Virkningen av den genetiske bakgrunnen som en risikofaktor for aterosklerotisk kardiovaskulær sykdom i den brasilianske befolkningen (CV-GENES)
Hovedmålet med dette prosjektet er å evaluere den genomiske informasjonen som tidligere var assosiert med kardiovaskulære sykdommer (CVD) og dens betydning som en uavhengig risikoprediktor (uttrykt i Odds Ratio) når den justeres for tradisjonelle risikofaktorer (røyking, diabetes, arteriell hypertensjon, fedme, angst og depresjon, utilstrekkelig kosthold, fysisk inaktivitet, alkoholforbruk og apolipoprotein B/A1-ratio (ApoB/ApoA1).
En uparet case-kontroll studie av personer over 18 år vil bli utført. Tilfeller (N = 1867) vil bli registrert rett etter forekomsten av den første aterosklerotiske kardiovaskulære hendelsen (akutt hjerteinfarkt, slag og perifere arterie trombotisk-iskemiske hendelser). Forholdet mellom tilfeller og kontroller vil være 1:1. Kontrollene (N = 1867) vil være voksne individer over 18 år som søkte medisinsk behandling på samme sted av andre kliniske årsaker (ingen CVD) eller individer uten noen åpenbar sykdom. Den genetiske evalueringen vil bli utført gjennom assosiasjonen av Low-covering Whole Genome Sequencing (dekning 0,5-5x) og Whole Exome Sequencing (gjennomsnittlig dekning 30x).
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studien vil bli utført i rundt 50 sentre, som omfatter de fem brasilianske regionene. Studien vil bli gjennomført fra juli 2022 til desember 2023. Datainnsamling vil bli utført ved hvert senter fortløpende, for saker og kontroller, gjennom elektronisk saksrapportskjema (CRF).
Tilfeller (N = 1867) vil bli valgt ut fra forekomsten av den første aterosklerotiske kardiovaskulære hendelsen (akutt hjerteinfarkt, slag og perifere arterielle trombotiske-iskemiske hendelser) under sykehusinnleggelsesfasen for håndtering av den akutte aterotrombotiske hendelsen. Forholdet mellom tilfeller og kontroller vil være 1:1. Kontroller (N = 1867) vil være voksne individer over 18 år som oppsøkte medisinsk behandling på samme steder av andre kliniske årsaker (ingen CVD) eller individer uten noen åpenbar sykdom. Definisjonene av akutte aterotrombotiske hendelser følger klassiske kliniske og komplementære undersøkelseskriterier og er basert på nasjonale og internasjonale retningslinjer. Hele prosjektet ble sendt inn til det lokale Institutional Review Board (IRB)/National Research Ethics Commission (CONEP)-systemet og har etisk godkjenning (CAAE: 56482922.2.1001.0070). Alle saker og kontroller vil bli invitert til å delta, og hvis de samtykker, vil et skjema for informert samtykke bli innhentet.
Etterforskere vil vurdere eksponeringer for tradisjonelle risikofaktorer i kombinasjon med genomiske data (polygen risikoscore) i både tilfeller og kontroller, og disse eksponeringene vil uttrykkes som oddsratio. Flere logistiske regresjonsmodeller vil bli bygget for å justere og bestemme styrken av assosiasjonen mellom demografiske variabler, tradisjonelle risikofaktorer og genetiske data: kjønn, alder, etnisitet, vekt, kroppsmasseindeks, røyking, diabetes, hypertensjon, fedme, angst og depresjon, utilstrekkelig kosthold, fysisk inaktivitet, alkoholforbruk og apolipoprotein B/A1-forhold (ApoB/ApoA1). For hver assosiasjonsvariabel med større sjanse for kardiovaskulær sykdom (signifikant OR), vil det beregnes en tilskrivbar risiko for å estimere andelen av risikoen som kan tilskrives den genetiske komponenten (Polygenic Risk Score) og til andre kliniske og demografiske variabler.
Den polygene risikoskåren vil bli beregnet gjennom en hybrid tilnærming ved å ta hensyn til følgende funksjoner: effektstørrelse for hver enkelt nukleotidpolymorfisme (SNP), antall observerte effektalleler, prøveploidi, totalt antall SNP-er inkludert i polygenisk risikopoeng, og antall ikke-manglende SNP-er i prøven. Hver risikoallel vil bli gitt poeng i risikoskåren, og den totale poengsummen vil variere mellom 0 (fravær av risikoalleler) og maksimalverdien (ennå ikke definert), basert på fordelingen av risikoalleler som vil bli identifisert i populasjon inkludert i studien. Skalaen vil bli tolket i en direkte (positiv) assosiasjon, det vil si at jo høyere poengsum, jo høyere antall alleler og respektive vektede effektstørrelser. Til slutt vil den polygene risikoskåren bli justert til tidligere rapporterte tradisjonelle risikofaktorer for aterosklerotisk kardiovaskulær sykdom for å bestemme risikofraksjonen som kan tilskrives den genomiske profilen.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
São Paulo, Brasil
- Hospital Santa Paula
-
-
AC
-
Rio Branco, AC, Brasil
- Acurácia Serviços Médicos
-
-
Alagoas
-
Maceió, Alagoas, Brasil
- Centro de Pesquisas Clínicas Dr. Marco Mota HCOR
-
-
Bahia
-
Ipiaú, Bahia, Brasil
- Hospital e Clínica São Roque
-
Salvador, Bahia, Brasil
- Instituto Cárdio Pulmonar da Bahia
-
-
CE
-
Aracaju, CE, Brasil
- Centro de Pesquisa Clínica do Coração
-
-
Ceará
-
Barbalha, Ceará, Brasil
- Hospital Maternidade Sao Vicente De Paulo
-
-
ES
-
Vila Velha, ES, Brasil
- Hospital Evangélico de Vila Velha
-
Vitória, ES, Brasil
- Hospital Universitário Cassiano Antônio de Moraes
-
-
GO
-
Goiânia, GO, Brasil
- Universidade Federal de Goiás - UFG
-
-
MA
-
São Luís, MA, Brasil
- Hospital Universitário da Universidade Federal do Maranhão/HU/UFMA
-
-
MG
-
Belo Horizonte, MG, Brasil
- Santa Casa de Misericordia de Belo Horizonte
-
Uberaba, MG, Brasil
- Hospital de Clínicas da Universidade Federal do Triângulo Mineiro
-
-
MS
-
Campo Grande, MS, Brasil
- Hospital Universitário Maria Aparecida Pedrossian
-
-
Mount
-
Cuiabá, Mount, Brasil
- Hospital Geral Filantrópico Universitário - Assoc. de Proteção à Maternidade e Infância de Cuiabá
-
-
PE
-
Recife, PE, Brasil
- Real Hospital Português de Beneficência em Pernambuco
-
-
PI
-
Teresina, PI, Brasil
- Hospital Universitário da Universidade Federal do Piauí
-
-
PR
-
Campina Grande Do Sul, PR, Brasil
- Hospital e Maternidade Angelina Caron
-
Curitiba, PR, Brasil
- Núcleo de Pesquisa Clínica S/S
-
-
RN
-
Natal, RN, Brasil
- Instituto Atena de Pesquisa Clinica
-
-
RS
-
Passo Fundo, RS, Brasil
- Associação Hospitalar Beneficente São Vicente de Paulo
-
Pelotas, RS, Brasil
- Santa Casa de Misericordia de Pelotas
-
Porto Alegre, RS, Brasil
- Hospital de Clinicas de Porto Alegre
-
Porto Alegre, RS, Brasil
- Instituto de Cardiologia do Rio Grande do Sul
-
Porto Alegre, RS, Brasil
- Hospital Nossa Senhora Da Conceicao Sa
-
Santa Maria, RS, Brasil
- Hospital Universitario de Santa Maria
-
-
Rio Grande Do Sul
-
Bento Gonçalves, Rio Grande Do Sul, Brasil
- Associacao Dr. Bartholomeu Tacchini
-
-
SE
-
Aracaju, SE, Brasil
- Hospital Cirurgia
-
-
SP
-
Barueri, SP, Brasil
- Hospital Municipal de Barueri
-
Campinas, SP, Brasil
- Instituto de Pesquisa Clínica de Campinas
-
Campinas, SP, Brasil
- Scentryfar Pesquisa Clínica
-
São José Do Rio Preto, SP, Brasil
- Fundação Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto
-
São Paulo, SP, Brasil
- Instituto Dante Pazzanese de Cardiologia
-
São Paulo, SP, Brasil
- Instituto de Cardiologia HCFMUSP
-
São Paulo, SP, Brasil
- Instituto de Pesquisa GNDI
-
-
Santa Catarina
-
Blumenau, Santa Catarina, Brasil
- Maestri e Kormann Consultoria Medico Cientifica
-
Joinville, Santa Catarina, Brasil, 89204-250
- H&W Cardiologia LTDA
-
-
Sao Paulo
-
São Paulo, Sao Paulo, Brasil
- Hospital Alemao Oswaldo Cruz
-
-
São Paulo
-
Matão, São Paulo, Brasil
- Hospital Carlos Fenando Malzoni
-
São José Do Rio Preto, São Paulo, Brasil
- Braile Hospital Dia Ltda
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Sykehuspasienter med den første aterosklerotiske hendelsen vil bli registrert (tilfeller). Pasienter som blir behandlet på de samme sykehusene uten kardiovaskulære hendelser eller uten noen åpenbar sykdom vil være kontrollene. Beregningen av utvalgsstørrelsen antok et dominerende arvemønster, innenfor et ikke-matchet case-kontroll studiedesign 1:1. En prøve på 1867 tilfeller og 1867 kontroller ville ha en statistisk kraft på 90 % for å oppdage en genetisk OR på 1,3, forutsatt en allelfrekvens på 10 %, tatt i betraktning en uparet kontroll 1:1 av den genetiske faktoren.
En prevalens på 10 % av sykdommen i målpopulasjonen ble vurdert, et alfa-signifikansnivå på 5 %, bilateral hypotesetest.
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Tilfeller: voksne over 18 år med første aterosklerotisk kardiovaskulær hendelse (akutt hjerteinfarkt, hjerneslag og perifere arterie trombotisk-iskemiske hendelser)
- Kontroller: voksne personer over 18 år som søkte medisinsk behandling på samme steder av andre kliniske årsaker (ingen hjerte-kar-sykdom) eller personer uten åpenbar sykdom
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere forekomst av kardiovaskulær hendelse (hjerteinfarkt, hjerneslag eller perifere arterietrombotiske hendelser
- Pasienter som allerede er rekruttert i en annen studie knyttet til GENOMA Brasil-programmet.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Tilfelle - aterosklerotisk kardiovaskulær sykdom
Pasienter med den første aterosklerotiske kardiovaskulære hendelsen (akutt hjerteinfarkt, slag og perifere arterie trombotisk-iskemiske hendelser)
|
Den polygene risikoskåren (PRS) aggregerer effektene av genetiske varianter i et enkelt tall som forutsier den genetiske predisposisjonen for en fenotype.
PRS er vanligvis sammensatt av hundrevis til millioner av genetiske varianter, vanligvis Single Nucleotide Polymorphisms (SNPs).
For hvert individ summeres og vektes antallet risikoalleler beregnet i hver variant med den estimerte verdien av de oppnådde effektene (log odds ratio for egenskaper med binære verdier eller Beta-koeffisienter for egenskaper med kontinuerlig verdi) hentet fra storskala genomiske studier (GWAS)
Andre navn:
|
|
Kontroll - uten aterosklerotisk kardiovaskulær sykdom eller frisk
Pasienter som søkte medisinsk behandling på samme sted som tilfeller uten aterosklerotisk kardiovaskulær hendelse (akutt hjerteinfarkt, hjerneslag og perifere arterie trombotiske-iskemiske hendelser) eller friske individer
|
Den polygene risikoskåren (PRS) aggregerer effektene av genetiske varianter i et enkelt tall som forutsier den genetiske predisposisjonen for en fenotype.
PRS er vanligvis sammensatt av hundrevis til millioner av genetiske varianter, vanligvis Single Nucleotide Polymorphisms (SNPs).
For hvert individ summeres og vektes antallet risikoalleler beregnet i hver variant med den estimerte verdien av de oppnådde effektene (log odds ratio for egenskaper med binære verdier eller Beta-koeffisienter for egenskaper med kontinuerlig verdi) hentet fra storskala genomiske studier (GWAS)
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Populasjonstilskrivbar risikofraksjon målt for polygenisk risikopoeng. Skalaen vil variere fra 0 til maksimalt antall risikoalleler. Jo høyere poengsum, jo høyere antall risikoalleler (verre).
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
Populasjonstilskrivelig risikofraksjon av aterosklerotiske kardiovaskulære sykdommer justert for andre risikofaktorer relatert til: kosthold, fysisk trening, røyking, alkoholisme, kronisk sykdomshistorie (diabetes, hypertensjon, dyslipidemi osv.) og biokjemiske parametere.
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
|
Polymorfismer gener som en uavhengig risikofaktor for forekomsten av akutt hjerteinfarkt (AMI), hjerneslag og perifere arterielle trombotiske-iskemiske hendelser
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
Siden det er en kasuskontrollstudie, vil det ikke være noen oppfølging av forekomst av kliniske hendelser.
Derfor vil vi vurdere eksponeringer for tradisjonelle risikofaktorer for kardiovaskulære hendelser (MI, hjerneslag og akutt perifer aterotrombotisk hendelse) i kombinasjon med genomiske data (polygen risikoscore) i både tilfeller og kontroller, og disse eksponeringene vil uttrykkes som oddsratio.
Flere logistiske regresjonsmodeller vil bli bygget for å justere og bestemme styrken av assosiasjonen mellom demografiske variabler, tradisjonelle risikofaktorer og genetiske data
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: Álvaro Avezum, MD, PhD, Hospital Alemao Oswaldo Cruz
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Yusuf S, Joseph P, Rangarajan S, Islam S, Mente A, Hystad P, Brauer M, Kutty VR, Gupta R, Wielgosz A, AlHabib KF, Dans A, Lopez-Jaramillo P, Avezum A, Lanas F, Oguz A, Kruger IM, Diaz R, Yusoff K, Mony P, Chifamba J, Yeates K, Kelishadi R, Yusufali A, Khatib R, Rahman O, Zatonska K, Iqbal R, Wei L, Bo H, Rosengren A, Kaur M, Mohan V, Lear SA, Teo KK, Leong D, O'Donnell M, McKee M, Dagenais G. Modifiable risk factors, cardiovascular disease, and mortality in 155 722 individuals from 21 high-income, middle-income, and low-income countries (PURE): a prospective cohort study. Lancet. 2020 Mar 7;395(10226):795-808. doi: 10.1016/S0140-6736(19)32008-2. Epub 2019 Sep 3. Erratum In: Lancet. 2020 Mar 7;395(10226):784.
- Yusuf S, Hawken S, Ounpuu S, Dans T, Avezum A, Lanas F, McQueen M, Budaj A, Pais P, Varigos J, Lisheng L; INTERHEART Study Investigators. Effect of potentially modifiable risk factors associated with myocardial infarction in 52 countries (the INTERHEART study): case-control study. Lancet. 2004 Sep 11-17;364(9438):937-52. doi: 10.1016/S0140-6736(04)17018-9.
- Piegas LS, Avezum A, Pereira JC, Neto JM, Hoepfner C, Farran JA, Ramos RF, Timerman A, Esteves JP; AFIRMAR Study Investigators. Risk factors for myocardial infarction in Brazil. Am Heart J. 2003 Aug;146(2):331-8. doi: 10.1016/S0002-8703(03)00181-9.
- Rosengren A, Hawken S, Ounpuu S, Sliwa K, Zubaid M, Almahmeed WA, Blackett KN, Sitthi-amorn C, Sato H, Yusuf S; INTERHEART investigators. Association of psychosocial risk factors with risk of acute myocardial infarction in 11119 cases and 13648 controls from 52 countries (the INTERHEART study): case-control study. Lancet. 2004 Sep 11-17;364(9438):953-62. doi: 10.1016/S0140-6736(04)17019-0.
- O'Donnell MJ, Chin SL, Rangarajan S, Xavier D, Liu L, Zhang H, Rao-Melacini P, Zhang X, Pais P, Agapay S, Lopez-Jaramillo P, Damasceno A, Langhorne P, McQueen MJ, Rosengren A, Dehghan M, Hankey GJ, Dans AL, Elsayed A, Avezum A, Mondo C, Diener HC, Ryglewicz D, Czlonkowska A, Pogosova N, Weimar C, Iqbal R, Diaz R, Yusoff K, Yusufali A, Oguz A, Wang X, Penaherrera E, Lanas F, Ogah OS, Ogunniyi A, Iversen HK, Malaga G, Rumboldt Z, Oveisgharan S, Al Hussain F, Magazi D, Nilanont Y, Ferguson J, Pare G, Yusuf S; INTERSTROKE investigators. Global and regional effects of potentially modifiable risk factors associated with acute stroke in 32 countries (INTERSTROKE): a case-control study. Lancet. 2016 Aug 20;388(10046):761-75. doi: 10.1016/S0140-6736(16)30506-2. Epub 2016 Jul 16.
- Stram DO. Design, Analysis, and Interpretation of Genome-Wide Association Scans. Springer; 2014.
- Gauderman WJ MJ. Quanto 1.1: A computer program for power and sample size calculations for genetic-epidemiology studies. 2006.
- Roberts R, Chang CC, Hadley T. Genetic Risk Stratification: A Paradigm Shift in Prevention of Coronary Artery Disease. JACC Basic Transl Sci. 2021 Mar 22;6(3):287-304. doi: 10.1016/j.jacbts.2020.09.004. eCollection 2021 Mar.
- Lu H, Zhang J, Chen YE, Garcia-Barrio MT. Integration of Transformative Platforms for the Discovery of Causative Genes in Cardiovascular Diseases. Cardiovasc Drugs Ther. 2021 Jun;35(3):637-654. doi: 10.1007/s10557-021-07175-1. Epub 2021 Apr 15.
- Vrablik M, Dlouha D, Todorovova V, Stefler D, Hubacek JA. Genetics of Cardiovascular Disease: How Far Are We from Personalized CVD Risk Prediction and Management? Int J Mol Sci. 2021 Apr 17;22(8):4182. doi: 10.3390/ijms22084182.
- Lanas F, Seron P, Lanas A. Coronary heart disease and risk factors in latin america. Glob Heart. 2013 Dec;8(4):341-8. doi: 10.1016/j.gheart.2013.11.005.
- Teo KK, Ounpuu S, Hawken S, Pandey MR, Valentin V, Hunt D, Diaz R, Rashed W, Freeman R, Jiang L, Zhang X, Yusuf S; INTERHEART Study Investigators. Tobacco use and risk of myocardial infarction in 52 countries in the INTERHEART study: a case-control study. Lancet. 2006 Aug 19;368(9536):647-58. doi: 10.1016/S0140-6736(06)69249-0.
- Gerstein HC, Islam S, Anand S, Almahmeed W, Damasceno A, Dans A, Lang CC, Luna MA, McQueen M, Rangarajan S, Rosengren A, Wang X, Yusuf S. Dysglycaemia and the risk of acute myocardial infarction in multiple ethnic groups: an analysis of 15,780 patients from the INTERHEART study. Diabetologia. 2010 Dec;53(12):2509-17. doi: 10.1007/s00125-010-1871-0. Epub 2010 Aug 14.
- Schmidt MI, Duncan BB, Azevedo e Silva G, Menezes AM, Monteiro CA, Barreto SM, Chor D, Menezes PR. Chronic non-communicable diseases in Brazil: burden and current challenges. Lancet. 2011 Jun 4;377(9781):1949-61. doi: 10.1016/S0140-6736(11)60135-9. Epub 2011 May 9.
- Pinho Nde A, Pierin AM. Hypertension control in brazilian publications. Arq Bras Cardiol. 2013 Sep;101(3):e65-73. doi: 10.5935/abc.20130173.
- Walldius G, Jungner I, Holme I, Aastveit AH, Kolar W, Steiner E. High apolipoprotein B, low apolipoprotein A-I, and improvement in the prediction of fatal myocardial infarction (AMORIS study): a prospective study. Lancet. 2001 Dec 15;358(9298):2026-33. doi: 10.1016/S0140-6736(01)07098-2.
- Iqbal R, Anand S, Ounpuu S, Islam S, Zhang X, Rangarajan S, Chifamba J, Al-Hinai A, Keltai M, Yusuf S; INTERHEART Study Investigators. Dietary patterns and the risk of acute myocardial infarction in 52 countries: results of the INTERHEART study. Circulation. 2008 Nov 4;118(19):1929-37. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.738716. Epub 2008 Oct 20.
- Leon DA, Saburova L, Tomkins S, Andreev E, Kiryanov N, McKee M, Shkolnikov VM. Hazardous alcohol drinking and premature mortality in Russia: a population based case-control study. Lancet. 2007 Jun 16;369(9578):2001-2009. doi: 10.1016/S0140-6736(07)60941-6.
- Leong DP, Smyth A, Teo KK, McKee M, Rangarajan S, Pais P, Liu L, Anand SS, Yusuf S; INTERHEART Investigators. Patterns of alcohol consumption and myocardial infarction risk: observations from 52 countries in the INTERHEART case-control study. Circulation. 2014 Jul 29;130(5):390-8. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.007627. Epub 2014 Jun 13.
- Gladding PA, Legget M, Fatkin D, Larsen P, Doughty R. Polygenic Risk Scores in Coronary Artery Disease and Atrial Fibrillation. Heart Lung Circ. 2020 Apr;29(4):634-640. doi: 10.1016/j.hlc.2019.12.004. Epub 2019 Dec 27.
- van Rheenen W, Peyrot WJ, Schork AJ, Lee SH, Wray NR. Genetic correlations of polygenic disease traits: from theory to practice. Nat Rev Genet. 2019 Oct;20(10):567-581. doi: 10.1038/s41576-019-0137-z.
- Li R, Chen Y, Ritchie MD, Moore JH. Electronic health records and polygenic risk scores for predicting disease risk. Nat Rev Genet. 2020 Aug;21(8):493-502. doi: 10.1038/s41576-020-0224-1. Epub 2020 Mar 31.
- Anand SS, Xie C, Pare G, Montpetit A, Rangarajan S, McQueen MJ, Cordell HJ, Keavney B, Yusuf S, Hudson TJ, Engert JC; INTERHEART Investigators. Genetic variants associated with myocardial infarction risk factors in over 8000 individuals from five ethnic groups: The INTERHEART Genetics Study. Circ Cardiovasc Genet. 2009 Feb;2(1):16-25. doi: 10.1161/CIRCGENETICS.108.813709. Epub 2009 Jan 23.
- Moura RR, Coelho AV, Balbino Vde Q, Crovella S, Brandao LA. Meta-analysis of Brazilian genetic admixture and comparison with other Latin America countries. Am J Hum Biol. 2015 Sep-Oct;27(5):674-80. doi: 10.1002/ajhb.22714. Epub 2015 Mar 26.
- Pena SDJ, Santos FR, Tarazona-Santos E. Genetic admixture in Brazil. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2020 Dec;184(4):928-938. doi: 10.1002/ajmg.c.31853. Epub 2020 Nov 18.
- Kehdy FS, Gouveia MH, Machado M, Magalhaes WC, Horimoto AR, Horta BL, Moreira RG, Leal TP, Scliar MO, Soares-Souza GB, Rodrigues-Soares F, Araujo GS, Zamudio R, Sant Anna HP, Santos HC, Duarte NE, Fiaccone RL, Figueiredo CA, Silva TM, Costa GN, Beleza S, Berg DE, Cabrera L, Debortoli G, Duarte D, Ghirotto S, Gilman RH, Goncalves VF, Marrero AR, Muniz YC, Weissensteiner H, Yeager M, Rodrigues LC, Barreto ML, Lima-Costa MF, Pereira AC, Rodrigues MR, Tarazona-Santos E; Brazilian EPIGEN Project Consortium. Origin and dynamics of admixture in Brazilians and its effect on the pattern of deleterious mutations. Proc Natl Acad Sci U S A. 2015 Jul 14;112(28):8696-701. doi: 10.1073/pnas.1504447112. Epub 2015 Jun 29.
- Carneiro-Proietti ABF, Kelly S, Miranda Teixeira C, Sabino EC, Alencar CS, Capuani L, Salomon Silva TP, Araujo A, Loureiro P, Maximo C, Lobo C, Flor-Park MV, Rodrigues DOW, Mota RA, Goncalez TT, Hoppe C, Ferreira JE, Ozahata M, Page GP, Guo Y, Preiss LR, Brambilla D, Busch MP, Custer B; International Component of the NHLBI Recipient Epidemiology and Donor Evaluation Study (REDS-III). Clinical and genetic ancestry profile of a large multi-centre sickle cell disease cohort in Brazil. Br J Haematol. 2018 Sep;182(6):895-908. doi: 10.1111/bjh.15462. Epub 2018 Jul 19.
- Cubillos-Angulo JM, Arriaga MB, Melo MGM, Silva EC, Alvarado-Arnez LE, de Almeida AS, Moraes MO, Moreira ASR, Lapa E Silva JR, Fukutani KF, Sterling TR, Hawn TR, Kritski AL, Oliveira MM, Andrade BB. Polymorphisms in interferon pathway genes and risk of Mycobacterium tuberculosis infection in contacts of tuberculosis cases in Brazil. Int J Infect Dis. 2020 Mar;92:21-28. doi: 10.1016/j.ijid.2019.12.013. Epub 2019 Dec 13.
- Kim V, Wal TV, Nishi MY, Montenegro LR, Carrilho FJ, Hoshida Y, Ono SK. Brazilian cohort and genes encoding for drug-metabolizing enzymes and drug transporters. Pharmacogenomics. 2020 Jun;21(9):575-586. doi: 10.2217/pgs-2020-0013. Epub 2020 Jun 3.
- Colares VS, Titan SM, Pereira Ada C, Malafronte P, Cardena MM, Santos S, Santos PC, Fridman C, Barros RT, Woronik V. MYH9 and APOL1 gene polymorphisms and the risk of CKD in patients with lupus nephritis from an admixture population. PLoS One. 2014 Mar 21;9(3):e87716. doi: 10.1371/journal.pone.0087716. eCollection 2014.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- HAlemaoOswaldoCruz
- CAAE: 56482922.2.1001.0070 (Annen identifikator: Brazilian National Ethics Committee)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .