarytm ilorazu szans dla cech o wartościach binarnych lub współczynniki Beta dla cech o wartości ciągłej) uzyskanych z wielkoskalowych badań genomicznych (GWAS)
Inne nazwy:
  • wskaźnik ryzyka poligenicznego
Kontrola - bez miażdżycowej choroby układu krążenia ou zdrowy
Pacjenci, którzy szukali opieki medycznej w tym samym ośrodku, co pacjenci bez miażdżycowego incydentu sercowo-naczyniowego (ostry zawał mięśnia sercowego, udar i incydenty zakrzepowo-niedokrwienne tętnic obwodowych) lub osoby zdrowe
Wielogenowa ocena ryzyka (PRS) agreguje skutki wariantów genetycznych w jedną liczbę, która przewiduje genetyczną predyspozycję do fenotypu. PRS składają się zwykle z setek do milionów wariantów genetycznych, zwykle polimorfizmów pojedynczego nukleotydu (SNP). Dla każdego osobnika liczba alleli ryzyka obliczona w każdym wariancie jest sumowana i ważona oszacowaną wartością uzyskanych efektów (logarytm ilorazu szans dla cech o wartościach binarnych lub współczynniki Beta dla cech o wartości ciągłej) uzyskanych z wielkoskalowych badań genomicznych (GWAS)
Inne nazwy:
  • wskaźnik ryzyka poligenicznego

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Frakcja ryzyka przypisywana populacji mierzona dla wyniku ryzyka wielogenowego. Skala będzie się mieścić w zakresie od 0 do maksymalnej liczby alleli ryzyka. Im wyższy wynik, tym większa liczba alleli ryzyka (gorzej).
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 1 rok
Populacyjna frakcja ryzyka miażdżycowych chorób sercowo-naczyniowych skorygowana o inne czynniki ryzyka związane z: dietą, wysiłkiem fizycznym, paleniem tytoniu, alkoholizmem, historią chorób przewlekłych (cukrzyca, nadciśnienie, dyslipidemia itp.) oraz parametrami biochemicznymi.
do ukończenia studiów, średnio 1 rok
Polimorfizmy genów jako niezależny czynnik ryzyka wystąpienia ostrego zawału mięśnia sercowego (AMI), udaru mózgu i incydentów zakrzepowo-niedokrwiennych tętnic obwodowych
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 1 rok
Ponieważ jest to badanie kliniczno-kontrolne, nie będzie obserwacji wystąpienia zdarzeń klinicznych. W związku z tym ocenimy narażenie na tradycyjne czynniki ryzyka zdarzeń sercowo-naczyniowych (MI, udar mózgu i ostre obwodowe zdarzenie zakrzepowe na tętnicach) w połączeniu z danymi genomowymi (wynik ryzyka poligenicznego) zarówno w przypadkach, jak iw grupie kontrolnej, a ekspozycje te zostaną wyrażone jako iloraz szans. Zostaną zbudowane modele regresji logistycznej w celu dostosowania i określenia siły związku między zmiennymi demograficznymi, tradycyjnymi czynnikami ryzyka i danymi genetycznymi
do ukończenia studiów, średnio 1 rok

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Álvaro Avezum, MD, PhD, Hospital Alemao Oswaldo Cruz

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

18 lipca 2022

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

20 lutego 2023

Ukończenie studiów (Szacowany)

15 lipca 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 sierpnia 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 sierpnia 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

25 sierpnia 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

30 maja 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 maja 2024

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj